फ्लोरिडा को उपनिवेश बनाने के एक दूसरे अभियान के दौरान, 1521 में, भारतीयों द्वारा किए गए एक हमले के दौरान पोंस डी लीन गंभीर रूप से घायल हो गए थे-अन्वेषक ने प्यूर्टो रिको लौटने की उम्मीद की थी, लेकिन क्यूबा के हवाना में वापसी के दौरान जीवन के लिए अपनी लड़ाई खो दी।
पोन्स डी लीन एक अभियान में घायल हो गया था।