Pregunta en la que hay que reconocer el cuadro clínico: anomalías cardiovasculares – Tetralogía de Fallot -; aplasia/hipoplasia tímica -que conlleva inmunodeficiencia celular primaria por células T; aplasia/hipoplasia de paratiroides- de ahí la hipocalcemia-; anomalías del paladar – voz nasal ; retraso psicomotor. En mi opinión, solo con las palabras “disfunción tímica”, hipocalcemia y cardiopatía, tendríamos que irnos directos a pensar en Síndrome de DiGeorge. Efectivamente el defecto genético es una delección 22q11.2 (que si nos lo sabemos, mejor, pero con la clínica nos bastaría). La única opción con la que podría haber duda es con el Noonan, que también puede asociar cardiopatía, pero sobre todo se caracteriza por talla baja, cardiopatía y alteraciones óseas; además, en la mayoría de los casos está producido por una alteración en el gen PTPN11, no en los que menciona la pregunta.

Amalia es una niña de 3 años que ha sido intervenida de tetralogía de Fallot. Presentó además una disfunción tímica en el periodo neonatal y una hipocalcemia así como una voz nasal junto a retraso psicomotor. ¿Qué prueba genética considera más adecuada para llegar a su diagnóstico etiológico?

Estudio de delección 22q11 (síndrome de Di George o Velo-cardio-facial).

Estudio de la expansión del gen FMR1, responsable del síndrome de X frágil.

Secuenciación de los genes relacionados con el HRAS (síndrome de Noonan).

Estudio genético de síndrome de Williams Beuren.

[Mixed clinical phenotype of deletion and duplication of the Sotos syndrome region: 5q35.2-q35.3 microdeletion detected by CGH array].

Introducción: El síndrome de Sotos es una enfermedad hereditaria caracterizada por el sobrecrecimiento prenatal y posnatal, con edad ósea avanzada, facies característica y retraso del desarrollo. Caso clínico: Se reporta el caso de un paciente con síndrome de Sotos y manifestaciones clínicas no descritas previamente, diagnosticado por microarreglos de hibridación genómica comparativa. Se detectó la duplicación de un gen y la deleción de 43 genes, entre los que se encuentran NSD1, gen asociado al síndrome de Sotos. La pérdida y la ganancia de estos otros genes pueden explicar las características atípicas en este paciente. Conclusiones: Por las características atípicas, el microarreglo de hibridación genómica comparativa fue una herramienta útil para el diagnóstico. Las alteraciones cromosómicas encontradas en este paciente demuestran la heterogeneidad clínica de las enfermedades genómicas.

[Rett syndrome: report of a new pathogenic variant and review of the literature regarding two clinical cases.]

El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo con una frecuencia estimada de 1/10,000 recién nacidos vivos, el cual se presenta con un modelo de herencia ligado al cromosoma X. Las variantes patogénicas en el gen MECP2, el cual codifica para una proteína que participa en el desarrollo y la diferenciación del sistema nervioso central, causan este síndrome. El objetivo de este trabajo fue describir dos casos de síndrome de Rett, uno de ellos con una nueva variante del gen MECP2. El primer caso se trata de una paciente de 5 años con microcefalia y regresión del neurodesarrollo desde los 3 años. Clínicamente se diagnosticó de síndrome de Rett en estadio III. Se realizó la secuenciación del gen MECP2 y se identificó una variante probablemente patogénica en estado heterocigoto, c.606delC (p.Thr203Argfs*7), que no ha sido reportada previamente. El segundo caso es una paciente de 17 años, referida por discapacidad intelectual grave, que se encontró clínicamente en estadio IV. Se realizó la secuenciación de MECP2 y se identificó una variante patogénica [c.880C>T(p.Arg294*)] ya descrita previamente. El diagnóstico clínico de síndrome de Rett se llevó a cabo con criterios establecidos. La confirmación diagnóstica fue mediante la secuenciación de MECP2. Para el correcto abordaje de los trastornos del neurodesarrollo es primordial conocer el fenotipo de síndrome de Rett, así como optar por el análisis molecular para la confirmación del diagnóstico. Los pacientes con síndrome de Rett requieren un seguimiento interdisciplinario para disminuir el impacto de las complicaciones. Rett syndrome is an X-linked neurodevelopmental disorder with an estimated frequency of 1/10,000 live births caused by hetereozygous pathogenic variants in the MECP2 gene, whose protein participates in the development and differentiation of the central nervous system. This study aimed to describe two cases with Rett syndrome diagnosis, one of them with a new variant of the MECP2 gene. We first describe the case of a 5-year-old female with microcephaly and neurodevelopmental regression starting at 3 years old, clinically corresponding to stage III Rett syndrome. Sequencing of the MECP2 gene identified a heterozygous likely pathogenic variant [c.606delC (p.Thr203Argfs*7)] not reported previously. The second case is a 17-year-old female, referred due to severe intellectual disability, clinically found on stage IV. MECP2 sequencing was performed identifying a pathogenic variant previously described [c.880C> T (p.Arg294 *)]. Rett syndrome clinical diagnosis was carried out based on established criteria. MECP2 sequencing confirmed the diagnosis. For neurodevelopmental disorders approach, it is essential to know the phenotype of Rett syndrome and select the molecular tool for the diagnosis. Patients with Rett syndrome require interdisciplinary follow-up for reducing the impact of complications.

[Congenital cardiopathies and syndromes in adults].

Among congenital defects the most common are the congenital heart defects, which constitute a heterogeneous group with a multifactor etiology. A single gene mutation has been identified in some of them, such as in of Williams's syndrome, or they can be due to teratogenic agents. The advance in diagnosis and treatment of congenital heart defects has become very important because mortality has diminished and patients live longer and better, reaching adult hood. Molecular biology offers now opportunities understand the cause of many genetic diseases thanks to molecular studies of chromosomes. Conotruncal malformations are known to be caused by a microdeletion in chromosome 22(22q11), this mutation is also responsible for the DiGeorge and cardiovelofacial syndromes, the most relevant aspects are: congenital heart disease, which is present in 75% of the cases, the leading disorder is Fallot's tetralogy with pulmonary atresia, in second place is interruption of the aortic arch type B, followed by common truncus arteriosus. These patients have other phenotypic features, such as high palate, speech problems, malimplantation of ears, and protuberant nose tip, among others. Diagnosis is made with the FISH (fluorescent in situ hybridization) test that shows a microdeletion in chromosome 22 at the 11.2 region. Another syndrome that has received great attention is the Williams-Beuren syndrome, which courses with mental retardation, hypercalcemia, characteristic facies, and supravalvular aortic and pulmonary stenosis. To day, it is known that its cause is a deletion in chromosome 7(7q11.23), which affects elastin region, in consequence, affecting the vessels.

Ileoanal Pouch Syndrome Is Common and Associated With Significant Disability in Patients With Ulcerative Colitis Undergoing IPAA.

Recently, ileoanal pouch syndrome (IPS) has been proposed and defined according to a series of patient-centered bowel symptoms and consequences after ileoanal pouch surgery. The purpose of this study was to investigate the prevalence of IPS and the related disability in UC patients undergoing IPAA. This was a cross-sectional study. This study was conducted in a tertiary center. Data of 128 UC-related IPAA from October 2014 to May 2021 were collected. Primary outcomes were prevalence of IPS. One hundred twenty-eight patients were enrolled with a median postoperative follow-up of 2.64 (IQR, 1.31-3.80) years. The prevalence of IPS and its constituent symptoms and consequences are lower for patients with longer follow-up after ileostomy reversal. Fecal incontinence and pad usage had the greatest impact on the quality of life affecting 29% and 31% of patients. IPS group had a significantly higher IBD-Disability Index score compared to the non-IPS group (27.25 vs 12.15, p < 0.001). Multivariate analysis showed that 4 symptoms (fecal incontinence, clustering, fragmentation and incomplete evacuation, and nocturnal symptoms) and 2 consequences (pad usage and negative mental alterations) were associated with increased IBD-Disability Index (p < 0.05). For patients followed-up for >2 years, multivariate analysis showed that male gender (OR, 4.485; 95% CI, 1.354-14.857; p = 0.014), preoperative duration of disease (OR, 1.013; 95% CI, 1.001-1.025; p = 0.031), and postoperative follow-up (OR, 0.462; 95% CI, 0.244-0.876; p = 0.049) were independently associated with IPS. This is a single-center cross-sectional study rather than a prospective multicenter large longitudinal study. IPS is a common situation negatively affecting the quality of life for patients with ulcerative colitis undergoing IPAA, and its rate decreased over time from ileal pouch surgery. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/C41. ANTECEDENTES:Recientemente se propuso y definió el síndrome del reservorio ileoanal de acuerdo con una serie de síntomas intestinales centrados en el paciente y las consecuencias después de la cirugía del reservorio ileoanal.OBJETIVO:El propósito de este estudio fue investigar la prevalencia del síndrome del reservorio ileoanal y la discapacidad relacionada en pacientes con colitis ulcerosa con reservorio ileal y anastomosis reservorio-anal.DISEÑO:Este fue un estudio transversal.ESCENARIO:Este estudio se realizó en un centro terciario.PACIENTES:Se recopilaron datos de 128 pacientes con reservorio ileal por colitis ulcerosa desde octubre de 2014 hasta mayo de 2021.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Los resultados primarios fueron la prevalencia del síndrome del reservorio ileoanal.RESULTADOS:Ciento veintiocho pacientes fueron reclutados con una mediana de seguimiento postoperatorio de 2,64 (IQR, 1,31-3,80) años. La prevalencia del síndrome del reservorio ileoanal y sus síntomas y consecuencias constituyentes es menor para los pacientes con un seguimiento más prolongado después de la reversión de la ileostomía. La incontinencia fecal y el uso de compresas tuvieron el mayor impacto en la calidad de vida, afectando al 29% y al 31% de los pacientes. El grupo con síndrome del reservorio ileoanal tuvo una puntuación del índice de discapacidad por enfermedad inflamatoria intestinal significativamente más alta en comparación con el grupo sin síndrome del reservorio ileoanal (27,25 frente a 12,15, p <0,001). El análisis multivariado mostró que 4 síntomas (incontinencia fecal, agrupamiento, fragmentación y evacuación incompleta y síntomas nocturnos) y 2 consecuencias (uso de toallas higiénicas y alteraciones mentales negativas) se asociaron con un aumento del índice de discapacidad por enfermedad inflamatoria intestinal (p <0,05). Para los pacientes seguidos durante más de dos años, el análisis multivariado mostró que el sexo masculino (OR, 4,485; IC 95%, 1,354-14,857; p = 0,014), la duración preoperatoria de la enfermedad (OR, 1,013; IC 95%, 1,001-1,025; p = 0,031) y el seguimiento postoperatorio (OR, 0,462; IC 95%, 0,244-0,876; p = 0,049) se asociaron de forma independiente con el síndrome del reservorio ileoanal.LIMITACIONES:Este es un estudio transversal de un solo centro en lugar de un gran estudio longitudinal prospectivo multicéntrico.CONCLUSIONES:El síndrome del reservorio ileoanal es una situación común que afecta negativamente la calidad de vida de los pacientes con colitis ulcerosa sometidos a anastomosis del reservorio ileal-anal, y su tasa disminuyó con el tiempo a partir de la cirugía del reservorio ileal. El sexo masculino y la mayor duración preoperatoria de la enfermedad son factores de riesgo importantes para el síndrome del reservorio ileoanal. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/C41. (Traducción-Dr. Felipe Bellolio).

[22q11.2 deletion syndrome and complex congenital heart defects].

Investigate the frequency of 22q11 deletion syndrome among patients with complex congenital heart disease. A prospective and consecutive cohort of patients with complex heart defects was evaluated in their first hospitalization at a cardiac intensive care unit of a pediatric hospital. For each patient a protocol of demographic and clinical evaluation was filled. High resolution karyotype and 22q11 microdeletion by fluorescence in situ hybridization was investigated. The heart defects were classified by a cardiologist of the study. The cohort comprised 66 patients. Karyotypic anomalies were observed in 5 patients (7.6%), however none of those was the 22q11 deletion. Evaluation by means of FISH was successful in 65 patients and 22q11 microdeletion was identified in 2 (3.1%). Of the 66 patients with complex defects, 52 were carriers of conotruncal malformations and in 51 the 22q11 microdeletion analysis by FISH was successful. Both 22q11 microdeletion carriers belonged to this group, representing a frequency of 3.9%. They presented tetralogy of Fallot. 22q11DS is a frequent abnormality among patients with complex and conotruncal heart defects. Variations of the 22q11DS frequency among studies seem to be mainly associated to criteria for patient selection and specific characteristics of the population in analysis.

Assessment of Patient-Reported Outcomes in Patients With Anal Squamous-Cell Cancer Undergoing Combined Modality Therapy.

There is limited knowledge on long-term bowel, sexual, and urinary function after combined modality therapy for anal squamous-cell cancer. This study aimed to evaluate long-term changes in patients treated with combined modality. This was a retrospective study of prospectively collected patient-reported outcome surveys. This study was conducted at a single institution. There were 143 patients with stage I to III anal cancer who were treated with chemoradiation and had completed the survey. This study included patient-reported outcomes reflecting bowel, sexual, and urinary function. Thirty-nine percent of patients had major low anterior resection syndrome at baseline. Major low anterior resection syndrome remained stable (38%; 95% CI, 31%-46%) with no change over time (OR 0.95; 95% CI, 0.74-1.21; p = 0.7). Higher rates of major low anterior resection syndrome were observed for patients who had major low anterior resection syndrome at baseline (OR 20.7; 95% CI 4.70-91.3; p < 0.001) and for females (OR 2.14; 95% CI, 1.01-4.56; p = 0.047). On 5-point scales, we saw a nonsignificant increased level of sexual arousal during sexual activity after therapy for women (β for 1 year = 0.15; 95% CI, -0.01 to 0.32; p = 0.072) and nonsignificant decreased confidence in getting and keeping an erection after therapy for men (β for 1 year = -0.33; 95% CI, -0.66 to 0.00; p = 0.053). This was a single-institution study and only patients who answered the questionnaire were included in the study. A significant proportion of patients have major low anterior resection syndrome at baseline and after successful treatment for anal cancer. Having major low anterior resection syndrome at baseline was the biggest predictor of having major low anterior resection syndrome after treatment. Bowel, sexual, and urinary function did not improve over time up to 2 years after end of treatment. Physicians should counsel their patients before treatment that baseline poor bowel function is a risk factor for posttreatment bowel dysfunction. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/C29 . ANTECEDENTES:Existe un conocimiento limitado sobre la función intestinal, sexual y urinaria a largo plazo después de la terapia de modalidad combinada para el cáncer anal de células escamosas.OBJETIVO:Evaluar los cambios a largo plazo en la función intestinal, sexual y urinaria en pacientes tratados con modalidad combinada.DISEÑO:Este fue un estudio retrospectivo de encuestas de resultados informadas por pacientes recolectadas prospectivamente.ESCENARIO:Institución única.PACIENTES:Fueron 143 pacientes con cáncer anal en estadio I-III que fueron tratados con quimiorradiación y completaron la encuesta.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Resultados reportados por el paciente que reflejan la función intestinal, sexual, y urinaria.RESULTADOS:Treinta y nueve por ciento de los pacientes tenían puntajes importantes de síndrome de resección anterior bajo al inicio del estudio. Las puntuaciones del síndrome de resección anterior baja mayor permanecieron estables (38 %; IC del 95%: 31 %, 46 %) sin cambios con el tiempo (OR 0,95, IC del 95%: 0,74, 1,21, p = 0,7). Se observaron tasas más altas de puntuaciones del síndrome de resección anterior baja mayor para los pacientes que tenían puntuaciones del síndrome de resección anterior baja mayor desde el inicio (OR 20,7; IC del 95%: 4,70; 91,3, p < 0,001) y para las mujeres (OR 2,14; IC del 95%: 1,01, 4,56; p = 0,047). En escalas de 5 puntos, observamos un aumento no significativo del nivel de excitación sexual durante la actividad sexual después de la terapia para las mujeres (β durante 1 año = 0,15; IC del 95%: -0,01, 0,32; p = 0,072) y una disminución no significativa de la confianza en lograr y mantener una erección después de la terapia para hombres (β para 1 año = -0,33; IC del 95%: -0,66, 0,00; p = 0,053).LIMITACIONES:Este es un estudio de una sola institución. Solo se incluyeron en el estudio los pacientes que contestaron el cuestionario.CONCLUSIONES:Una proporción significativa de pacientes tienen puntajes de síndrome de resección anterior muy bajos al inicio del estudio y después de un tratamiento exitoso para el cáncer anal. Tener puntajes de síndrome de resección anterior bajos importantes al inicio del estudio fue el predictor más importante de tener puntajes de síndrome de resección anterior bajos importantes después del tratamiento. La función intestinal, sexual y urinaria no mejoró con el tiempo hasta 2 años después de finalizar el tratamiento. Los médicos deben aconsejar a sus pacientes antes del tratamiento que la mala función intestinal inicial es un factor de riesgo para la disfunción intestinal posterior al tratamiento. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/C29 . (Traducción-Dr. Yolanda Colorado ).

[Search for 22q11 deletion and linkage study in familial cases of non-syndromic conotruncal defects].

Conotruncal malformations are one of the major criteria of the Di George syndrome. Nearly 90% of subjects with this syndrome have been shown to have a 22q11 deletion of a part of the long arm of chromosome 22. The authors set out to determine the role of the 22q11 region in the genesis of non-syndromic familial conotruncal malformations. The families were selected on the following criteria: at least 2 members affected; the members had to have a "conotruncal malformation" (truncus arteriosus, tetralogy of Fallot, interruption of the aortic arch,...). Typing with a microsatellite (x) marker localised in the region usually deleted, deletion was searched for in affected and non-affected members. A study of the transmission of the alleles from generation to generation was made with x and three other microsatellite markers (w, y, z) which cover the pericentromeric region of 22q. Six families fulfilling the inclusion criteria were presented. Of the 11 affected members, 9 had no deletion in the region where the microsatellite x is localised. In 2 cases it was not possible to arrive at a formal conclusion at this stage of the study. All individuals of the 6 recruited families were typed with the 4 microsatellites. Computer analysis (Linkage program) of the results obtained showed that the markers w and x were very close to each other (a recombination rate between these two markers theta = 0.001). Linkage analysis seems to infirm the 22q11 region in the genesis of conotruncal malformations (total lodscore-2.74 for x, for theta = 0), at least in the 6 families studied to date.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

A case report of fat embolism syndrome: Treatment and neurological and cognitive rehabilitation

Se reporta el proceso de recuperación y rehabilitación neurológica y cognitiva de una mujer joven que desarrolló un síndrome de embolia grasa con repercusiones neurológicas, después de sufrir un politraumatismo. La paciente era una mujer de 21 años de edad con fractura cerrada de húmero y fémur izquierdos, que presentó un síndrome de embolia grasa, neumotórax izquierdo e hipertensión pulmonar, en las primeras 24 horas después de un accidente. Estuvo hospitalizada un mes y quedó con varios déficits neurológicos centrales, como infartos 'lacunares' y necrosis cortical laminar occipital, así como limitaciones en la bipedestación, la marcha, la visión y las funciones cognitivas. A partir del primer mes después del alta hospitalaria, se comenzó un proceso integral de rehabilitación neurológica y cognitiva en casa, y posteriormente, en una unidad médica de rehabilitación. Durante los primeros dos años después del accidente, la paciente recibió estimulación sensorial, sensoperceptiva y motora, así como rehabilitación motora y visual intensiva. Una vez se recuperó físicamente, se inició un proceso de rehabilitación neuropsicológica. Seis años después del accidente, la paciente terminó sus estudios universitarios y hoy está laboralmente activa. El proceso de rehabilitación neurológica es complejo, individual y difícil, aunque no imposible, y no se puede estandarizar un patrón de recuperación para todos los pacientes. Si bien existe la recuperación espontánea, la cual se da en los primeros seis meses, el caso aquí reportado demuestra que, en la fase crónica, la recuperación se puede lograr, pero requiere de evaluaciones y técnicas coordinadas de rehabilitación neurológica.

22q11.2 deletion detected by <i>in situ</i> hybridization in Mexican patients with velocardiofacial syndrome-like features.

Deletion 22q11.2 occurs in 1:4,000-1:6,000 live births while 10p13p14 deletion is found in 1:200,000 newborns. Both deletions have similar clinical features such as congenital heart disease and immunological anomalies. We looked for a 22q11.2 deletion in Mexican patients with craniofacial dysmorphisms suggestive of DiGeorge or velocardiofacial syndromes and at least one major phenotypic feature (cardiac anomaly, immune deficiency, palatal defects or development delay). A prospective study of 39 patients recruited in 2012-2015 at the Instituto Mexicano del Seguro Social at Guadalajara, Mexico. The patients with velocardiofacial syndrome-like features or a confirmed tetralogy of Fallot (TOF) or complex cardiopathy were studied by G-banding and fluorescence <iin situ</i hybridization (FISH) with a dual TUPLE1(HIRA)/ARSA or TUPLE1(22q11)/22q13(SHANK3) probe, six patients without the 22q11.2 deletion (arbitrarily selected) were tested with the dual DiGeorge II (10p14)/D10Z1 probe. Twenty-two patients (7 males and 15 females) had the 22q11.2 deletion and 17/39 did not have it; no patient had a 10p loss. Among the 22 deleted patients, 19 had congenital heart disease (mostly TOF). Twelve patients without deletion had heart defects such as TOF (4/12), isolate ventricular septal defect (2/12) or other disorders (6/12). In our small sample about ~56% of the patients, regardless of the clinical diagnosis, had the expected 22q11.2 deletion. We remark the importance of early cytogenetic diagnosis in order to achieve a proper integral management of the patients and their families.

Anterior Resection Syndrome and Quality of Life With Long-term Follow-up After Rectal Cancer Resection.

Surgical and systemic therapies continue to advance, enabling restorative resections for distal rectal cancer. These operations are associated with low anterior resection syndrome. Recent studies with methodological and size limitations have investigated the incidence of low anterior resection syndrome after anterior resection. However, the long-term trajectory of low anterior resection syndrome and its effect on health-related quality of life remain unclear. The purpose of this study was to assess the impact of anterior resection and reversal of ileostomy on long-term health-related quality of life and low anterior resection syndrome. Patient demographics were analyzed alongside low anterior resection syndrome and health-related quality-of-life qualitative scores (EORTC-QLQ-C30) obtained through cross-sectional postal questionnaires. Patients who underwent anterior resection of the rectum for cancer with defunctioning ileostomy between 2003 and 2016 at 2 high-volume centers in the United Kingdom were identified, excluding those experiencing anastomotic leakage. Among 478 eligible patients, 311 (65.1%) participated at a mean of 6.5 ± 0.2 years after anterior resection. Demographics and neoadjuvant chemoradiotherapy rates were similar ( p > 0.05) between participants and nonparticipants. The percentage of patients who experienced major low anterior resection syndrome was 53.4% (166/311). Health-related quality-of-life functional domain scores improved in the years after reversal of ileostomy, with significant changes in constipation ( p = 0.01), social function ( p = 0.03), and emotional scores ( p = 0.02), as well as a reduction in the prevalence of major low anterior resection syndrome ( p = 0.003). The main limitation of this study was that the data collected were cross-sectional rather than longitudinal, and that nonresponders may have had worse cancer symptoms. In this first large-scale study assessing long-term function after anterior resection and reversal of ileostomy, there is a linear improvement in major low anterior resection syndrome beyond 6 years, alongside improvements in key quality-of-life measures. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B825 . ANTECEDENTES:Los tratamientos tanto quirúrgicos como sistémicos continúan evolucionando día a día, así éstos permiten resecciones restaurativas por cáncer de recto distal. Estas operaciones están asociadas con el síndrome de resección anterior baja. Estudios recientes con limitaciones tanto metodológicas como de talla han estudiado la incidencia del síndrome de resección anterior bajo post-quirúrgico. Sin embargo, la evolución a largo plazo del síndrome de resección anterior baja y su acción sobre la calidad de vida relacionadas con la salud siguen sin estar claros.OBJETIVO:Evaluar el impacto de la resección anterior baja y el cierre de la ileostomía en la calidad de vida relacionadas con la salud a largo plazo y el síndrome post-resección anterior.AJUSTE:Se incluyeron todos los pacientes sometidos a una reseccción anterior baja de recto por cáncer asociada a una ileostomía de protección entre 2003 y 2016 en dos centros de gran volumen en el Reino Unido, se excluyeron los pacientes que presentaron fuga anastomótica.DISEÑO:Se revisaron los datos demográficos de todos los pacientes que presentaban el síndrome de resección anterior baja, se revisaron las puntuaciones de la calidad de vida relacionadas con el estado general de salud (EORTC-QLQ-C30) obtenidas a través de cuestionarios transversales enviados por correo.PACIENTES:478 pacientes fueron escogidos, 311 (65,1%) participaron del estudio en una media de 6,5 ± 0,2 años después de la resección anterior. Las tasas demográficas y de radio-quimioterapia neoadyuvante fueron similares (p > 0,05) entre los participantes y los no participantes.RESULTADOS:El porcentaje de pacientes que experimentaron síndrome de resección anterior baja mayor fue del 53,4% (166/311).PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Las puntuaciones funcionales en la calidad de vida relacionadas con estado general de salud mejoraron en los años posteriores al cierre de la ileostomía de protección, los cambios fueron significativos con relación al estreñimiento (p = 0,01), con relación a la actividad social (p = 0,03) y con las puntuaciones emocionales (p = 0,02), así como con la reducción de la prevalencia del síndrome de resección anterior baja mayor (p = 0,003).LIMITACIONES:La principal limitación del presente estudio mostró que los datos recopilados fueron transversales y no longitudinales, y que los pacientes no respondedores pueden haber tenido peores síntomas relacionados con el cáncer.CONCLUSIONES:Este primer estudio a gran escala, evalúa la función a largo plazo después de la resección anterior baja y el cierre de la ileostomía, demuestra una mejoría lineal en el síndrome de resección anterior baja de grado importante, más allá de los 6 años, asociado con la mejoría en las medidas clave de calidad de vida. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B825 . (Traducción-Dr. Xavier Delgadillo ).

[Left heart defects and genetics].

The obstructive cardiac defects of the left heart are an heterogeneous group of malformations. These past years their molecular bases have been partially understood. The associated chromosomal anomalies are mainly represented by the Turner syndrome, the microdeletion of the chromosome 11q and the 7q23 deletion in Williams syndrome. In isolated obstructive left heart diseases, new insights into their genetic bases have been made because the dominant inheritance has been demonstrated and the notion of a phenotypic continuum between bicuspid aortic valve and the complete form of hypoplastic left heart has been proposed. Finally, mutations in genes involved in heart development, namely NKX2.5 and NOTCH1, have been identified in these defects and support the former hypotheses. The low penetrance and the variable expression of these known mutations did not completely solved prenatal genetic counselling.

Randomized Pilot Trial of Percutaneous Posterior Tibial Nerve Stimulation Versus Medical Therapy for the Treatment of Low Anterior Resection Syndrome: One-Year Follow-up.

Low anterior resection syndrome is significantly associated with a deterioration in the quality of life, and its medical treatment is usually ineffective. The aim of the present study was to establish the efficacy of percutaneous tibial nerve stimulation in treating this syndrome. This is a randomized pilot trial with 1-year follow-up. The study was conducted in a specialized colorectal unit of a tertiary hospital. Patients who underwent neoadjuvant chemoradiotherapy and low anterior rectal resection for cancer with low anterior resection syndrome score ≥21 and ileostomy closed at least 18 months earlier were included. Patients were randomly assigned to receive either percutaneous tibial nerve stimulation plus medical treatment (arm A, n = 6) or medical treatment (arm B, n = 6). Low anterior resection syndrome was assessed using symptom severity and disease-specific quality-of-life scores at baseline, at the end of treatment, and at 1-year follow-up. The primary outcome was a clinical response, defined as a reduction of the low anterior resection syndrome score. Only in group A low anterior resection syndrome score, fecal incontinence severity index, and obstructed defecation syndrome score improved significantly with treatment (35.8 ± 2.5 vs 29.0 ± 3.8 (p = 0.03); 36.8 ± 4.3 vs 18.5 ± 8.0 (p = 0.02); 10.3 ± 3.9 vs 8.0 ± 4.9 (p = 0.009)) and changes were observed in all domains of quality-of-life instruments. In both groups the symptom severity and quality-of-life scores at 1-year follow-up did not differ significantly from those recorded at the end of treatment. The study had a small number of patients and it was underpowered to detect the within-group effect. Percutaneous tibial nerve stimulation could be an effective treatment for low anterior resection syndrome. Additional studies are warranted to investigate clinical effectiveness in low anterior resection syndrome. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B371. ESTUDIO PILOTO ALEATORIO DE ESTIMULACIÓN PERCUTÁNEA DEL NERVIO TIBIAL POSTERIOR VERSUS TERAPIA MÉDICA PARA EL TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE RESECCIÓN ANTERIOR BAJA: UN AÑO DE SEGUIMIENTO: El síndrome de resección anterior baja se asocia con un deterioro significativo en la calidad de vida y su tratamiento médico generalmente es ineficaz.El objetivo del presente estudio fue establecer la eficacia de la estimulación percutánea del nervio tibial en el tratamiento de este síndrome.Este es un estudio piloto aleatorio con 1 año de seguimiento.El estudio se realizó en una unidad colorrectal especializada de un hospital terciario.Se incluyeron pacientes que se sometieron a quimiorradioterapia neoadyuvante y resección rectal anterior baja por cáncer con puntaje de síndrome de resección anterior baja ≥ 21 e ileostomía cerrada al menos 18 meses antes.Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir estimulación percutánea del nervio tibial + tratamiento médico (brazo A, n = 6) o tratamiento médico (brazo B, n = 6). El síndrome de resección anterior baja se evaluó utilizando puntajes de la gravedad de los síntomas y de calidad de vida específicos de la enfermedad al inicio, al final del tratamiento y al año de seguimiento.El resultado primario fue una respuesta clínica, definida como una reducción de la puntuación del síndrome de resección anterior baja.Solo en el grupo A, el puntaje del síndrome de resección anterior baja, el índice de severidad de incontinencia fecal y el puntaje del síndrome de defecación obstruida mejoraron significativamente con el tratamiento (35.8 ± 2.5 vs 29 ± 3.8, p = 0.03; 36.8 ± 4.3 vs 18.5 ± 8.0, p = 0.02; 10.3 ± 3.9 vs 8.0 ± 4.9, p = 0.009, respectivamente) y se observaron cambios en todos los dominios de los instrumentos de calidad de vida. En ambos grupos, los puntajes de severidad de los síntomas y de calidad de vida al año de seguimiento no difirieron significativamente de los registrados al final del tratamiento.El estudio tuvo un pequeño número de pacientes y no logró suficiente poder para detectar el efecto dentro de grupo.La estimulación percutánea del nervio tibial podría ser un tratamiento efectivo para el síndrome de resección anterior baja. Se requieren estudios adicionales para investigar la efectividad clínica en el síndrome de resección anterior baja. Consulte Video Resumen http://links.lww.com/DCR/B371.

[Review of 22 patients with 22q11.2 deletion syndrome: phenotype spectrum].

The 22q11.2 deletion syndrome is a contiguous gene deletion syndrome with an incidence rate of 1/4,000-6,000 live births. The most specific clinical features are: congenital conotruncal heart diseases, palate anomalies, hypocalcaemia, immunity and learning problems, and a characteristic facial phenotype. The objective of this work is to review the presenting phenotype and clinical features of children with 22q11.2 deletion syndrome as a guide for early diagnosis. Retrospective study of 22 patients with 22q11.2 deletion syndrome diagnosed at our hospital in the time period 2004-2007. Variables analyzed: incidence, sex, age at diagnosis, presenting phenotype, clinical features, positive family history, mortality and natural history. From a total of 22 patients, 63 % were males, and the median age at diagnosis was of 4.5 years. Presenting pheno-type: congenital heart disease, milestones delay, velopharyngeal incompetence, hypocalcaemia, and mental retardation/psychiatric disturbances. congenital heart disease (84 %), velopharyngeal incompetence (47 %), milestones delay and learning disabilities (79 %). All of the deletions were de novo, except in one case where the deletion was present as mosaicism in the father. Three patients died, due to congenital heart disease. Clinical expression is widely variable, although a characteristic phenotype exists. Patients with heart disease are diagnosed earlier than other patients with unusual presenting phenotype such as congenital dysphagia. It is important to recognize less common phenotypes at early ages in order to provide multidisciplinary monitoring and accurate genetic counselling.

Low Referral Rates for Genetic Assessment of Patients With Multiple Adenomas in United Kingdom Bowel Cancer Screening Programs.

Approximately 1 in 20 cases of colorectal cancer are caused by monogenic syndromes. Published guidelines recommend that patients with 10 or more adenomas be referred for genetic testing, based on evidence that colorectal cancer risk is associated with adenoma multiplicity. The aim of this study was to determine adherence to guidelines on referral for genetic screening in patients with 10 or more adenomas. A cross-sectional study was performed of prospectively collected data from the UK Bowel Cancer Screening Programme between May 2007 and June 2018. Only histologically confirmed adenomas were included. Clinicopathological data were recorded from patient records, and referrals to clinical genetics services were ascertained. Data were obtained from 3 centers in London, United Kingdom. A total of 17,450 subjects underwent colonoscopy following an abnormal fecal occult blood test. We quantified patients with 10 or more adenomas and the proportion referred for genetic screening. The adenoma detection rate was 50.6% among 17,450 patients who underwent colonoscopy (8831 had 1 or more adenomas). Three hundred forty-seven patients (2.0%) had 10 or more adenomas. Patients with 10 or more adenomas were more likely to be male than those with fewer than 10 adenomas (76.9% vs 53.4%; p < 0.0001). A family history was collected in 37.8% of the multiple adenoma population. Of 347 patients with 10 or more adenomas, 28 (8.1%) were referred for genetic assessment. All 3 screening centers were in a single city. No genetic outcome data were available to permit analysis of actual rates of inherited cancer syndromes in this population. In this study, almost 1 in 50 patients had 10 or more adenomas. Despite guidelines advising genetic testing in this group, referral rates are low. A referral pathway and management strategies should be established to address this patient population. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B630. ANTECEDENTES:Aproximadamente uno de cada veinte casos de cáncer colorrectal son causados por síndromes monogénicos. Las pautas publicadas recomiendan que los pacientes con diez o más adenomas sean derivados para pruebas genéticas, basándose en la evidencia de que el riesgo de cáncer colorrectal está asociado con la multiplicidad de adenomas.OBJETIVO:El objetivo de este estudio fue determinar la adherencia a las guías de derivación para cribado genético en pacientes con diez o más adenomas.DISEÑO:Se realizó un estudio transversal de datos recolectados prospectivamente del Programa de Detección de Cáncer de Intestino del Reino Unido entre mayo de 2007 y junio de 2018. Solo se incluyeron los adenomas confirmados histológicamente. Los datos clínico-patológicos se registraron a partir de los registros de los pacientes y se determinaron las derivaciones a los servicios de genética clínica.AJUSTE ENTORNO CLINICO:Los datos se obtuvieron de tres centros en Londres, Reino Unido.PACIENTES:Un total de 17.450 17450 sujetos pacientes se sometieron a una colonoscopia después de una prueba de sangre oculta en heces anormal positiva.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO VOLARACION:cuantificamos los pacientes con diez o más adenomas y la proporción remitida para cribado genético.RESULTADOS:La tasa de detección de adenomas fue del 50,6% entre 17.450 17450 pacientes que se sometieron a colonoscopia (8.831 8831 tenían uno o más adenomas). 347 pacientes (2,0%) tenían 10 o más adenomas. Los pacientes con 10 o más adenomas tenían más probabilidades de ser hombres que aquellos con menos de 10 adenomas (76,9% frente versus a 53,4%; p <0,0001). Se recogieron antecedentes familiares en el 37,8% de la población de adenomas múltiples. De 347 pacientes con 10 o más adenomas, 28 (8,1%) fueron remitidos para evaluación genética.LIMITACIONES:Los tres centros de detección se encontraban en una sola ciudad. No se disponía de datos de resultados genéticos que permitieran el análisis de las tasas reales de síndromes de cáncer hereditario en esta población.CONCLUSIONES:En este estudio, casi uno de cada cincuenta pacientes tenía diez o más adenomas. A pesar de las pautas que recomiendan las pruebas genéticas en este grupo, las tasas de derivación son bajas. Se debe establecer una vía de derivación y estrategias de manejo para abordar esta población de pacientes. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B630.

[22q11.2 deletion syndrome diagnosed in an adult male].

22q11.2 deletion syndrome is an autosomal dominant syndrome mostly diagnosed in childhood. We present a case of a male with a ventricular septum defect, hypoparathyroidism and mild facial abnormalities, in which the diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome was made at the age of 42 years. Because the syndrome has a relatively high prevalence and the clinical presentation can be very diverse, the possibility of 22q11.2 deletion syndrome should also be considered in adult patients. The diagnosis can be confirmed by demonstrating a deletion in the chromosome region 22q11.2. Referral to a clinical geneticist is important, also in adulthood, in order to provide information about the condition and to discuss the risk of recurrence in any children and the consequences for family members.

Feasibility Study of Transanal Irrigation Using a Colostomy Irrigation System in Patients With Low Anterior Resection Syndrome.

Low anterior resection syndrome has a negative impact on quality of life. Intestinal irrigation is a method of lavage consisting of a scheduled evacuation. This study aims to evaluate functional and quality-of-life outcomes in patients with low anterior resection syndrome after transanal irrigation using a colostomy irrigation system. This was a prospective case series. This study presents a single-center experience at a tertiary oncological center in an upper-middle-income country. Patients classified as having minor or major low anterior resection syndrome 12 months after their operation were selected. Transanal irrigation was performed using an ostomy irrigation kit. Questionnaires assessing patients' bowel function (low anterior resection syndrome and Wexner score) and quality of life (Short Form-36 questionnaire) were applied before and after treatment. The primary outcomes were low anterior resection syndrome score and quality-of-life improvement after a 12-month treatment. Of the 22 patients included, 20 had major and 2 had minor low anterior resection syndrome, with a median score of 39, especially high rates of incontinence for liquid stool (21; 95.5%), clustering (21; 95.5%), and urgency (17; 77.3%). All patients successfully completed the 3-day training, and there were no complications during the treatment. After the 12-month period, the median score was 8, with 90% of the patients classified as having "no syndrome" and great improvement in all domains of this score. The most improved quality-of-life sections were patient vitality (p = 0.025) and physical (p = 0.002), social (p = 0.001), and emotional aspects (p = 0.001). The study was limited by its small sample size and the limited follow-up period. This study presents a safe implementation protocol of an ostomy irrigation device for transanal irrigation. It also adds to the literature that transanal irrigation is a safe, effective, and easily implemented procedure for patients with low anterior resection syndrome with a significant improvement in quality of life. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B563.ESTUDIO DE FACTIBILIDAD DE LA IRRIGACIÓN TRANSANAL UTILIZANDO EL SISTEMA DE IRRIGACIÓN PARA COLOSTOMÍA EN PACIENTES CON SÍNDROME DE RESECCIÓN ANTERIOR BAJAANTECEDENTES:El síndrome de resección anterior baja tiene un impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes. La irrigación intestinal es un método de lavado que consiste en evacuaciones programadas.OBJETIVOS:Evaluar los resultados de la funcionalidad e impacto en la calidad de vida de los pacientes con síndrome de resección anterior y baja posterior a la irrigación transanal utilizando un sistema de irrigación de colostomía.DISEÑO:Es estudio prospectivo de una serie de casos.ESCENARIO:En este estudio se muestra la experiencia de un centro oncológico de tercer nivel en un país en vías de desarrollo.PACIENTES:Aquellos clasificados como síndrome con afección en menor o mayor grado doce meses después de la cirugía.METODO:Se efectuó irrigación transanal utilizando un equipo de irrigación de estomas. Se aplicaron cuestionarios para valorar la función intestinal de los pacientes (síndrome de resección anterior baja y la escala de Wexner) y para calidad de vida (Cuestionario Corto-36) antes y después del tratamiento.EVALUACION DE LOS RESULTADOS PRINCIPALES:Los principales resultados se obtuvieron de la escala del síndrome de resección baja y la mejoría en la calidad vida doce meses después de tratamiento.RESULTADOS:De los veintidós pacientes incluidos, veinte presentaron manifestaciones mayores del síndrome de resección baja y dos, manifestaciones menores. Con una media de treinta y nueve, se encontraron, especialmente, altos índices de incontinencia a líquidos (21; 95'5%) hiperdefecación "clustering" (21; 95'5%) y urgencia (17; 77'3%). Todos los pacientes completaron en forma satisfactoria el entrenamiento de tres días sin presentarse complicaciones durante el tratamiento. Al término del mes doce la media fue de ocho, con el 90% de los pacientes clasificados como "sin síndrome" y se observó una mejoría substancial en todos los puntos de la evaluación. Las secciones de calidad de vida que mostraron una mejoría significativa fueron: la vitalidad del paciente (p = 0'025), física (p = 0'002), social (p = 0'001) y emocional (p = 0'001).LIMITACIONES:El tamaño de la muestra es pequeño y el tiempo de seguimiento corto.CONCLUSIONES:Este estudio muestra la implementación de un protocolo seguro para la irrigación de estomas mediante un dispositivo transanal. Además contribuye con el concepto en la literatura de que la seguridad de la irrigación transanal es seguro, efectivo y facilmente reproducible para pacientes con síndrome de resección anterior baja con una mejoría significativa en la calidad de vida. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B563. (Traducción-Dr. Miguel Esquivel-Herrera).

Low Anterior Resection Syndrome After Transanal Total Mesorectal Excision: A Comparison With the Conventional Top-to-Bottom Approach.

Advances in sphincter-saving procedures improved the quality of life of patients with rectal cancer. However, many of them experienced functional disturbances after surgery, including low anterior resection syndrome. The aim of this study was to evaluate the severity of low anterior resection syndrome after transanal total mesorectal excision and compare it with the conventional transabdominal, top-to-bottom, total mesorectal excision. This was a single-center, retrospective analysis. The study was conducted at a tertiary academic institution. This study analyzed patients who underwent total mesorectal excision for mid to low rectal cancer from January 2016 to April 2018. Cases were matched one-to-one according to the tumor height and history of pelvic irradiation using the propensity score. The primary outcome measured was the severity of low anterior resection syndrome and fecal incontinence at 3, 6, and 12 months after surgery or stoma reversal, whichever was later. There were 35 patients in each group after matching; 67.1% were male, and 41.4% had neoadjuvant radiotherapy. At 3 months, the median low anterior resection syndrome score was 37 after transanal total mesorectal excision, which was significantly higher than the conventional approach, 32 (p = 0.045). Apart from this, the low anterior resection syndrome score, severity grading, and the Wexner score were comparable at 6 and 12 months. A difference between the 2 groups might not be detected because of the study's small sample size and because of its retrospective nature. A higher low anterior resection syndrome score was observed after transanal total mesorectal excision at the initial 3-month period, but such a difference was not observed thereafter. This study showed that both surgical techniques had similar anal and bowel functional outcomes in the long run. However, because of the limited case number and study design, further study is needed to prove this. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B146. SÍNDROME DE RESECCIÓN ANTERIOR BAJA DESPUÉS DE LA ESCISIÓN MESORRECTAL TOTAL TRANSANAL: UNA COMPARACIÓN CON EL ABORDAJE CONVENCIONAL DE SUPERIOR A INFERIOR: Los avances en los procedimientos para salvar esfínteres mejoraron la calidad de vida de los pacientes con cáncer rectal. Sin embargo, muchos de ellos sufrieron trastornos funcionales después de la cirugía, incluyendo el síndrome de resección anterior baja.El objetivo de este estudio fue evaluar la gravedad del síndrome de resección anterior baja después de la escisión mesorrectal total transanal y comparar con la escisión mesorrectal total convencional transabdominal, de arriba a abajo.El estudio se realizó en una institución académica terciaria.Este fue un análisis retrospectivo de un solo centro de pacientes que se sometieron a una escisión mesorrectal total por cáncer rectal medio a bajo desde enero de 2016 hasta abril de 2018. Los casos fueron emparejados uno a uno de acuerdo con la altura del tumor y los antecedentes de irradiación pélvica con puntaje de propensión.La gravedad del síndrome de resección anterior baja y la incontinencia fecal a los 3, 6 y 12 meses después de la cirugía o la reversión del estoma, lo que ocurriera más tarde.Hubo 35 pacientes en cada grupo después del emparejamiento. El 67.1% eran hombres. El 41,4% tenía radioterapia neoadyuvante. A los tres meses, la puntuación media del síndrome de resección anterior baja fue de 37 después de la escisión mesorrectal transanal total, que fue significativamente mayor que el enfoque convencional, 32 (p = 0.045). Aparte de esto, la puntuación baja del síndrome de resección anterior, la clasificación de gravedad y la puntuación de Wexner fueron comparables a los 6 y 12 meses.Es posible que no se detecte una diferencia entre los dos grupos debido al pequeño tamaño de la muestra del estudio. La naturaleza retrospectiva del estudio.Se observó una puntuación más alta en el síndrome de resección anterior baja después de la escisión mesorrectal total transanal en el período inicial de tres meses, pero dicha diferencia no se observó posteriormente. Este estudio mostró que ambas técnicas quirúrgicas tuvieron resultados similares de funcionamiento anal e intestinal a largo plazo. Sin embargo, debido al número limitado de casos y al diseño del estudio, es necesario realizar más estudios para demostrarlo. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B146.

[Analysis of microdeletions in 22q11 in Colombian patients with congenital heart disease].

Cardiac defects are the most frequent congenital malformations, with an incidence estimated between 4 and 12 per 1000 newborns. Their etiology is multifactorial and might be attributed to genetic predispositions and environmental factors. Since 1990 these types of pathologies have been associated with 22q11 microdeletion. In this study, the frequency of microdeletion 22q11 was determined in 61 patients with non-syndromic congenital heart disease. DNA was extracted from peripheral blood and TUPLE1 and STR D10S2198 genes were amplified by multiplex PCR and visualized in agarose gels. Gene content was quantified by densitometry. Three patients were found with microdeletion 22q11, representing a 4.9% frequency. This microdeletion was associated with two cases of Tetralogy of Fallot and a third case with atrial septal defect (ASD). In conclusion, the frequency for microdeletion 22q11 in the population analyzed was 4.9%. The cases that presented Teratology of Fallot had a frequency for this microdeletion of 7.4% and for ASD of 11.1%.

Prophylactic Gynecologic Surgery at Time of Colectomy Benefits Women with Lynch Syndrome and Colon Cancer: A Markov Cost-Effectiveness Analysis.

Women with Lynch syndrome who have completed childbearing should be offered prophylactic hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy for gynecologic cancer prevention. The benefit of prophylactic gynecologic surgery at the time of colon cancer resection is unclear. This study aimed to compare the cost, quality of life, and likelihood of being alive and free from colon, endometrial, and ovarian cancer between operative choices for patients with Lynch syndrome undergoing surgery for colon cancer. A Markov decision tree spanning 40 years was constructed for a hypothetical cohort of 30-year-old women with Lynch syndrome who had been diagnosed with colon cancer. Outcomes of 6 surgical strategies were compared, including segmental or total abdominal colectomy with or without hysterectomy alone or combined with bilateral salpingo-oophorectomy. A Markov cost-effectiveness analysis was performed at a single center. A literature search was performed identifying studies of patients with genetically diagnosed Lynch syndrome that described cost, risk of mortality, and quality of life after colon cancer resection and prophylactic gynecologic surgery. The primary outcomes measured were quality-adjusted life-years and the likelihood of being alive and free from colon, endometrial, and ovarian cancer 40 years after surgery. Women with Lynch syndrome who underwent a total abdominal colectomy and hysterectomy with bilateral salpingo-oophorectomy had the highest likelihood of being alive and cancer free. Total abdominal colectomy with hysterectomy was a close second, but yielded the largest amount of quality-adjusted life-years and lowest cost. This study is limited by the statistical method and quality of studies used. Total abdominal colectomy with prophylactic hysterectomy at 30 years of age was the most cost-effective surgical choice in women with Lynch syndrome and colon cancer. The addition of bilateral salpingo-oophorectomy offered the highest event-free survival and lowest mortality. However, the additional morbidity of premature menopause of prophylactic salpingo-oophorectomy for younger women outweighed the benefit of ovarian cancer prevention. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B287. LA CIRUGÍA GINECOLÓGICA PROFILÁCTICA EN EL MOMENTO DE LA COLECTOMÍA BENEFICIA A LAS MUJERES CON SÍNDROME DE LYNCH Y CÁNCER DE COLON: UN ANÁLISIS DE COSTO-EFECTIVIDAD DE MARKOV: Las mujeres con síndrome de Lynch que han completado la maternidad deberían recibir histerectomía profiláctica y salpingooforectomía bilateral para la prevención del cáncer ginecológico. El beneficio de la cirugía ginecológica profiláctica en el momento de la resección del cáncer de colon no está claro.Comparar el costo, la calidad de vida y la probabilidad de estar viva y libre de cáncer de colon, endometrio y ovario entre las opciones quirúrgicas para pacientes con síndrome de Lynch sometidos a cirugía por cáncer de colon.Se construyó un árbol de decisión de Markov que abarca cuarenta años para una cohorte hipotética de mujeres de 30 años con síndrome de Lynch diagnosticadas con cáncer de colon. Se compararon los resultados de seis estrategias quirúrgicas, incluida la colectomía abdominal segmentaria o total con o sin histerectomía sola o combinada con salpingooforectomía bilateral.Se realizó un análisis de costo-efectividad de Markov en un solo centro.se realizó una búsqueda bibliográfica para identificar estudios de pacientes con síndrome de Lynch con diagnóstico genético que describieron el costo, el riesgo de mortalidad y la calidad de vida después de la resección del cáncer de colon y la cirugía ginecológica profiláctica.años de vida ajustados por calidad y probabilidad de estar vivo y libre de cáncer de colon, endometrio y ovario 40 años después de la cirugía.Las mujeres con síndrome de Lynch que se sometieron a una colectomía e histerectomía abdominal total con salpingooforectomía bilateral tuvieron la mayor probabilidad de estar vivas y libres de cáncer. La colectomía abdominal total con histerectomía fue un segundo lugar cercano, pero produjo la mayor cantidad de años de vida ajustados por calidad y el costo más bajo.Este estudio está limitado por el método estadístico y la calidad de los estudios utilizados.La colectomía abdominal total con histerectomía profiláctica a los 30 años fue la opción quirúrgica más rentable en mujeres con síndrome de Lynch y cáncer de colon. La adición de salpingooforectomía bilateral ofreció la mayor supervivencia libre de eventos y la menor mortalidad. Sin embargo, la morbilidad adicional de la menopausia prematura de la salpingooforectomía profiláctica para las mujeres más jóvenes superó el beneficio de la prevención del cáncer de ovario. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B287. (Traducción-Dr. Yesenia Rojas-Khalil).

[Clinical characterization, molecular and FISH studies in 80 patients with clinical suspicion of Williams-Beuren syndrome].

Williams-Beuren syndrome is a developmental disorder affecting vascular and connective tissues and central nervous system. The syndrome is caused by a submicroscopic deletion in the chromosome 7 implicating the 7q11.23 region. Fluorescence in situ hybridization (FISH) and molecular studies allow us to confirm the clinical suspicion of this syndrome. We report clinical evaluation, FISH using Elastin Williams/D7S427 probe and molecular study with markers: D7S672, D7S653, D7S489B, D7S2476, D7S1870 and D7S489A, in 80 patients referred to test for Williams-Beuren syndrome. We found hemizygosity for the critical region in 36 patients. From 69 cases studied by FISH, 28 showed the deletion. Molecular studies in 78 cases showed loss of heterozygosity (LOH) in 26 patients. The patients presented the deletion from the paternal or maternal chromosome at equal frequency. Clinical evaluation of mental retardation, facial features, esotopia dental, malocclusion, hoarse voice, supravalvular aortic stenosis (SVAS), hernias, join limitation, WBS personality and mental retardation from positive and negative patients showed estatistical significant differences for all items except mental retardation and joint limitation. The most significant item was the presence of SVAS. This study confirms the usefulness of genetic studies as a diagnostic tool for William-Beuren Syndrome.

Implementation of a Postoperative Screening and Treatment Guidance for the Low Anterior Resection Syndrome: Preliminary Results.

Even years after a low anterior resection, many patients experience persisting bowel complaints. This is referred to as low anterior resection syndrome and has a severe adverse effect on quality of life. Its diverse nature makes it difficult to find a gold-standard therapy for this syndrome. However, most importantly, postoperative guidance appears to be suboptimal. The purpose of this study was to describe and evaluate the implementation of a multimodel guidance with structured screening and treatment options. A retrospective, comparative, cross-sectional study was conducted. Data of patients treated before protocol implementation were compared with a cohort after implementation. This was a single-center study. Patients seen after low anterior resection or sigmoid resection between 2010 and 2017 for colorectal malignancy were included. This included implementation of a postoperative guidance protocol. Bowel dysfunction was assessed by the low anterior resection score, whereas the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires (C30 and CR29) assessed general and colorectal-specific quality of life. A total of 243 patients were included; 195 were guided before and 48 after protocol implementation. Patients who underwent low anterior resection after protocol implementation showed significantly lower median low anterior resection scores (31 vs 18; p = 0.02) and less major low anterior resection syndrome (51.9% vs 26.3%; p = 0.045). Patients who underwent sigmoid resection did not present with similar changes. Multiple quality-of-life domains showed clinically significant positive changes since our postoperative protocol was implemented. Patient characteristics are not comparable between groups, which makes it difficult to draw firm conclusions. We recommend that others reconsider their current postoperative management for patients with rectal cancer and suggest a change to a comparable noninvasive, patient-driven postoperative guidance to enhance patient coping mechanisms and self-management and therefore improve their quality of life. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/A970. IMPLEMENTACIÓN DE UNA GUÍA POSTOPERATORIA DE DETECCIÓN Y TRATAMIENTO PARA EL SÍNDROME DE RESECCIÓN ANTERIOR BAJA: RESULTADOS PRELIMINARES: Incluso años después de una resección anterior baja, muchos pacientes experimentan quejas intestinales persistentes. Esto se conoce como síndrome de resección anterior baja y tiene un efecto adverso grave en la calidad de vida. Su naturaleza diversa hace que sea difícil encontrar una terapia patrón de oro para este síndrome. Pero lo más importante, la guía postoperatoria parece ser subóptima. Describir y evaluar la implementación de una guía de múltiples modelos con opciones estructuradas de selección y tratamiento. Se realizó un estudio retrospectivo de corte transversal comparativo. Los datos de los pacientes tratados antes de la implementación del protocolo se compararon con una cohorte después de la implementación. Centro de estudio único. Pacientes después de resección anterior baja o resección sigmoidea entre 2010-2017 por neoplasia colorectal. INTERVENCIÓN:: La implementación de un protocolo de guía postoperatoria. La disfunción intestinal se evaluó mediante la puntuación de resección anterior baja, mientras que la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento de Cuestionarios de Calidad de Vida del Cáncer (C30 y CR29) evaluó la calidad de vida general y específicamente colorectal. Se incluyeron 243 pacientes, 195 fueron guiados antes y 48 después de la implementación del protocolo. Los pacientes que se sometieron a una resección anterior baja después de la implementación del protocolo mostraron puntuaciones de resección anterior bajas medias significativamente más bajas (31 frente a 18; p = 0,02) y menos puntuaciones de síndrome de resección anterior baja (51,9% frente a 26,3%; p = 0,045). Los pacientes sometidos a resección sigmoidea no presentaron cambios similares. Los múltiples dominios de calidad de vida mostraron cambios positivos clínicamente significativos desde que se implementó nuestro protocolo postoperatorio. Las características de los pacientes no son comparables entre los grupos, lo que dificulta sacar conclusiones firmes. CONCLUSIÓNES:: Recomendamos a otros que reconsideren su manejo postoperatorio actual para pacientes con cáncer de recto y sugerimos un cambio a una guía postoperatoria impulsada por el paciente no invasiva comparable para mejorar los mecanismos de afrontamiento y el autocontrol de los pacientes y, por lo tanto, mejorar su calidad de vida. Vea el Video del Resumen en http://links.lww.com/DCR/A970.

[A case report of Noonan syndrome diagnosed in primary healthcare].

Noonan syndrome is an autosomal dominant inherited disorder with variable phenotypic expression. It belongs to the group of diseases known as RASopathies, which are characterized by mutations in the RAS genes. Patients develop symptoms such as facial dysmorphism, short stature, congenital heart disease, musculoskeletal disorders and mental retardation. In this article, we report a case of Noonan syndrome in a 14-year-old patient, diagnosed in a primary health center in Ecuador. The syndrome was identified through clinical diagnosis, after which the patient was referred to the secondary and tertiary levels for specialized care.

Rectoceles: Is There a Correlation Between Presence of Vaginal Prolapse and Radiographic Findings in Symptomatic Women?

Constipation is highly prevalent. Women with constipation are evaluated for the presence of vaginal prolapse that may contribute to obstructed defecation syndrome. Defecography can identify anatomic causes of obstructed defecation syndrome (rectocele, intussusception, and enterocele). This study aimed to assess the characteristics of women with obstructed defecation syndrome and radiographic rectoceles with and without posterior vaginal wall prolapse and to characterize the relationship between anatomical abnormalities and dysfunction. This is a retrospective case-control study of women with obstructed defecation syndrome who had radiographic rectoceles on defecography. Women who presented to a Pelvic Floor Disorders Center were included. Cases were defined as constipated women with radiographic rectoceles and at least stage II posterior vaginal wall prolapse on examination. Controls were patients with radiographic rectoceles but without posterior vaginal wall prolapse on examination. Patient characteristics, anorectal testing results, and validated questionnaires were compared between groups. A total of 106 women met inclusion criteria. Women with posterior vaginal wall prolapse (48 (45.3%)) had larger rectoceles on defecography than women without it on examination (3.4 cm vs 3.0 cm, p < 0.01). Women with posterior vaginal wall prolapse on examination were more likely to splint during defecation than women without vaginal wall prolapse (63.8% vs 27.3%, p < 0.01). All other defecatory symptoms, anorectal manometry parameters, and questionnaire responses were similar between groups. This study was limited by its retrospective study design. Our data were taken from a single institution within a center specializing in the treatment of pelvic floor disorders, potentially limiting generalizability. Patients with constipation, radiographic rectoceles, and vaginal prolapse may differ from those without evidence of prolapse. Patients with vaginal prolapse were more likely to splint to aide evacuation and demonstrated larger rectoceles on defecography. Further studies are needed to determine whether constipation causes progression along this continuum or whether progression of prolapse is a cause of worsening defecatory dysfunction. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B626. ANTECEDENTES:El estreñimiento es una enfermedad muy prevalente. Las mujeres con estreñimiento se evalúan para detectar la presencia de prolapso vaginal que pueda contribuir al síndrome de defecación obstructiva. La defecografía puede identificar las causas anatómicas del síndrome de defecación obstructiva (rectocele, invaginación intestinal (intususcepción) y enterocele).OBJETIVO:Este estudio tiene como objetivo evaluar las características de las mujeres con síndrome de defecación obstructiva y la presencia de rectocele como hallazgo radiológico, con y sin prolapso de la pared vaginal posterior, y caracterizar la relación entre las anomalías anatómicas y la presencia de disfunción.DISEÑO:Este es un estudio retrospectivo de casos y controles, de mujeres con síndrome de defecación obstructiva, que tenían rectocele como hallazgo radiológico en una defecografía.MARCO:Mujeres que acudieron a un Centro de Trastornos del Piso Pélvico.PACIENTES:Los casos fueron definidos como mujeres con estreñimiento con hallazgos radiológicos de rectocele, con al menos un prolapso estadio II de la pared vaginal posterio, en el examen físico. Los controles fueron pacientes con solo rectocele por hallazgos radiológicos, sin prolapso de la pared vaginal posterior en el examen físico.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Se compararon entre los grupos: las características de las pacientes, los resultados de las pruebas diagnósticas anorrectales y los cuestionarios validados.RESULTADOS:Un total de 106 mujeres cumplieron los criterios de inclusión. Las mujeres con prolapso de la pared vaginal posterior 48 (45,3%) tenían rectoceles de mayor tamaño en la defecografía en comparación con las mujeres sin rectocele en el examen físico (3,4 cm versus 3,0 cm, p <0,01). Las mujeres con prolapso de la pared vaginal posterior en el examen, tenían una mayor probabilidad de que les fuera necesario ejercer una maniobra de presión manual o digital del periné durante la defecación, comparado con las mujeres sin rectocele clínico (63,8% versus 27,3%, p <0,01). Todos los demás síntomas defecatorios, los parámetros de la manometría anorrectal, y las respuestas al cuestionario fueron similares entre los grupos.LIMITACIONES:Estudio retrospectivo. Los datos fueron obtenidos de la base de datos de un centro especializado en el tratamiento de los trastornos del piso pélvico lo que potencialmente limita generalizar.CONCLUSIONES:Las pacientes con estreñimiento, rectocele como hallazgo radiológico, y prolapso vaginal pueden ser diferentes de aquellas sin evidencia de prolapso. Las pacientes con prolapso vaginal, tenían una mayor probabilidad de que les fuera necesario ejercer maniobras manuales o digitales de presión a nivel del periné para ayudar a la evacuación, y tenían rectoceles de mayor tamaño en la defecografía. Se necesitan más estudios para determinar si el estreñimiento causa que el rectocele aumente progresivamente de tamaño, empeorando la disfunción defecatoria. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B626.

[3 children with velocardiofacial (Shprintzen) syndrome].

In three children, girls of 3, 8, and 12 years old, who attended or had attended public health care facilities, velocardiofacial syndrome was diagnosed. The most important symptoms are cleft palate, cardiac anomalies, characteristic facies (almond-shaped eyes, wide nose, small ears) and learning problems. The syndrome has an autosomal dominant inheritance pattern with a very variable expression. Using fluorescence in situ hybridisation, microdeletions of the long arm of chromosome 22 have been identified in 70% of the patients (22qII). Velocardiofacial syndrome should be considered in any child with cleft palate, velopharyngeal insufficiency and/or hypernasal speech, and notably in children with nasal regurgitation of food in the first year of life, poor growth, developmental problems, facial dysmorphism and/or conotruncal cardiac anomalies.

Evaluation of Urinalysis-Based Screening for Urothelial Carcinoma in Patients With Lynch Syndrome.

Approximately 5% to 10% of patients with Lynch syndrome develop urothelial carcinoma. Current screening recommendations vary and are based on expert opinion. Practices need to be evaluated for clinical effectiveness. Our program utilizes urinalysis as a screening test, followed by additional evaluation of microscopic hematuria. This study aimed to determine the clinical utility of a urinalysis-based screening approach for urothelial cancers in patients with Lynch syndrome. This is a retrospective review of a prospectively maintained cohort. Patients with Lynch syndrome were managed at a tertiary referral center. All patients with a Lynch syndrome diagnosis who had a screening urinalysis done as part of our institutional screening protocol (N = 204) were included. A single-institution hereditary colorectal cancer syndrome registry was queried for patients with Lynch syndrome who had been screened for urothelial carcinomas by urinalysis. Demographics, genotype, family history of urothelial carcinoma, urinalysis results, and subsequent screenings and final diagnosis were gathered for patients between 2008 and 2017. Two hundred four asymptomatic patients underwent screening by urinalysis. Nineteen patients (9.3%) had microscopic hematuria and were further evaluated with urine cytology, imaging, cystoscopy, and/or Urology consultation. None of the 19 patients with microscopic hematuria had urothelial carcinoma. During the same study period, 5 of 204 (2.4%) patients with Lynch syndrome were diagnosed with urothelial cancer, and all presented with symptoms between screening intervals. This is a retrospective study, and not all patients underwent the same secondary evaluation. No urothelial carcinomas were detected by screening urinalysis in our cohort of asymptomatic patients with Lynch syndrome. False-positive testing led to extensive, mostly uninformative, workups. If urothelial cancer screening is to continue, more effective screening approaches need to be identified. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B702. ANTECEDENTES:Aproximadamente el 5-10% de los pacientes con síndrome de Lynch desarrollan carcinoma urotelial. Las recomendaciones actuales de detección varían y se basan en la opinión de expertos. Las prácticas deben evaluarse para determinar su eficacia clínica. Nuestro programa utiliza el análisis de orina como prueba de detección, seguido de una evaluación adicional con hematuria microscópica.OBJETIVO:Determinar la utilidad clínica desde un enfoque de cribado basado en análisis de orina, para cánceres uroteliales en pacientes con síndrome de Lynch.DISEÑO:Revisión retrospectiva de una cohorte mantenida prospectivamente.ENTORNO CLINICO:Pacientes con síndrome de Lynch atendidos en un centro de referencia terciario.PACIENTES:Criterios de inclusión fueron todos los pacientes con diagnóstico de síndrome de Lynch realizándoles un análisis de orina de detección como parte de nuestro protocolo de detección institucional (N = 204).PRINCIPALES MEDIDAS DE VALORACION:Solicitando un registro de síndrome de cáncer colorrectal hereditario de una sola institución para pacientes con síndrome de Lynch previamente evaluados para carcinomas uroteliales mediante análisis de orina. Se recopilaron para los pacientes entre 2008 y 2017, datos demográficos, genotipo, antecedentes familiares de carcinoma urotelial, resultados del análisis de orina, posteriores exámenes de detección posteriores y diagnóstico final.RESULTADOS:Doscientos cuatro pacientes asintomáticos fueron sometidos a cribado mediante análisis de orina. Diecinueve pacientes (9,3%) tenían hematuria microscópica y fueron investigados más a fondo con citología de orina, imágenes, cistoscopia y / o consulta de urología. Ninguno de los 19 pacientes con hematuria microscópica tenían carcinoma urotelial. Durante el mismo período de estudio, 5 de 204 (2,4%) pacientes con síndrome de Lynch fueron diagnosticados con cáncer urotelial y todos presentaron presentando síntomas entre los intervalos de detección.LIMITACIONES:Estudio retrospectivo y no todos los pacientes sometidos a la misma evaluación secundaria.CONCLUSIONES:No se detectaron carcinomas uroteliales mediante análisis de orina de detección en nuestra cohorte de pacientes asintomáticos con síndrome de Lynch. Las pruebas de falsos positivos. Condujeron a estudios exhaustivos y en su mayoría poco informativos. Si se desea continuar con la detección del cáncer de urotelio, es necesario identificar enfoques de detección más efectivos. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B702.

[Detection of a Williams Beuren syndrome case by MLPA].

Williams-Beuren syndrome (WBS) is a rare developmental disorder characterized by distinctive facial, neurobehavioral, and cardiovascular features. WBS is caused by a heterozygous contiguous gene microdeletion of the WBS crítical region on chromosome 7q11.23. Confirmation of clinical suspicion is essential for clinical monitoring of the patient and genetic counseling of the family. Fluorescence in situ hybridization (FISH) is considered the gold standard technique for detecting WBS. Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) has been introduced into DNA diagnostic laboratories for the detection of copy number variations in several diseases including WBS. The objective of this study was to confirm, by MLPA, the clinical diagnosis of WBS in a pediatric patient. This technique allowed to detect the deletion of CYLN2, FZD9, STX1A, ELN, LIMK1 and RFC2 genes. In geographic regions were the detection by FISH is not available for this disease, the MLPA methodology allowed to confirm the clinic diagnostic of WBS. To our knowledge this is the first report demonstrating the confirmation of WBS by MLPA in Argentina.

How Should the Low Anterior Resection Syndrome Score Be Interpreted?

Bowel dysfunction after low anterior resection is often assessed by determining the low anterior resection syndrome score. What is unknown, however, is whether this syndrome is already present in the general population and which nonsurgical factors are associated. The purpose of this study was to determine the prevalence of minor and major low anterior resection syndrome in the general Dutch population and which other factors are associated with this syndrome. This was a cross-sectional study. The study was conducted within the general Dutch population. The Groningen Defecation and Fecal Continence Questionnaire was distributed among a general Dutch population-based sample (N = 1259). Minor and major low anterior resection syndrome were classified according to the scores obtained. The median, overall score was 16 (range, 0-42). Minor low anterior resection syndrome was more prevalent than the major form (24.3% vs 12.2%; p < 0.001). Bowel disorders, including fecal incontinence, constipation, and irritable bowel syndrome were associated with the syndrome, whereas sex, age, BMI, and vaginal delivery were not. Remarkably, patients with diabetes mellitus were significantly more prone to experience minor or major low anterior resection syndrome. The ORs were 2.8 (95% CI, 1.8-4.4) and 3.7 (95% CI, 2.2-6.2). We selected frequent comorbidities and other patient-related factors that possibly influence the syndrome. Additional important factors do exist and require future research. Minor and major low anterior resection syndrome occur in a large portion of the general Dutch population and even in a healthy subgroup. This implies that the low anterior resection syndrome score can only be used to interpret the functional result of the low anterior resection provided that a baseline measurement of each individual is available. Furthermore, because people with low anterior resection syndrome often experience constipation and/or fecal incontinence, direct examination and diagnosis of these conditions might be a more efficient approach to treating patient bowel dysfunctions. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B110. ¿CÓMO DEBE INTERPRETARSE LA PUNTUACIÓN DEL SÍNDROME DE RESECCIÓN ANTERIOR BAJA?: La disfunción intestinal después de la resección anterior baja a menudo se evalúa determinando la puntuación del síndrome de resección anterior baja. Sin embargo, lo que se desconoce es si este síndrome ya está presente en la población general y qué factores no quirúrgicos están asociados.Determinar la prevalencia del síndrome de resección anterior baja menor y mayor en la población holandesa general y qué otros factores están asociados con este síndrome.Estudio transversal.Población holandesa general.El cuestionario de defecación y continencia fecal de Groningen se distribuyó entre una muestra general de población holandesa (N = 1259).El síndrome de resección anterior baja menor y mayor se clasificó de acuerdo con las puntuaciones obtenidas.La mediana de la puntuación general fue de 16.0 (rango 0-42). El síndrome de resección anterior baja menor fue más frecuente que la forma principal (24.3% versus 12.2%, (P <0.001). Los trastornos intestinales, incluyendo incontinencia fecal, estreñimiento y síndrome del intestino irritable se asociaron con el síndrome, mientras que el sexo, la edad y el cuerpo el índice de masa y el parto vaginal no lo hicieron. Notablemente, los pacientes con diabetes mellitus fueron significativamente más propensos a experimentar el síndrome de resección anterior baja menor o mayor. Las razones de probabilidad fueron 2.8 (IC 95%, 1.8-4.4) y 3.7 (IC 95%, 2.2 -6.2), respectivamente.Se seleccionaron las comorbilidades frecuentes y otros factores relacionados con el paciente que posiblemente influyen en el síndrome. Existen otros factores importantes que requieren investigación en el futuro.El síndrome de resección anterior baja menor y mayor ocurre en una gran parte de la población holandesa general e incluso en un subgrupo sano. Esto implica que la puntuación del síndrome de resección anterior baja solo se puede utilizar para interpretar el resultado funcional de la resección anterior baja, siempre que esté disponible una medición inicial de cada individuo. Además, dado que las personas con síndrome de resección anterior baja a menudo experimentan estreñimiento y/o incontinencia fecal, el examen directo y el diagnóstico de estas afecciones pueden ser un enfoque más eficiente para tratar las disfunciones intestinales de los pacientes. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B110.

[22q11.2 deletion syndrome: importance of clinical evaluation and FISH analysis].

The 22q11.2 deletion syndrome nowadays is considered one of the most often observed genetic diseases in humans. It is clinically characterized by a rather wide phenotypic spectrum, with more than 180 clinical features physical as well as behavioral, already described. However, none is pathognomonic or obligatory which makes diagnosis even more difficult. Thus, this study intended to determine the prevalence and clinical characteristics of patients with 22q11.2 microdeletion in a selected sample of subjects with clinical suspicion of 22q11.2 deletion syndrome and normal karyotype. A selected sample of 30 patients with clinical suspicion of 22q11.2 deletion syndrome and normal karyotype was evaluated by application of a standard clinical protocol and cytogenetic analysis with fluorescent in situ hybridization. 22q11.2 microdeletion was identified in 3 patients (10%), a prevalence similar to the majority of published studies, which ranged from 4 to 21%. The 22q11.2 deletion syndrome patients in this study were characterized by a variable phenotype and shared few clinical features, in agreement with the literature description. These findings strengthen the idea that clinical diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome is difficult due to the large phenotypic variability. Therefore a detailed clinical evaluation associated to a sensitive test such as fluorescent in situ hybridization analysis is crucial for the identification of these patients.

High Risk of Low Anterior Resection Syndrome in Long-term Follow-up After Anastomotic Leakage in Anterior Resection for Rectal Cancer.

Low anterior resection syndrome is common after sphincter-sparing surgery, but it is unclear to what extent anastomotic leakage after anterior resection contributes to this condition. The aim of this study is to assess the long-term effect of anastomotic leakage on the occurrence of major low anterior resection syndrome. This is a retrospective observational cohort study evaluating low anterior resection syndrome 4 to 11 years after index surgery. After propensity score-matching using the covariates sex, age, tumor stage, comorbidity, neoadjuvant treatment, extent of mesorectal excision, and defunctioning stoma at index surgery, the effect of anastomotic leakage on low anterior resection syndrome was investigated using relative risk and 95% CI. This multicenter study included patients from 15 Swedish hospitals between 2007 and 2013. Patients who underwent anterior resection for rectal cancer were included. Outcome measures included patient-reported major low anterior resection syndrome, obtained via a postal questionnaire that included a question on stoma status. Among 1099 patients, 653 (59.4%) responded in at a median of 83.5 (interquartile range 66 to 110) months postoperatively. After excluding patients with residual stoma or incomplete responses, 544 remained; of these, 42 had anastomotic leakage. Patients with anastomotic leakage were more likely to have major low anterior resection syndrome (66.7% [28/42]) than patients without leakage (45.8% [230/502]). After matching, anastomotic leakage was significantly related to major low anterior resection syndrome (relative risk 2.3; 95% CI 1.4-3.9) and the individual symptom of urgency (relative risk 2.1; 95% CI 1.1-4.1). This study was limited by its retrospective observational study design. In long-term follow-up, major low anterior resection syndrome is common after anterior resection for rectal cancer. Anastomotic leakage appears to increase the risk of major low anterior resection syndrome, with urgency as a major contributing symptom. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B868 . ANTECEDENTES:El síndrome de resección anterior baja es común después de una cirugía con preservación de esfínter pero no está claro hasta qué punto contribuye a esta condición la fuga anastomótica después de una resección anterior.OBJETIVO:El objetivo de este estudio es evaluar el efecto a largo plazo de la fuga anastomótica sobre la aparición de un síndrome de resección anterior baja mayor.DISEÑO:Se trata de un estudio de cohorte observacional retrospectivo que evalúa el síndrome de resección anterior baja 4-11 años después de la cirugía índice. Después del apareamiento por puntuación de propensión utilizando las covariables sexo, edad, estadio del tumor, comorbilidad, tratamiento neoadyuvante, extensión de la escisión mesorrectal y estoma de derivación en la cirugía índice, se investigó el efecto de la fuga anastomótica en el síndrome de resección anterior baja utilizando el riesgo relativo y intervalos de confianza de 95%.AJUSTES:Este estudio multicéntrico incluyó pacientes de 15 hospitales suecos entre 2007 y 2013.PACIENTES:Se incluyeron pacientes que fueron sometidos a resección anterior por cáncer de recto.PRINCIPALES MEDIDAS DE DESENLACE:Síndrome de resección anterior baja mayor informado por el paciente, obtenido a través de un cuestionario postal que incluye una pregunta sobre el estado de estomas.RESULTADOS:De 1099 pacientes, 653 (59,4%) respondieron una mediana de 83,5 meses después de la operación (rango intercuartílico 66-110).Después de excluir a los pacientes con estoma residual o respuestas incompletas, quedaron 544; de estos, 42 tuvieron fuga anastomótica. Los pacientes con fuga anastomótica tenían síndrome de resección anterior baja mayor en el 66,7% (28/42) en comparación con el 45,8% (230/502) de los pacientes sin fuga. Después del apareamiento, la fuga anastomótica se relacionó significativamente con el síndrome de resección anterior baja mayor (riesgo relativo 2,3; intervalo de confianza del 95%: 1,4-3,9) y con el síntoma individual de urgencia (riesgo relativo 2,1; intervalo de confianza del 95% 1,1-4,1).LIMITACIONES:Este estudio estuvo limitado por su diseño de estudio observacional retrospectivo.CONCLUSIONES:En el seguimiento a largo plazo, el síndrome de resección anterior baja mayor es común después de la resección anterior por cáncer de recto. La fuga anastomótica parece aumentar el riesgo de síndrome de resección anterior baja mayor, siendo la urgencia uno de los principales síntomas contribuyentes. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B868 . (Traducción-Dr. Juan Carlos Reyes ).

[Williams syndrome: new insights into genetic etiology, pathogenesis and clinical aspects].

Williams syndrome (WS) is a developmental disorder characterized by distinct facial features, congenital heart disease, mental retardation and a gregarious personality. The majority of people with this disorder have a submicroscopic deletion of genes in chromosome band 7q11.23. This deletion can be detected using fluorescence in situ hybridization (FISH). Although the condition is usually sporadic a few familial cases with autosomal dominant inheritance have been described. A clinical scoring system has been developed by Selicorni with which a diagnosis of 'Williams syndrome' can be made; in all patients in whom the diagnosis was made in this way FISH results were positive.

[Dolor óseo generalizado e hipercalcemia en un lactante mayor como síntoma inicial de linfoma linfoblástico de células B].

Introducción: Los linfomas no Hodgkin son neoplasias heterogéneas derivadas de las células linfohematopoyéticas. Es raro que se presenten antes de los 2 años de edad y la prevalencia es mayor en el sexo masculino. Caso clínico: Paciente de sexo masculino de 1 año y 11 meses que debutó con dolor en miembros inferiores y superiores, claudicación intermitente, deformidad ósea e hipotonía generalizada, por lo que se sospechaba artritis juvenil. Se trató con antiinflamatorios no esteroideos. Al no haber mejoría, ingresó a otro hospital con adenopatías y nodulaciones en la región escrotal y braquial, y hepatomegalia, por lo que se presumió la activación precoz de la pubertad con evidencia de hipercalcemia. Los estudios radiológicos indicaron una posible displasia ósea. Sin embargo, la tomografía por emisión de positrones detectó zonas compatibles con un proceso maligno. Se diagnosticó linfoma de precursores B. La hipercalcemia es una alteración metabólica que, en presencia de cáncer, se considera un síndrome paraneoplásico. Es un dato clínico excepcional que se puede observar en niños con leucemia linfoblástica aguda. Conclusiones: El dolor óseo en la edad pediátrica amerita una exploración física minuciosa para realizar un diagnóstico oportuno del cáncer infantil y mejorar el pronóstico del paciente.

[Familial supravalvular aortic stenosis. Investigation in a family and review of the literature].

Familial supravalvular aortic stenosis is a rare autosomal dominant condition. It may be distinguished from the Williams-Beuren syndrome by the absence of the characteristic dysmorphic appearances and of mental retardation. The case of a 9-year-old girl with a severe surgical stenosis led to the diagnosis of the same malformation in the mother and two brothers. This family adds to the 121 cases reported in the literature describing the main features of SVAS. Molecular biological advances have shown that familial SVAS and the Williams syndrome are due to mutation of the elastin gene located at 7q11-23. In the Williams syndrome the allele of this gene is completely absent and there is also probably deletion of contiguous genes, which explains involvement of cognitive function. In SVAS, the genetic lesion, mutation or microdeletion is more limited, explaining the usually isolated aortic malformation. Other studies are necessary to confirm these results.