ബി. സി. 326-ൽ മാസിഡോണിയയിലെ മഹാനായ അലക്സാണ്ടർ നടത്തിയ അതിശയകരമായ ആക്രമണം പേർഷ്യയുടെ സാന്നിദ്ധ്യം അവസാനിപ്പിച്ചു, പക്ഷേ ഏഷ്യ മൈനർ, കിഴക്കൻ മെഡിറ്ററേനിയൻ എന്നിവയുമായുള്ള വ്യാപാരം തുറന്നതിനുപുറമെ, രണ്ട് വർഷത്തെ പ്രചാരണത്തിൽ ഗ്രീക്കുകാർ ഇന്ത്യയിൽ ശാശ്വതമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തിയില്ല.
മഹാനായ അലക്സാണ്ടറുടെ നേതൃത്വത്തിൽ ഗ്രീക്കുകാർ മാസിഡോണിയ ആക്രമിച്ചു.