ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலசிறுநீர் (Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), அல்லது ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலமிகைப்பு (combined malonic and methylmalonic acidemia) என்பது ஒரு மரபியல்/பரம்பரை வளர்சிதை மாற்ற நோயாகும். இது மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் உயர்ந்த அளவுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. சில ஆய்வாளர்கள் இதனை மெத்தில்மலோனிக் அமிலமிகைப்பின் மிகவும் பொதுவான வடிவங்களில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்றும், வளர்சிதை மாற்றத்தின் மிகவும் பொதுவான பிறவிப் பிழைகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்று கருதுகின்றனர். இது எப்போதாவது கண்டறியப்படுவதால், இது பெரும்பாலும் கண்டறியப்படாமல் போகும்.

இதன்  அறிகுறிகள் 
CMAMMA நோயின் மருத்துவ புறத்தோற்றவிளைவுகள்  மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்டவையாகவும் அறிகுறியற்றவையாகவும் உள்ளன. மேலும் இது இலேசான முதல் கடுமையான அறிகுறிகள் வரையும் இருக்கும். இந்த நோயின் அடிப்படை நோய்க்கூற்று உடலியக்கவியல் இன்னும் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. பின்வரும் அறிகுறிகள் ஆய்வுக்கட்டுரைகளில்  குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன:

 வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை
 கோமா
 இரத்த சர்க்கரைக் குறைவு
 வலிப்புத்தாக்கங்கள்
 இரைப்பை குடல் நோய்
 வளர்ச்சி தாமதம்
 பேச்சு தாமதம்
 செழிக்க தவறுதல்
 மனநோய்
 நினைவாற்றல் பிரச்சனைகள்
 அறிவாற்றல் வீழ்ச்சி
 என்செபலோபதி
 கார்டியோமயோபதி
 டிஸ்மார்பிக் அம்சங்கள்

குழந்தைப் பருவத்தில் முதல் அறிகுறிகள் தோன்றினால், அவை இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளாக இருக்கலாம், அதேசமயம் பெரியவர்களில் அவை பொதுவாக நரம்பியல் அறிகுறிகளாகும்.

நோய்க்கான காரணங்கள் 
CMAMMA ஐ இரண்டு தனித்தனி மரபுவழிக் கோளாறுகளாகப் பிரிக்கலாம்: ஒன்று ACSF3 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் என்சைம் அசைல்-CoA சின்தேடேஸ் குடும்ப உறுப்பினர் 3  இன் குறைபாடு (OMIM#614265); மற்ற கோளாறு MLYCD மரபணுவால்  குறியிடப்பட்ட மலோனைல்-கோஏ டிகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு ஆகும் (OMIM#248360).

நோய் கண்டறிதல் முறைகள் 
பரவலான மருத்துவ அறிகுறிகள் இருப்பதனால் இது  மற்றும் புதிதாகப் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட கண்டறியும் முறைகள்  மூலம் பெரும்பாலும் அறியப்படுவதில்லை  எனவே, CMAMMA வை  ஒரு அங்கீகரிக்கப்படாத நோய் கண்டறியும்  நிலை என்று கருதப்படுகிறது.

புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் நோய் கண்டறியும் முறைகள் 
ஏனெனில் ACSF3 காரணமாக CMAMMA ஆனது மெத்தில்மலோனில்-CoA, மெலோனில்-CoA, அல்லது ப்ரோபினில்-CoA ஆகியவற்றின் திரட்சியை ஏற்படுத்தாது, அல்லது அசைல்கார்னைடைன் சுயவிவரத்தில் காணப்படும் அசாதாரணங்கள், இது புதிதாகப்  பிறந்த குழந்தைகளின் நோய் கண்டறியும் முறைகள் குருதி சோதனைகளில்  CMAMMA கண்டறியப்படுவதில்லை.

கியூபெக் மாகாணத்தில் பிறந்து 21 நாட்களின் பின்  குழந்தைகளின் இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் பரிசோதனை செய்யப்பட்டது. இதன் காரணமாக கியூபெக் மாகாணத்தை CMAMMA ஆராய்ச்சிக்கு சுவாரஸ்யமான இடமாக்குகிறது, ஏனெனில் இது தேர்வு சார்பு இல்லாத உலகின் ஒரே நோயாளிகளின் தொகுதியாக உள்ளது.

மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமில விகிதம் 
பிளாஸ்மாவில் உள்ள மலோனிக் அமிலம்/மெத்தில்மலோனிக் அமில விகிதத்தைக் கணக்கிடுவதன் மூலம், ஒரு CMAMMA வை மெத்தில்மலோனிக் அசிடெமியாவிலிருந்து தெளிவாக வேறுபடுத்தி அறியலாம். இந்த விகிதத்தைக் கணக்கிடுவதற்கு மலோனிக் அமில மதிப்புகள் மற்றும் சிறுநீரில் இருந்து மெத்தில்மலோனிக் அமில மதிப்புகளைப் பயன்படுத்துவது பொருத்தமானதல்ல. 

ACSF3 காரணமாக CMAMMA இல், மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் அளவு மலோனிக் அமிலத்தை விட அதிகமாக உள்ளது. மாறாக, மலோனைல்-கோஏ டிகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு காரணமாக CMAMMA க்கு நேர்மாறானது.

மரபணு சோதனை 
ACSF3 மற்றும் MLYCD மரபணுக்களின் பகுப்பாய்வு மூலம் CMAMMA கண்டறியப்படலாம். கருவுறுதல் சிகிச்சையின் போது நீட்டிக்கப்பட்ட கொண்டுசெல்லல்  பகுப்பாய்வு  ACSF3 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளை கொண்டுசெல்லும் காரணிகளை  அடையாளம் காண முடியும்.

மேற்கோள்கள்

வெளி இணைப்புகள் 
Combined malonic and methylmalonic acidemia at Orphanet

அரிய நோய்கள்
òruṅghiṇaindha maloṉigh, mèdhdhilmaloṉigh amilajhiṟunīr (Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), alladhu òruṅghiṇaindha maloṉigh, mèdhdhilmaloṉigh amilamighaibhbhu (combined malonic and methylmalonic acidemia) èṉbhadhu òru marabhiyal/bharaṃbharai vaḻarjhidhai māṟṟa noyāghuṃ. idhu maloṉigh amilaṃ maṟṟuṃ mèdhdhilmaloṉigh amiladhdhiṉ uyarndha aḻavughaḻāl vaghaibhbhaḍhudhdhabhbhaḍhughiṟadhu. jhila āyvāḻarghaḻ idhaṉai mèdhdhilmaloṉigh amilamighaibhbhiṉ mighavuṃ bhòdhuvāṉa vaḍhivaṅghaḻil òṉṟāgha irughghalāṃ èṉṟuṃ, vaḻarjhidhai māṟṟadhdhiṉ mighavuṃ bhòdhuvāṉa bhiṟavibh bhil̤aighaḻil òṉṟāgha irughghalāṃ èṉṟu gharudhughiṉṟaṉar. idhu èbhbhodhāvadhu ghaṇḍhaṟiyabhbhaḍhuvadhāl, idhu bhèruṃbhāluṃ ghaṇḍhaṟiyabhbhaḍhāmal bhoghuṃ.

idhaṉ  aṟighuṟighaḻ 
CMAMMA noyiṉ marudhdhuva bhuṟadhdhoṟṟaviḻaivughaḻ  mighavuṃ bhaṉmughadhdhaṉmai ghòṇḍhavaiyāghavuṃ aṟighuṟiyaṟṟavaiyāghavuṃ uḻḻaṉa. meluṃ idhu ilejhāṉa mudhal ghaḍhumaiyāṉa aṟighuṟighaḻ varaiyuṃ irughghuṃ. indha noyiṉ aḍhibhbhaḍhai noyghghūṟṟu uḍhaliyaghghaviyal iṉṉuṃ bhurindhu ghòḻḻabhbhaḍhavillai. bhiṉvaruṃ aṟighuṟighaḻ āyvughghaḍhḍhuraighaḻil  ghuṟibhbhiḍhabhbhaḍhḍhuḻḻaṉa:

 vaḻarjhidhai māṟṟa amiladhdhaṉmai
 ghomā
 iradhdha jharghgharaigh ghuṟaivu
 valibhbhudhdhāghghaṅghaḻ
 iraibhbhai ghuḍhal noy
 vaḻarjhjhi dhāmadhaṃ
 bhejhjhu dhāmadhaṃ
 jhèl̤ighgha dhavaṟudhal
 maṉanoy
 niṉaivāṟṟal bhirajhjhaṉaighaḻ
 aṟivāṟṟal vīl̤jhjhi
 èṉjhèbhalobhadhi
 ghārḍhiyomayobhadhi
 ḍhismārbhigh aṃjhaṅghaḻ

ghul̤andhaibh bharuvadhdhil mudhal aṟighuṟighaḻ dhoṉṟiṉāl, avai iḍhainilai vaḻarjhidhai māṟṟagh ghoḻāṟughaḻāgha irughghalāṃ, adhejhamayaṃ bhèriyavarghaḻil avai bhòdhuvāgha naraṃbhiyal aṟighuṟighaḻāghuṃ.

noyghghāṉa ghāraṇaṅghaḻ 
CMAMMA ai iraṇḍhu dhaṉidhdhaṉi marabhuval̤igh ghoḻāṟughaḻāghabh bhirighghalāṃ: òṉṟu ACSF3 marabhaṇuvāl ghuṟiyiḍhabhbhaḍhḍha maiḍhḍhoghāṇḍhriyal èṉjhaiṃ ajhail-CoA jhiṉdheḍhes ghuḍhuṃbha uṟubhbhiṉar 3  iṉ ghuṟaibhāḍhu (OMIM#614265); maṟṟa ghoḻāṟu MLYCD marabhaṇuvāl  ghuṟiyiḍhabhbhaḍhḍha maloṉail-ghoe ḍhighārbhāghjhiles ghuṟaibhāḍhu āghuṃ (OMIM#248360).

noy ghaṇḍhaṟidhal muṟaighaḻ 
bharavalāṉa marudhdhuva aṟighuṟighaḻ irubhbhadhaṉāl idhu  maṟṟuṃ bhudhidhāghabh aṟimughabhbhaḍhudhdhabhbhaḍhḍha ghaṇḍhaṟiyuṃ muṟaighaḻ  mūlaṃ bhèruṃbhāluṃ aṟiyabhbhaḍhuvadhillai  èṉave, CMAMMA vai  òru aṅghīgharighghabhbhaḍhādha noy ghaṇḍhaṟiyuṃ  nilai èṉṟu gharudhabhbhaḍhughiṟadhu.

bhudhidhāghabh bhiṟandha ghul̤andhaighaḻiṉ noy ghaṇḍhaṟiyuṃ muṟaighaḻ 
eṉèṉil ACSF3 ghāraṇamāgha CMAMMA āṉadhu mèdhdhilmaloṉil-CoA, mèloṉil-CoA, alladhu bhrobhiṉil-CoA āghiyavaṟṟiṉ dhiraḍhjhiyai eṟbhaḍhudhdhādhu, alladhu ajhailghārṉaiḍhaiṉ jhuyavivaradhdhil ghāṇabhbhaḍhuṃ ajhādhāraṇaṅghaḻ, idhu bhudhidhāghabh  bhiṟandha ghul̤andhaighaḻiṉ noy ghaṇḍhaṟiyuṃ muṟaighaḻ ghurudhi jhodhaṉaighaḻil  CMAMMA ghaṇḍhaṟiyabhbhaḍhuvadhillai.

ghiyūbhègh māghāṇadhdhil bhiṟandhu 21 nāḍhghaḻiṉ bhiṉ  ghul̤andhaighaḻiṉ iradhdhaṃ maṟṟuṃ jhiṟunīr bharijhodhaṉai jhèyyabhbhaḍhḍhadhu. idhaṉ ghāraṇamāgha ghiyūbhègh māghāṇadhdhai CMAMMA ārāyjhjhighghu jhuvārasyamāṉa iḍhamāghghughiṟadhu, eṉèṉil idhu dhervu jhārbhu illādha ulaghiṉ òre noyāḻighaḻiṉ dhòghudhiyāgha uḻḻadhu.

maloṉigh amilaṃ maṟṟuṃ mèdhdhilmaloṉigh amila vighidhaṃ 
bhiḻāsmāvil uḻḻa maloṉigh amilaṃ/mèdhdhilmaloṉigh amila vighidhadhdhaigh ghaṇaghghiḍhuvadhaṉ mūlaṃ, òru CMAMMA vai mèdhdhilmaloṉigh ajhiḍhèmiyāvilirundhu dhèḻivāgha veṟubhaḍhudhdhi aṟiyalāṃ. indha vighidhadhdhaigh ghaṇaghghiḍhuvadhaṟghu maloṉigh amila madhibhbhughaḻ maṟṟuṃ jhiṟunīril irundhu mèdhdhilmaloṉigh amila madhibhbhughaḻaibh bhayaṉbhaḍhudhdhuvadhu bhòrudhdhamāṉadhalla. 

ACSF3 ghāraṇamāgha CMAMMA il, mèdhdhilmaloṉigh amiladhdhiṉ aḻavu maloṉigh amiladhdhai viḍha adhighamāgha uḻḻadhu. māṟāgha, maloṉail-ghoe ḍhighārbhāghjhiles ghuṟaibhāḍhu ghāraṇamāgha CMAMMA ghghu nermāṟāṉadhu.

marabhaṇu jhodhaṉai 
ACSF3 maṟṟuṃ MLYCD marabhaṇughghaḻiṉ bhaghubhbhāyvu mūlaṃ CMAMMA ghaṇḍhaṟiyabhbhaḍhalāṃ. gharuvuṟudhal jhighijhjhaiyiṉ bhodhu nīḍhḍhighghabhbhaḍhḍha ghòṇḍhujhèllal  bhaghubhbhāyvu  ACSF3 marabhaṇuvil uḻḻa bhiṟal̤vughaḻai ghòṇḍhujhèlluṃ ghāraṇighaḻai  aḍhaiyāḻaṃ ghāṇa muḍhiyuṃ.

meṟghoḻghaḻ

vèḻi iṇaibhbhughaḻ 
Combined malonic and methylmalonic acidemia at Orphanet

ariya noyghaḻ
ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலசிறுநீர்