La première chose à faire est de connaître le diagnostic du cas clinique qui nous est présenté, il s'agit d'une thrombocytopénie immunitaire primaire (ITP), seule la série plaquettaire est altérée avec une coagulation normale. Le premier test à effectuer est un frottis de sang périphérique pour vérifier si ces plaquettes sont réelles et s'il n'y a pas de pseudothrombopénie due à des agrégats plaquettaires. Dans l'étude d'extension, les anticorps antinucléaires (ANA) sont demandés pour exclure les pathologies auto-immunes qui sont la cause de la thrombopénie et un autre test qui serait indiqué bien que dans ce cas le patient soit jeune et ne présente pas de signes de gravité (leucopénie, anémie, pas de réponse au traitement de première ligne...) est une aspiration de la moelle osseuse, pour voir s'il y a des mégacaryocytes formant des thrombocytes et confirmer ainsi que la destruction des plaquettes est d'origine périphérique. Mais ce qui n'est pas indiqué, c'est la détermination de la mutation JAK-2, qui est utilisée dans le diagnostic des syndromes myéloprolifératifs chroniques, ce qui n'est pas le cas ici.

La première chose à faire est de connaître le diagnostic du cas clinique qui nous est présenté, il s'agit d'une thrombocytopénie immunitaire primaire (ITP), seule la série plaquettaire est altérée avec une coagulation normale. Le premier test à effectuer est un frottis de sang périphérique pour vérifier si ces plaquettes sont réelles et s'il n'y a pas de pseudothrombopénie due à des agrégats plaquettaires. Dans l'étude d'extension, les anticorps antinucléaires (ANA) sont demandés pour exclure les pathologies auto-immunes qui sont la cause de la thrombopénie et un autre test qui serait indiqué bien que dans ce cas le patient soit jeune et ne présente pas de signes de gravité (leucopénie, anémie, pas de réponse au traitement de première ligne...) est une aspiration de la moelle osseuse, pour voir s'il y a des mégacaryocytes formant des thrombocytes et confirmer ainsi que la destruction des plaquettes est d'origine périphérique. Mais ce qui n'est pas indiqué, c'est la détermination de la mutation JAK-2, qui est utilisée dans le diagnostic des syndromes myéloprolifératifs chroniques, [HIDDEN].

Une femme de 25 ans s'est présentée au service des urgences avec des ecchymoses et des pétéchies sur les membres inférieurs et des gingivorragies depuis quelques jours. Son hémogramme montre les données suivantes : Hb 13 g/dL, leucocytes 8 500/microL avec formule leucocytaire normale et plaquettes 9 000/mm3. Le temps de coagulation est normal. Lequel des tests diagnostiques suivants ne doit PAS être effectué ?

No 385 - Indications de l'examen pelvien.

L'objectif principal du présent document est de clarifier les indications de l'examen pelvien. UTILISATEURS CONCERNéS: Médecins, y compris les gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, urgentologues; infirmières, y compris les infirmières autorisées et les infirmières praticiennes; sages-femmes, y compris les sages-femmes en pratique clinique et les apprenties sages-femmes et les apprentis en médecine, y compris les étudiants de médecine, résidents, stagiaires (fellows); et tous les autres fournisseurs de soins de santé qui prodiguent des soins aux femmes. La présente publication fournit des données probantes et des recommandations fondées sur des avis d'experts sur l'examen pelvien chez les femmes adultes (18 ans et plus) avec et sans symptômes gynécologiques. La présente publication clarifie les indications de l'examen pelvien dans le contexte des déclarations de groupes d'étude nationaux récemment publiées sur l'utilité de l'examen pelvien. L'objectif est de veiller à ce que les femmes qui présentent des indications cliniques d'examen fassent rapidement l'objet d'une évaluation clinique adéquate pour diagnostiquer les maladies traitables. Pour la présente opinion de comité, les études pertinentes ont été repérées dans PubMed et Medline à l'aide des termes suivants, seuls ou combinés, et les recherches ont été limitées aux publications en anglais portant sur des humains sans date limite de publication : pelvic examination, bimanual examination, speculum examination, rectovaginal examination, ovarian cancer screening, asymptomatic women, periodic health examination. La recherche a été effectuée en mai et en juin 2018. Les données probantes pertinentes ont été retenues dans l'ordre suivant : méta-analyses, revues systématiques, lignes directrices et déclarations des groupes d'étude nationaux, essais cliniques randomisés, études de cohorte prospective, études observationnelles, revues non systématiques, études de série de cas et rapports. Des articles supplémentaires ont été repérés en consultant les notices bibliographiques des publications sélectionnées. Une revue systématique officielle n'a pas été menée pour tous les sujets discutés en raison du manque de données probantes et du nombre de différents sous-thèmes abordés. Le nombre total de publications examinées dans le cadre de cette revue était de 66. Les auteurs principaux ont rédigé le contenu et les recommandations et ils se sont entendus sur ces derniers. Les conseils d'administration de la Society of Gynecologic Oncology of Canada (GOC), de Collège des médecins de famille du Canada (CMFC) et de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada (SOGC) ont approuvé la version définitive aux fins de publication après que leurs comités représentatifs respectifs l'aient passée en revue. La qualité des données probantes utilisées dans le présent document a été évaluée au moyen des critères du cadre méthodologique GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation). (Tableaux 1 et 2) Le résumé des conclusions est disponible sur demande. La présente opinion de comité devrait aider toutes les femmes qui souffrent ou non de symptômes gynécologiques qui se présentent chez le gynécologue et un fournisseur de soins primaires. Elle aidera les praticiens à déterminer les indications d'examen pelvien afin de réduire le nombre d'examens inutiles et susceptibles de porter préjudice tout en augmentant le nombre d'examens indiqués afin de réduire les retards de diagnostic des affections gynécologiques traitables. La présente opinion de comité de la SOGC sera automatiquement passée en revue cinq ans après sa publication pour déterminer si une partie ou l'ensemble de l'opinion de comité devrait être mis à jour. Cependant, cette revue peut être effectuée plus tôt si de nouvelles recherches révolutionnaires sont publiées entre-temps. 1) Les déclarations et les directives nationales et internationales sur l'examen pelvien ne devraient pas être interprétées comme si l'examen pelvien est superflu, qu'il ne contribue pas à l’évaluation physique ou que l'examen pelvien chez les femmes symptomatiques devrait être omis. 2) L'examen pelvien peut comprendre les examens visuels, au spéculum, bimanuel, à un doigt ou rectovaginal selon l'indication d'examen. 3) Aucune étude publiée à ce jour n'a évalué adéquatement quelque composante que ce soit de l'examen pelvien comme méthode de dépistage pour quelconque type de maladie gynécologique maligne, à l'exception de l'examen au spéculum pour le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus. Ainsi, toute recommandation universelle, pour ou contre les examens pelviens pour d'autres indications ne peut qu’être faite selon l'opinion des spécialistes et des données probantes de faible qualité. 4) Chez les femmes asymptomatiques dont le risque de cancer du col de l'utérus est moyen, le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus réduit à la fois son incidence et son taux de mortalité en détectant les lésions préinvasives traitables. 5) Chez les femmes asymptomatiques dont le risque de tumeur ou affection maligne est moyen, un examen visuel et bimanuel au moment d'obtenir des échantillons cytologiques cervicaux peut apporter une valeur ajoutée à cette méthode de dépistage. Les femmes peuvent ne pas soulever certaines inquiétudes sur le plan gynécologique jusqu'au moment de l'examen pelvien; l'examen offre une occasion de sensibiliser les patientes et de maintenir les compétences du praticien; de plus, même si le sujet n'a pas encore été étudié adéquatement, il pourrait comporter des effets positifs sur les tumeurs ou affections malignes ovariennes et vulvaires qui nécessiteraient des analyses plus poussées. Ces avantages potentiels devraient être soupesés par rapport aux préjudices potentiels comme l'inconfort de la patiente et les faux positifs ou négatifs qui pourraient la rassurer à tort ou entraîner des analyses et des interventions non justifiées. Femmes symptomatiques 1) Toute femme qui exprime des plaintes de nature gynécologique, y compris, mais sans s'y limiter, des plaintes concernant la vulve, des pertes vaginales, des saignements préménopausiques anormaux, des saignements postménopausiques, l'infertilité, des symptômes de prolapsus des organes pelviens, l'incontinence urinaire, de nouveaux symptômes gastro-intestinaux inexpliqués (douleur abdominale, distension abdominale ou ballonnement et difficulté à manger ou satiété précoce), la douleur pelvienne ou la dyspareunie, devrait subir des composantes pertinentes de l'examen pelvien afin de détecter les maladies bénignes ou malignes (forte, basse). 2) Les fournisseurs de soins de santé peuvent envisager de discuter des risques et avantages de l'exécution d'un examen pelvien de base qui comprend un examen visuel et un examen bimanuel avant de prescrire une hormonothérapie substitutive ou un traitement hormonal de la ménopause (faible, très basse). Femmes asymptomatiques 3) Les professionnels de la santé devraient faire le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus conformément aux lignes directrices provinciales ou territoriales (forte, forte). 4) Les données sont insuffisantes pour orienter les recommandations sur l'examen pelvien aux fins de dépistage de tumeurs ou affections malignes de nature gynécologique non cervicales ou de toute maladie gynécologique bénigne chez les femmes asymptomatiques en santé dont le risque de tumeur ou affection maligne est moyen. Cependant, les professionnels de la santé peuvent envisager d'effectuer un examen pelvien aux fins de dépistage comprenant les examens visuel, bimanuel et au spéculum conjointement avec le prélèvement d’échantillons cytologiques cervicaux selon les intervalles recommandés dans les lignes directrices provinciales ou territoriales. Cette pratique pourrait permettre de détecter d'importantes maladies bénignes ou malignes non reconnues ou signalées par la patiente (faible, très basse). 5) Chez les femmes âgées de plus de 70 ans qui n'ont plus à subir de dépistage cytologique cervical, les professionnels de la santé devraient envisager de continuer chez les femmes asymptomatiques le dépistage périodique des maladies vulvaires en examinant la vulve, le périnée et l'anus afin de détecter les maladies bénignes ou malignes méconnues de cette population. Les données sont insuffisantes pour déterminer des recommandations sur la fréquence de cet examen (faible, basse). 6) Des examens pelviens de dépistage plus fréquents pour déceler les signes précoces de tumeurs ou affections malignes primitives, récidivantes ou métastatiques en l'absence de symptômes pourraient s'avérer bénéfiques pour les femmes qui ont des antécédents personnels de tumeurs malignes de nature gynécologique, un diagnostic génétique qui augmente le risque de tumeurs ou affections malignes gynécologiques ou des antécédents d'exposition in utero au diéthylstilbestrol. Puisque les données pour déterminer ces intervalles de dépistage sont inadéquates, on devrait les déterminer en fonction des lignes directrices provinciales ou territoriales et de l'opinion des spécialistes (faible, très basse). 7) Les options non effractives et par auto-prélèvement de dépistage de la chlamydia et de la gonorrhée sont acceptables chez les femmes asymptomatiques, mais l'examen pelvien, qui comprend les examens visuel, bimanuel et au spéculum, est requis en présence de symptômes pour écarter la possibilité d'une maladie inflammatoire pelvienne ou d'un abcès tubo-ovarien (forte, basse). 8) Aucun examen pelvien n'est requis avant la prescription de contraception hormonale chez une femme en santé qui ne présente aucun symptôme gynécologique (forte, basse).

[Determining the haemoglobin concentration in general practice using the HemoCue method: useful but not completely reliable].

To determine whether the HemoCue haemoglobin value measured in fingertip skin puncture blood corresponds to the reference value measured in venous blood. Prospective. In two health centres, patients' blood was first drawn from a fingertip skin puncture and the haemoglobin was measured with the HemoCue method (HemoCue B-Haemoglobin AB photometer, Angelholm, Sweden). The same patients were sent to the regional laboratory for laboratory haemoglobin determination. Agreement between the two haemoglobin values was assessed using the method of Bland and Altman. Both haemoglobin measurements were carried out in 58 patients. The mean HemoCue haemoglobin was 8.0 mmol/l (95% CI: 7.6-8.4) and the mean venous haemoglobin was 8.2 mmol/l (95% CI: 7.9-8.6). Of all values, 2 were above the level of agreement of 2 SD and 17 values were above the level of 1 SD. The sensitivity of the HemoCue measurement was 81% (95% CI: 62-100) and the specificity 95% (95% CI: 88-100). In the population investigated, with a prevalence of anaemia of 28%, the predictive value of a positive HemoCue result was 87% and of a negative result 93%. According to the test characteristics, the HemoCue is a good device for haemoglobin determination. However, in several cases there is a significant difference between the haemoglobin measured with the HemoCue method and the laboratory haemoglobin value. If a reliable haemoglobin value is needed, a laboratory venous haemoglobin assessment is preferred.

Cette directive clinique porte sur l'évaluation clinique et la prise en charge du cancer spinocellulaire (CSC) de la vulve, plus particulièrement sur son diagnostic, sa prise en charge primaire au moyen de la chirurgie, de la radiothérapie ou de la chimiothérapie et la nécessité d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie adjuvante. Cette directive clinique ne traite pas des autres diagnostics pathologiques de cancer de la vulve. La première partie de ce document, qui comprend les recommandations 1 à 3, s'adresse aux gynécologues, aux obstétriciens, aux médecins de famille, aux infirmières autorisées, aux infirmières praticiennes, aux résidents et aux fournisseurs de soins généralistes; elle est axée sur la présentation et le diagnostic de la maladie, et fournit des renseignements à jour sur les chirurgies effectuées par les professionnels surspécialisés. La partie sur la prise en charge chirurgicale et le traitement des cancers avancés de la vulve s'adresse aux gynécologues oncologues, aux radio-oncologues et aux oncologues médicaux appelés à traiter les patientes aux besoins complexes. Cette directive clinique a pour but de renseigner les intervenants qui pourraient suivre ces patientes après leur traitement. Femmes adultes (18 ans et plus) présentant un CSC de la vulve. Les femmes atteintes d'un cancer préinvasif ne sont pas visées par cette directive clinique. Les femmes ayant reçu un diagnostic de CSC de la vulve devraient être dirigées vers un gynécologue oncologue, qui effectuera une évaluation initiale et déterminera si une chirurgie primaire, une évaluation des ganglions lymphatiques inguinaux et une radiothérapie ou une chimiothérapie adjuvante sont nécessaires. Ces femmes devraient également faire l'objet d'une discussion tenue dans le cadre d'une conférence de cas multidisciplinaire. La radiothérapie et la chimiothérapie primaires peuvent être envisagées chez les femmes qui pourraient avoir besoin d'une exentération ou d'une chirurgie radicale, comme une résection abdomino-périnéale. ÉVIDENCE: Des études pertinentes rédigées en anglais ont été repérées dans PubMed, Medline, et la Cochrane Database of Systematic Reviews à l'aide des termes suivants, seuls ou combinés : « vulva », « vulvar cancer », « inguinofemoral lymph node dissection », « sentinel nodes », « systemic chemotherapy », « radiotherapy », « neoadjuvant », « adjuvant », « primary », « exenteration », « survival », « follow up ». La recherche initiale a été menée en septembre 2016, et une dernière recherche a été effectuée en mai 2017. Dans l'ordre, les données probantes pertinentes pour la sélection ont été tirées de méta-analyses, de revues systématiques, de directives cliniques, d'essais cliniques randomisés, d'études de cohortes prospectives, d'études observationnelles, de revues non systématiques, d'études de série de cas et de rapports. D'autres articles pertinents ont été ciblés au moyen d'une vérification des références des revues de la littérature retenues. Au total, 286 études ont été repérées, et 78 ont été retenues pour la présente directive. Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs principaux. La direction et le conseil de la Société de gynéco-oncologie du Canada ont examiné le contenu et soumis des commentaires, puis le Conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) [tableau 1]. L'interprétation des recommandations fortes et faibles est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES, INCONVéNIENTS ET COûTS: La présente directive clinique vise à guider les médecins vers une utilisation appropriée de l'évaluation du ganglion sentinelle inguinal en cas de CSC de la vulve. Le comité encourage également la centralisation du traitement des cancers de la vulve dans des centres de traitement spécialisés. MIS-à-JOUR: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin de déterminer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. Cette directive Clinique a été développée avec les ressources de la Société de gynécologie oncologique du Canada et de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMENDATIONS.

[Evaluation of the hematologic autoanalyzer Coulter Maxm].

To evaluate the performance of the Coulter MaxM autoanalyser, based on volume, cell conductivity and laser-beam dispersion, and to assess the automated leucocyte differential count (LDC). A total number of 2,016 blood samples drawn on tri-K EDTA as anticoagulant were studied. The following data were analysed: 1-Intra- and inter-assay inaccuracy, the findings being expressed as mean and variation coefficient (CV%). 2- Correlation with the results attained with other systems (Coulter STKS and Technicon H1); The Pearson's correlation coefficient was used for this analysis. 3- Assessment of the morphologic suspect warning flags, optic microscope examination being used as reference. 4- Stability of the samples along time; the samples were analysed at 2, 6, 24 and 48 hours after withdrawal, and the Scheffe's test was used for comparison of results. 5- Performance speed. 1- The intra-assay inaccuracy was found acceptable for all the values except the basophil count (CV: 30.8%). The lack of reproducibility for basophil count is similar to that observed in the Coulter STKS system. 2- Correlation: Optimal LDC was found for neutrophils, eosinophils and lymphocytes. Excellent correlation with the Coulter STKS was seen except for haemoglobin, haematocrit and basophil count. The correlation with the Technicon H1 was better then with the STKS, except for basophil and monocyte counts. The correlation with basophil count was low with every system. 3- Warning flags appeared in 13.4% of the samples, the worse results corresponded to basophils, monocytes, stabs and atypical lymphocytes. 4- Samples stored at 4 degrees C for 24 hr had not significant variations in LDC. Those ones stored at 20-25 degrees C only showed significant variations after 24 hr in the monocyte count. 5- The working speed was 60 samples processed and printed in one hour. The Coulter MaxM autoanalyser is a useful machine for laboratories and provides a 5-class LDC plus a sound screen for leucocyte morphologic anomalies.

No 369 - Prise en charge de la grossesse aprés une mortinaissance.

L'objectif principal de la présente déclaration de consensus est d'élaborer des énoncés de consensus qui guideront la pratique clinique et des recommandations pour les soins prénataux et les soins intrapartum, et les considérations psychosociales dont il faut tenir compte pour prendre soin des femmes enceintes ayant des antécédents de mortinaissance. Les cliniciens participant à la prise en charge obstétrique des femmes ayant des antécédents de mortinaissance ou d'autres formes de décès périnatal. Les femmes et les familles recevant des soins après une grossesse s'étant soldée par une mortinaissance ou une autre forme de décès périnatal. ÉVIDENCE: La présente directive clinique résume la littérature publiée et énonce un consensus général sur la prise en charge des grossesses suivant une mortinaissance ou un décès périnatal. Nous avons interrogé les bases de données MEDLINE, Embase et Cochrane au moyen des mots-clés : « previous stillbirth », « perinatal loss » et « subsequent pregnancy ». Nous avons ensuite étudié les résultats et lu les articles pertinents. Nous avons également consulté les références des articles retenus et les documents citant des études pertinentes. Les données ont ensuite été présentées pendant une réunion de consensus, et les énoncés ont été formulés. En raison du manque de données probantes, nous avons également consulté les cheminements de soins de cliniques spécialisées. Le contenu et les lignes directrices ont été élaborés par les auteurs principaux en consultation avec les participants à la rencontre. Le Conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) [tableau 1]. L'interprétation des recommandations solides et conditionnelles est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES, INCONVéNIENTS, COûTS: Nous avons exploré une approche multidisciplinaire de prestation des soins prénataux et intrapartum aux femmes et aux familles ayant des antécédents de mortinaissance ou de décès périnatal. Bien qu'il manque de données probantes dans ce domaine, certains membres du groupe de travail fournissent ces soins à des femmes et à des familles dans plusieurs pays et nous ont fait part de leurs connaissances et de leurs expériences dans le but de guider les soins. MIS-à-JOUR: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin d'évaluer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. La présente directive clinique a été élaborée à l'aide de ressources financées par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada et le Programme pour les femmes et les bébés du Centre Sunnybrook des sciences et la santé tableau 1,2. DéCLARATIONS SOMMAIRES ET RECOMMANDATIONS.

[Method for contaminating test objects with coagulated blood].

A special method to contaminate test objects with blood is described. It is characterized by the use of coagulable blood and its coagulation when adhering to the test objects. Above all, the method is suitable for the microbiological evaluation of the efficacy of agents and methods for the disinfection of surfaces to which coagulated blood will adhere (e.g. instruments). Immediately upon sampling, the blood is heparinized (Liquemin 500 from Hoffmann-La Roche AG at a ratio of 0.1 ml per 100 ml blood). Until use, the coagulable blood is stored at 0 degrees C. For the contamination of test objects, the test organisms are added to the blood (at 0 degrees C), either by mixing the blood with a small amount of a suspension of the test organism or by centrifuging this suspension and dispersing the sedimented organisms in the blood. To start coagulation, Protamin 1000 (Hoffmann-La Roche) is added at a ratio of 0.15 ml per 10 ml blood. Immediately afterwards, the test objects are contaminated with the coagulating blood. Until complete coagulation of the blood, taking ca. 15 min, the test objects are stored in a humid chamber at ca. 20 degrees C.

La présente directive clinique examine les avantages potentiels de la salpingectomie opportuniste pour prévenir le développement du cancer séreux de grade élevé de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine à la lumière de données probantes actuelles selon lesquelles ce type de cancer prendrait naissance dans la trompe de Fallope. Gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, infirmières autorisées, infirmières praticiennes, résidents et fournisseurs de soins de santé. Femmes adultes (18 ans et plus) : OPTIONS: Les femmes envisageant une hystérectomie et souhaitant conserver leurs ovaires conservent généralement aussi leurs trompes de Fallope. De plus, celles qui subissent une chirurgie de stérilisation permanente subissent habituellement aussi une ligature des trompes selon des méthodes variées plutôt qu'un retrait chirurgical complet des trompes. RéSULTATS: Les sections « Données probantes appuyant l'hypothèse selon laquelle les CSGE prendraient naissance dans la trompe de Fallope » et « Articles récents sur les répercussions et la sûreté de la salpingectomie opportuniste » reposent sur des études pertinentes rédigées en anglais, qui ont été repérées dans PubMed, Medline et la Cochrane Database of Systematic Reviews à l'aide des termes suivants, seuls ou combinés : high grade serous cancers ovary, fallopian tube, peritoneum, opportunistic salpingectomy, epithelial ovarian cancers, origin, tubal carcinoma in situ, BRCA mutation, prophylactic salpingectomy, inflammation, clear cell et endometrioid. La recherche initiale a été menée en mars 2015, et une dernière recherche a été effectuée en mars 2016. Dans l'ordre, les données probantes pertinentes ont été tirées de méta-analyses, de revues de la littérature, de directives, d'essais cliniques randomisés, d'études de cohorte prospectives, d'études d'observation, de revues non systématiques, d'études de série de cas ainsi que de rapports. Au total, 458 études ont été repérées, et 56 ont été retenues pour la présente directive. Pour la section « Autres facteurs influant sur le risque de développer un cancer de ″l'ovaire″ », une recherche générale a été effectuée dans Medline à partir des termes ovarian neoplasm et prevention. Ont été inclus dans cette recherche des articles rédigés entre décembre 2005 et mars 2016. Les méta-analyses ont été privilégiées lorsque possible. Des recherches supplémentaires ont également été menées pour chaque sous-descripteurs (p. ex., ovarian neoplasm et tubal ligation). D'autres articles pertinents ont été ciblés au moyen d'une vérification des références des revues de la littérature retenues. Les termes ovarian neoplasm et prevention ont permis de repérer 10 méta-analyses; les termes ovarian neoplasm et tubal ligation, 4 méta-analyses. MéTHODES DE VALIDATION: Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs principaux. La direction et le conseil de la Société de gynéco-oncologie du Canada ont examiné le contenu et soumis des commentaires, puis le Conseil d'administration de la SOGC a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée à partir des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) (tableau 1). L'interprétation des recommandations solides et conditionnelles est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES, INCONVéNIENTS ET COûTS: L'ajout d'une salpingectomie opportuniste à une hystérectomie ou à une procédure de stérilisation permanente prévue n'a pas entraîné une augmentation des taux de réadmission à l'hôpital (RC : 0,91; IC à 95 % : 0,75-1, 10 et RC : 0,8; IC à 95 % : 0,56-1,21, respectivement) ou de transfusion sanguine (RC : 0,86; IC à 95 % : 0,67-1,10 et RC : 0,75; IC à 95 % : 0,32-1,73, respectivement), mais il a entraîné une hausse de la durée des opérations (de 16 minutes et de 10 minutes, respectivement) selon une étude rétrospective portant sur 43 931 femmes. Le risque de subir des interventions répétées pour une pathologie tubaire chez les femmes ayant conservé leurs trompes de Fallope après une hystérectomie était au moins deux fois plus élevé (RC : 2,13; IC à 95 % : 1,88-2,42, selon une étude fondée sur une population de 170 000 femmes). Selon des experts, si les gynécologues généralistes envisageaient systématiquement de retirer les trompes de Fallope lors d'une hystérectomie ou d'une procédure de stérilisation et d'aiguiller toutes les patientes aux prises avec un CSGE vers une consultation en oncologie génétique et un dépistage génétique, le taux de CSGE pourrait diminuer de 40 % au cours des 20 prochaines années. MISE à JOUR DE DIRECTIVES CLINIQUES: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin de déterminer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. La présente directive clinique a été élaborée à l'aide de ressources financées par la Société de gynéco-oncologie du Canada et la SOGC. DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS.

[ Methodological evaluation and clinical significance of erythrocyte aggregation].

Red cell aggregation, which occurs in vivo when blood flow slows down, has been studied in 22 healthy subjects and 31 type I diabetics by means of Myrenne MA1 automatic aggregometer. First of all, the most reliable and precise technique has been studied: the best results have been obtained employing 25 microliters of K2-EDTA-anticoagulated blood stored between 0 and 20 degrees C for a maximum of 4 h. The present study has shown statistically significant differences (p = 0.01) between the two groups studied (controls: mean = 11.895 MEA +/- 0.863; diabetics: mean = 15.552 MEA +/- 0.985). Moreover, correlations between erythrocyte aggregability and hematochemical and rheological parameters like fibrinogen, ESR, serum proteins, plasma and blood viscosity, have been evaluated.

Directive clinique No 389 - Prise en charge médicamenteuse des léiomyomes utérins symptomatiques - Addenda.

Les directives du présent addenda visent à fournir aux cliniciens une mise à jour de la directive clinique de 2015 sur la prise en charge des fibromes utérins. Comme de nouveaux renseignements et de nouvelles données probantes ont vu le jour depuis 2015, le comité de pratique clinique - gynécologie de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a déterminé qu'un addenda à ce document était désormais nécessaire pour informer les membres des modalités de traitement des fibromes utérins. RéSULTATS: La mise en application de la présente mise à jour de la directive clinique devrait contribuer à optimiser le processus de décision des femmes et de leurs fournisseurs de soins de santé pour ce qui est de poursuivre les examens diagnostiques ou les traitements relatifs aux léiomyomes utérins après avoir tenu compte de l'évolution de la maladie ainsi que des options thérapeutiques et analysé les risques et les bienfaits anticipés. DONNéES PROBANTES: La littérature publiée a été repérée entre février 2015 et avril 2018 à l'aide de recherches effectuées dans les bases de données PubMed, CINAHL et Cochrane Database of Systematic Reviews au moyen d'une terminologie contrôlée appropriée (uterine fibroids, myoma, leiomyoma, myomectomy, myolysis, heavy menstrual bleeding, menorrhagia) et des mots clés (myoma, leiomyoma, fibroid, myomectomy, uterine artery embolization, hysterectomy, heavy menstrual bleeding, menorrhagia). Les listes de références des articles repérés ont aussi fait l'objet de recherche pour en tirer des publications pertinentes. Seuls les résultats des revues systématiques, d'essais cliniques randomisés ou comparatifs et d'études observationnelles ont été retenus. Aucune date limite n'a été appliquée, mais les résultats ont été limités aux contenus en anglais ou en français. Les recherches ont été régulièrement mises à jour et leurs résultats ont été incorporés à la directive clinique jusqu'en avril 2018. La plupart des données non publiées n'ont pas fait l'objet d'évaluation scientifique. Les monographies de produit ont aussi été analysées jusqu'au 31 décembre 2018. AVANTAGES, PRéJUDICES ET COûTS: La majorité des fibromes sont asymptomatiques et ne nécessitent aucune intervention ni aucun examen diagnostique supplémentaire. Pour les fibromes symptomatiques, tels que ceux qui entraînent des anomalies menstruelles (p. ex. saignements utérins abondants, irréguliers ou prolongés), une anémie ferriprive ou des symptômes liés au volume des fibromes (p. ex. pression ou douleur pelvienne, symptômes d'obstruction), l'hystérectomie constitue une solution définitive. Par contre, elle n'est pas la solution à privilégier pour les femmes qui souhaitent préserver leur fertilité ou leur utérus. Le traitement choisi devrait viser une amélioration de la symptomatologie et de la qualité de vie. Le coût du traitement pour le système de soins de santé et pour la femme atteinte de fibromes doit être interprété par rapport au coût des affections pathologiques non traitées et au coût des examens diagnostiques et modalités de traitement continus ou répétés. CRITèRES: La qualité des données probantes contenues dans le présent document a été évaluée en fonction des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs. RECOMMANDATIONS.

[Comparison of the diagnostic value of blood and bone marrow cultures in brucellosis].

The aim of this study was to compare the rates of brucellosis revealed by blood and bone marrow (BM) cultures obtained from patients followed up in our hospital, between 2002-2004 period. A total of 102 patients (62 male, 40 female; mean age: 39 +/- 5 years) were included to the study and 61 of them were in acute, 29 were in subacute, and 12 were in chronic stages of brucellosis. Blood and BM samples collected from all of the hospitalized patients were cultured by using the BACTEC 9050 system. The mean isolation period for BM cultures was 4.2 days, whereas it was 5.8 days for blood cultures. Overall the rate of positive blood cultures in brucellosis cases was found as 48% (n: 49), while the rate was was 34% (n: 35) for BM cultures, and the difference was statistically significant (p<0.05). Blood and BM culture positive results were detected in 40 (66%) and 28 (46%) of acute brucellosis cases, respectively. BM culture positive 23 samples yielded positive blood culture, while five were negative. These rates were found as 31% (n: 9), and 21% (n: 6) for subacute acute brucellosis cases, respectively. On the other hand Brucella spp. could not be isolated from blood cultures of 12 chronic cases, however, one (8%) was positive for BM culture. The patients were grouped according to their standard tube agglutination (STA) test results (group 1: 1/160-1/640, group 2: 1/1280-1/2560 STA titers), and when comparing these groups for their positive blood and BM culture results, the high rate in group 2 was found statistically significant (p<0.05). Nineteen (70%) of 27 patients who had previously received specific brucellosis therapy were positive for blood and/or BM cultures, indicating insufficient use of antibiotics, or the use of inappropriate antibiotic combinations. It was concluded that, since the rate of positive blood cultures were low in especially chronic brucellosis cases, bone marrow cultures should be obtained for the definite evaluation of these patients.

[Cost of a mass screening program for colorectal cancer using the occult blood test].

The Cancer Registry of Burgundy, France, set up a controlled study involving 91,000 people aged 45 to 74 to ascertain the cost-effectiveness of mass screening for colorectal cancer with the Hemoccult test. The aim of this study was to estimate the cost of the first part of the screening campaign, which took place in 1988 and 1989. The overall cost of the campaign was 2,275,589 FF. The cost for the GPs' instruction course was 3.9 percent and the press campaign, 8.4 percent of total costs. The cost related to the distribution or prescription of tests by the GPs was 60.3 percent of the total cost of the campaign. The average cost per test was 39.8 FF when it was distributed by the GPs. The average cost per test was 116.4 FF when bought individually in drugstores or pharmacies. The average cost per test was 70.1 FF when mailing was used. The average cost per test for the analysis was 12.7 FF that is to say 13.7 percent of the total cost. The cost of scientific follow-up and analysis was 13.8 percent. The cost for one person completing the test averaged 92.7 FF. The preliminary results of the cost-effectiveness analysis make it possible to estimate the cost of the mass screening campaign for colorectal cancer. Better cost/effectiveness ratios have already been made according to these results.

Offrir des recommandations à jour sur l'utilisation de multivitamines et de suppléments d'acide folique avant la conception pour la prévention primaire et secondaire (récidive) des anomalies du tube neural et des autres anomalies congénitales sensibles à l'acide folique. Les femmes de 12 à 45 ans qui pourraient devenir enceintes doivent être informées des risques importants d'anomalies congénitales en l'absence d'une supplémentation adéquate en acide folique avant la conception et pendant le premier trimestre. La supplémentation optimale en acide folique est complexe et repose sur divers facteurs tels que la dose, le type de suppléments, la biodisponibilité du folate dans l'alimentation, le moment du début de la supplémentation ainsi que sur les facteurs métaboliques et génétiques. Pour toutes les femmes qui peuvent devenir enceintes, une faible dose quotidienne d'acide folique est recommandée avant la conception et pendant la grossesse et l'allaitement. La supplémentation à forte dose d'acide folique est recommandée uniquement chez les femmes qui peuvent devenir enceintes et qui ont un antécédent de grossesse avec anomalie du tube neural ou toute autre anomalie congénitale sensible à l'acide folique. Il est possible d'envisager et d'adopter une approche personnalisée chez les femmes qui peuvent devenir enceintes et qui présentent des risques complexes (facteurs de risque génétiques, médicaux ou chirurgicaux) en se fondant sur les nouvelles connaissances en matière de métabolisme et synergie des cofacteurs et sur l'analyse du taux sérique et érythrocytaire d'acide folique. Ce genre d'approche exige une modification des protocoles provinciaux actuels de santé publique concernant le dépistage et l'analyse du taux sérique maternel d'acide folique. RéSULTATS: Les nouvelles stratégies de supplémentation en acide folique par voie orale, y compris dans les outils de triage, doivent être prises en compte pour diminuer de façon optimale le risque d'anomalies du tube neural et d'anomalies congénitales sensibles à l'acide folique. BéNéFICES, RISQUES ET COûTS: On observe une diminution du taux d'anomalies du tube neural, des autres anomalies congénitales sensibles à l'acide folique et des complications obstétricales chez les femmes qui prennent des suppléments oraux d'acide folique ou qui complémentent leur apport alimentaire en folate au moyen de multivitamines ou de suppléments de micronutriments. Les coûts relatifs sont liés à la prise quotidienne de suppléments vitaminiques et à l'adoption d'un régime alimentaire sain et riche en folate. DONNéES PROBANTES: Une recherche a été effectuée dans les bases de données PubMed et Cochrane Library pour trouver des articles publiés entre 1990 et 2021, en utilisant les termes MeSH et mots-clés (et leurs variantes) suivants : folate food fortification; primary neural tube defect prevention; prevention of recurrence of neural tube defects; folate-sensitive birth defects; folate supplementation benefit; folate supplementation risk; folate pregnant woman physiology; pregnant woman RBC folate level; pregnant woman serum folate levels; folate and epilepsy; folate and obesity. Cette directive clinique repose sur des lignes directrices et opinions de spécialistes, des revues systématiques, des essais cliniques randomisés et des études observationnelles de cas-témoin et de séries de cas qui ont été publiés en anglais entre 1990 et 2021. MéTHODES DE VALIDATION: Les auteurs ont évalué la qualité des données probantes et la force des recommandations en utilisant le cadre méthodologique GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation). Voir l'annexe A en ligne (tableau A1 pour les définitions et tableau A2 pour l'interprétation des recommandations fortes et faibles). PROFESSIONNELS CONCERNéS: Fournisseurs de soins de maternité (médecins, sages-femmes et infirmières) et autres fournisseurs d'accompagnement en santé et bien-être lié à la grossesse. DÉCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS.

[Laboratory identification of blood hypercoagulability].

For many years, the laboratory investigation of patients with thrombophilia has lagged behind that of patients with bleeding diathesis. The improved understanding of the mechanisms that control and regulate coagulation, and resultant recognition of new defects have greatly stimulated clinical laboratory interest in this area. Assays regarding the developed resistance to activated protein C, deficiencies of antithrombin, protein C and protein S, and the presence of antiphospholipid antibodies are widely available and should be a part of investigations of patients with idiopathic thrombosis. Such a study would likely provide an explanation of thrombosis in 40-60% of patients. Abnormalities of fibrinogen and fibrinolysis may be explained, although such defects are currently considered rare. More sophistic assays are being developed to detect abnormalities de to factor V Leiden and prothrombin 20,210 gene mutation, which will undoubtedly detect more patients with thrombophilia. Laboratory tests to define the hypercoagulable state are continually being developed. They include tests for novel activation markers. However, acceptance of these approaches by clinical laboratories has been slow.

Directive clinique no 408 : Prise en charge des maladies gestationnelles trophoblastiques.

Cette directive passe en revue l'évaluation clinique et la prise en charge des maladies gestationnelles trophoblastiques, notamment les traitements chirurgicaux et médicamenteux des tumeurs bénignes, prémalignes et malignes. L'objectif de la présente directive clinique est d'aider les fournisseurs de soins de santé à rapidement diagnostiquer les maladies gestationnelles trophoblastiques, à normaliser les traitements et le suivi et à assurer des soins spécialisés précoces aux patientes dont l'atteinte est maligne ou métastatique. PROFESSIONNELS CONCERNéS: Gynécologues généralistes, obstétriciens, médecins de famille, sages-femmes, urgentologues, anesthésistes, radiologistes, anatomopathologistes, infirmières autorisées, infirmières praticiennes, résidents, gynécologues-oncologues, oncologues médicaux, radio-oncologues, chirurgiens, omnipraticiens en oncologie, infirmières en oncologie, pharmaciens, auxiliaires médicaux et autres professionnels de la santé qui traitent des patientes atteintes d'une maladie gestationnelle trophoblastique. La présente directive vise également à fournir des renseignements aux parties intéressées qui prodiguent des soins de suivi à ces patientes après le traitement. Femmes en âge de procréer atteintes d'une maladie gestationnelle trophoblastique. Les femmes ayant reçu un diagnostic de maladie gestationnelle trophoblastique doivent être orientées vers un gynécologue afin qu'il réalise une évaluation initiale, envisage une intervention chirurgicale primaire (évacuation ou hystérectomie) et effectue un suivi. Il y a lieu d'orienter les femmes ayant reçu un diagnostic de tumeur trophoblastique gestationnelle vers un gynécologue-oncologue afin qu'il effectue la stadification tumorale, établisse le score de risque et envisage l'intervention chirurgicale primaire ou un traitement systémique (mono- ou polychimiothérapie) et la nécessité d'éventuels traitements supplémentaires. Il est recommandé de discuter de chaque cas de néoplasie gestationnelle trophoblastique lors d'une réunion multidisciplinaire de cas oncologiques et de l'inscrire dans une base de données centralisée (régionale et/ou nationale). DONNéES PROBANTES: Des recherches ont été effectuées au moyen des bases de données Embase et MEDLINE, du Cochrane Central Register of Controlled Trials et de la Cochrane Database of Systematic Reviews afin de trouver les études publiées depuis 2002 utilisant un ou plusieurs des mots clés suivants : trophoblastic neoplasms, choriocarcinoma, trophoblastic tumor, placental site, gestational trophoblastic disease, hydatidiform mole, drug therapy, surgical therapy, radiotherapy, cure, complications, recurrence, survival, prognosis, pregnancy outcome, disease outcome, treatment outcome et remission. La recherche initiale a été effectuée en avril 2017; une mise à jour a été faite en mai 2019. Les données probantes pertinentes ont été sélectionnées aux fins d'inclusion selon l'ordre suivant : méta-analyses, revues systématiques, directives cliniques, essais cliniques randomisés, études de cohortes prospectives, études observationnelles, revues non systématiques, études de séries de cas et rapports. D'autres articles pertinents ont été trouvés en recoupant les revues répertoriées. Le nombre total d'études relevées était de 673, dont 79 études sont citées dans la présente revue. MéTHODES DE VALIDATION: Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs. La direction et le conseil d'administration de la Société de gynéco-oncologie du Canada ont passé en revue le contenu de la version préliminaire et ont soumis des commentaires à prendre en considération. Le conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version définitive aux fins de publication. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Consulter les tableaux dans l'annexe en ligne pour connaître les critères de notation et d'interprétation des recommandations. BéNéFICES, RISQUES, COûTS: Les présentes recommandations aideront les médecins à diagnostiquer rapidement les maladies gestationnelles trophoblastiques et à orienter de façon urgente les patientes ayant reçu un diagnostic de maladie gestationnelle trophoblastique en gynécologie oncologique pour une prise en charge spécialisée. Le traitement des néoplasies gestationnelles trophoblastiques en centre spécialisé combiné à l'utilisation de bases de données centralisées permet de recueillir et de comparer des données sur les résultats thérapeutiques des patientes atteintes de ces tumeurs rares et d'optimiser les soins aux patientes. DÉCLARATIONS SOMMAIRES (CLASSEMENT GRADE ENTRE PARENTHèSES): RECOMMANDATIONS (CLASSEMENT GRADE ENTRE PARENTHèSES).

[Informative value of Hemoccult test according to the number of positive slides in mass screening of colorectal cancer].

Our aim was to study the relationship between the level of positivity of the Hemoccult colorectal cancer screening test and the positive predictive value on one hand, and the characteristics of the screened neoplasms on the other. This study focuses on four successive colorectal cancer screening campaigns in a population of 45,642 subjects born between 1914 and 1943. There were 1 or 2 positive slides in 50.1% of cases, 3 or 4 in 30.7% of cases and 5 or 6 in 19.2% of cases. The positive predictive value was 11.1% for cancer, 17.4% for adenoma > or = at 1 cm and 10.1% for adenoma < 1 cm. For a cancer or adenoma > or = at 1 cm, the positive predictive value varied between 18.6% when there were 1 or 2 positive slides, and 52.5% when there were 5 or 6 positive slides. Dukes A cancers are less likely to have 5 or 6 positive slides than more advanced cancers. On the contrary, neither cancer localisation nor characteristics of adenomas > or = at 1 cm (localisation, size, degree of dysplasia) influenced the number of positive slides. Owing to intermittent colorectal cancer bleeding, it seems necessary to take several successive samples. Two samples per stool over three successive stools seem like a good compromise. The informative value of the test increases with the number of positive slides.

Directive clinique no 413 : Traitement chirurgical du prolapsus génital apical chez les femmes.

Comparer les taux de réussite et de complications des interventions de suspension apicale pour le traitement du prolapsus symptomatique de l'utérus ou du dôme vaginal. Les femmes présentant un prolapsus symptomatique de l'utérus ou du dôme vaginal qui souhaitent obtenir un traitement chirurgical. Les interventions abordées sont les méthodes reconstructives apicales par voie abdominale (colposacropexie, hystérosacropexie ou hystéropexie avec suspension aux ligaments utéro-sacrés) par chirurgie ouverte, laparoscopique ou robotisée; les méthodes reconstructives apicales par voie vaginale (suspension du dôme vaginal ou hystéropexie, sacrospinofixation, suspension aux ligaments utéro-sacrés, suspension au muscle ilio-coccygien, culdoplastie de McCall ou amputation du col [technique de Manchester]); et les interventions vaginales oblitérantes (avec ou sans utérus in situ). Les interventions individuelles ou les grandes catégories d'interventions ont été comparées : (1) reconstruction par voie vaginale versus abdominale, (2) interventions reconstructives par voie abdominale, (3) interventions reconstructives par voie vaginale, (4) reconstruction par hystérectomie avec suspension par comparaison à la reconstruction par hystéropexie et (5) options reconstructives versus oblitérantes. RéSULTATS: Le comité d'urogynécologie a sélectionné les résultats cliniques suivants : échec objectif (obtenu par des systèmes validés de quantification du prolapsus génital et défini comme un échec global objectif et un taux d'échec par compartiment); échec subjectif (réapparition de la sensation de protubérance déterminée subjectivement, avec ou sans l'utilisation d'un questionnaire validé); réopération pour un prolapsus génital récidivé; complications postopératoires de troubles mictionnels (incontinence urinaire d'effort de novo ou postopératoire; réopération d'une incontinence urinaire d'effort de novo, persistante ou récidivée; incontinence urinaire par urgenturie; et dysfonction mictionnelle); lésion des voies urinaires détectée en périopératoire (vessie ou uretère); autres complications (exposition prothétique, définie comme un treillis visible et exposé dans le vagin et une douleur pelvienne non sexuelle); et fonction sexuelle (dyspareunie de novo et score de la fonction sexuelle d'après un questionnaire validé). BéNéFICES, RISQUES ET COûTS: Cette directive clinique sera bénéfique pour les patientes qui souhaitent obtenir une correction chirurgicale du prolapsus génital apical en améliorant les conseils sur les options de traitement chirurgical et les résultats cliniques possibles. La directive sera également utile pour les fournisseurs de soins chirurgicaux en améliorant leurs connaissances sur diverses méthodes chirurgicales. Les données présentées pourraient servir à élaborer des cadres et des outils pour la prise de décision partagée. DONNéES PROBANTES: Nous avons effectué des recherches dans les bases de données Medline, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) et Embase pour des articles publiés entre 2002 et 2019. Les termes de recherche étaient nombreux et portaient sur les interventions de correction du prolapsus génital apical, les voies d'abord et les complications. Nous avons exclu les reconstructions par treillis transvaginal et les études comparant les interventions sans suspension apicale. Nous avons inclus des essais cliniques randomisés et des études comparatives prospectives ou rétrospectives. Nous avons limité nos recherches aux articles publiés en anglais ou en français dont le texte intégral était accessible. Une revue systématique des articles avec méta-analyse a ensuite été effectuée. MéTHODES DE VALIDATION: Les auteures ont évalué la qualité des données probantes et la force des recommandations en utilisant lecadre méthodologique d'évaluation, de développement et d'évaluation (GRADE). Voir l'annexe A en ligne (tableau A1 pour les définitions et tableau A2 pour l'interprétation des recommandations fortes et faibles). Gynécologues, urologues, urogynécologues et autres fournisseurs de soins de santé qui évaluent, conseillent et soignent des femmes ayant un prolapsus génital. DÉCLARATIONS SOMMAIRES: Toutes les déclarations font référence à la correction du prolapsus génital apical à court et à moyen terme (jusqu'à 5 ans), sauf indication contraire. RECOMMANDATIONS.

[Repetition of blood testing : which risks for the patient?]

Numerous tests are performed in the hospital, often on a daily basis. These tests should answer a specific scientific question and be performed only if their results can have an impact on patient care. In addition to causing anemia, overutilization of tests, such as useless blood testing, can have a deleterious impact on the patients because they carry the risk of false positive results, which can trigger downstream unnecessary investigations and costs.

Directive clinique no 410 : Anomalies du tube neural : Prévention, dépistage, diagnostic et prise en charge de la grossesse.

La présente directive clinique révisée vise à fournir une mise à jour sur les aspects génétiques, la prévention, le dépistage, le diagnostic et la prise en charge des anomalies du tube neural. Les femmes enceintes ou qui pourraient le devenir. Il convient d'offrir le dépistage des anomalies du tube neural à toutes les femmes enceintes. Pour la prévention : un régime alimentaire riche en acide folique et des suppléments d'acide folique et de vitamine B<sub12</sub selon une posologie d'après le niveau de risque. Pour le dépistage : l'échographie obstétricale du deuxième trimestre, le dépistage échographique du premier trimestre, le dosage de l'alphafœtoprotéine sérique maternelle et l'imagerie par résonance magnétique prénatale. Pour les tests génétiques : l'amniocentèse diagnostique avec analyse chromosomique sur micropuce et le dosage de l'alphafœtoprotéine et de l'acétylcholinestérase dans le liquide amniotique et le séquençage de l'exome fœtal. Pour la prise en charge de la grossesse : la réparation chirurgicale prénatale, la réparation chirurgicale postnatale et l'interruption de grossesse avec autopsie. Pour les grossesses subséquentes : les options de prévention et de dépistage et les conseils. RéSULTATS: La recherche et la mise en œuvre du traitement chirurgical fœtal en cas de diagnostic prénatal de myéloméningocèle ont ajouté une option thérapeutique fœtale importante aux options précédentes (réparation postnatale ou interruption de grossesse), mais cette nouvelle option comporte un risque accru de morbidité maternelle. La prévention, le dépistage, le diagnostic et le traitement des anomalies du tube neural se révèlent entraîner des améliorations importantes à la mère et au nourrisson en matière de santé et de qualité de vie. BéNéFICES, RISQUES ET COûTS: Le type et l'ampleur des bénéfices, risques et coûts attendus pour les patientes grâce à la mise en œuvre de la présente directive clinique par un établissement de soins de santé intègrent un canal maternel préconception et prénatal adéquat comprenant l'accès des patientes aux soins, les conseils, les analyses et examens, l'imagerie, le diagnostic et l'interprétation. Les bénéfices relatifs à l'autonomie de la patiente et au processus décisionnel sont énoncés dans la présente directive clinique. Les risques comprennent un diagnostic fœtal inattendu et les décisions de prise en charge subséquentes. Le fait que la patiente refuse les échographies habituelles et le retard du conseil ou d'accès aux soins en cas d'anomalie du tube neural comportent également des risques. L'analyse des coûts (personnels, familiaux, santé publique) ne fait pas partie de la portée de la présente directive clinique. DONNéES PROBANTES: Afin de mettre à jour et réviser la présente directive, une revue de la littérature ciblée et dirigée a été effectuée à l'aide des termes de recherche suivants : spina bifida, neural tube defect, myelomeningocele, prenatal diagnosis, fetal surgery, neural tube defect prevention, neural tube defect screening, neural tube defect diagnosis et neural tube defect management. Un processus d'examen par les pairs a été utilisé pour la validation et la clarté du contenu, avec des considérations appropriées d'ordre éthique. MéTHODES DE VALIDATION: Les auteurs ont évalué la qualité des données probantes et la force des recommandations en utilisant l'approche d'évaluation, de développement et d'évaluation (GRADE). Consulter l'annexe A en ligne (le tableau A1 pour les définitions et le tableau A2 pour les interprétations des recommandations fortes et faibles). PROFESSIONNELS CONCERNéS: Professionnels des soins de maternité qui offrent des soins préconception, prénataux, obstétricaux ou néonataux. La présente directive clinique convient également aux fins d'éducation des patientes. RECOMMANDATIONS (CLASSEMENT GRADE ENTRE PARENTHèSES).

[Heparin induced autoimmune thrombocytopenia: assessment of a rapid functional assay].

Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) diagnosis is often difficult. Depending on the patients, the thrombocytopenia could be due to various causes. Despite their poor sensitivity and specificity, biological tests are necessary to clarify the diagnosis. In 1985, a new heparin-induced platelet aggregation assay was described that consists in determining the percentage of aggregated platelets by using an automated cell counter. Plasma samples from 18 patients with a definite HIT were tested with this quick easy-to-perform HIT diagnosis test. Positive results were obtained with 11 plasma (61%) when the test was performed with platelets from 3 different healthy volunteers (control platelets). As for the other functional tests, results are depending on control platelets and sensitivity seems to be increased when control platelets FcgammaRIIa-131 polymorphism was of His/His (but difference is not significant). In emergency situation, it is difficult to perform a functional test with control platelets from several healthy donors, and it is even more difficult to select volunteers on their FcgammaRIIa-131 polymorphism. In conclusion, in spite of its practicability, the test is not reliable to help in the rapid diagnosis of HIT. Indeed, 7 patients of 18 (39%) with definite HIT have been found negative with this test.

No 380 - Évaluation et prise en charge de la microcéphalie détectée avant la naissance.

Informer les fournisseurs canadiens de soins de santé périnatale des critères diagnostiques de la microcéphalie fœtale et fournir l'information sur les analyses pertinentes, le pronostic, et la prise en charge prénatale et périnatale en lien avec a cette observation prénatale. Tous les fournisseurs de soins de maternité (fournisseurs principaux de soins de santé) et de soins de pédiatrie; les conseiller(e)s en génétique; les infirmièr(e)s en soins de maternité; les infirmièr(e)s practicien(ne)s, les administrateur(trice)s provinciaux de soins de maternité; les étudiant(e)s, en médecine; les résident(e)s postdoctoraux et les stagiaires (fellows). RéSULTATS: Fournir de meilleurs conseils et une prise en charge clinique adéquate aux femmes et aux familles qui ont reçu un diagnostic prénatal de microcéphalie fœtale. DONNéES PROBANTES: La documentation publiée est tirée de recherches effectuées en 2018 dans le moteur PubMed et les bases de données Medline, CINAHL et Cochrane Library au moyen de mots-clés anglais pertinents (prenatal ultrasound, prenatal imaging, fetal, antenatal ou prenatal microcephaly). Des publications supplémentaires ont été sélectionnées à partir des notices bibliographiques de ces articles. PéRIODE DE RECHERCHE: Sept ans (2010-2018); la dernière recherche a été effectuée le 19 avril 2018. L'auteur principal a terminé la validation des articles. AVANTAGES, PRéJUDICES ET COûTS: Le présent document renseigne les lecteurs au sujet (1) des critères diagnostiques de la microcéphalie fœtale, (2) de ses étiologies potentielles et (3) des analyses et options de prise en charge avant et après la naissance. Il propose une méthode fondée sur des données probantes pour établir le diagnostic et déterminer la prise en charge de la microcéphalie détectée avant la naissance. Ces recommandations sont fondées sur l'opinion d'experts, mais n'ont pas fait l'objet d'une évaluation économique de la santé. Une mise en œuvre aux échelles locale ou provinciale sera requise. Les auteurs reconnaissent que l'accès aux services et ressources mentionnés varie au Canada. Par conséquent, ces recommandations ont été formulées dans la perspective de promouvoir l'accès et de fournir une orientation pour toutes les provinces et tous les territoires du pays. CRITèRES: La solidité des données probantes indiquées s'appuie sur les critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs. RECOMMANDATIONS.

[Rapid centrifugation for routine coagulation testing].

Routine coagulation assays are performed with platelet-poor plasma obtained after centrifugation of whole citrated blood. Usually clinical laboratories centrifuge blood from 2,000 to 2,500 g for 15-30 minutes. Thirty two blood samples routinely submitted to coagulation tests, were assayed for the prothrombin time, activated partial thromboplastin time, and fibrinogen level, in order to compare results obtained using 2 types of centrifugation : centrifugation at 2,500 g for 15 minutes and rapid centrifugation on StatSpin Express 2 at 4,440 g for 2 minutes. A good correlation was observed for the prothrombin time, activated partial thromboplastin time, and fibrinogen levels being respectively 1,009, 0,908 and 1. We concluded that rapid centrifugation at 4,440 g for 2 minutes does not modify results and contributes, by decreasing duration of the pre-analytical variable to reduce the completion time of these tests.

La santé des pasteurs mobiles au Sahel - Bilan de 15 années de recherches et développement.

Dans le Sahel, entre la Mauritanie et la Somalie incluant le Nord Kenya, environ 20 à 30 millions de personnes vivent en transhumance. Le rythme de leur migration suit l'évolution saisonnière du climat et la disponibilité des ressources, telle que l'eau, le pâturage et le sel. Malgré une exposition élevée à certaines maladies comme les zoonoses et les problèmes conditionnés liés au climat, les pasteurs mobiles sont parmi les populations quasiment exclues du système de santé, car la mise à disposition des services sociaux adaptés à un mode de vie mobile est difficile. Suivant l'objectif de recherche d'un meilleur accès aux soins des pasteurs mobiles, l'Institut Tropical et de Santé Publique Suisse, en partenariat avec plusieurs institutions dans la région, est actif au Sahel depuis 15 ans, aussi bien dans le domaine de la recherche, que celui des actions de développement. Basées sur une approche orientée vers les besoins des pasteurs mobiles pour leur développement, des recherches interdisciplinaires ont contribué à mieux comprendre la situation et les problèmes des éleveurs. En relation de la proximité entre l'homme et son bétail, une approche unissant la santé humaine et animale s'est avérée bonne et la valeur ajoutée d'une meilleure collaboration entre médecine humaine, animale et l'environnement a été démontrée. Ces approches utiles devraient être poursuivies et consolidées dans les recherches et le développement des actions futurs.

[Hemoglobin abnormalities diagnosis in the clinical laboratory (author's transl)].

For routine detection of hemoglobin abnormalities, a number of tests are necessary including hemoglobin electrophoresis at alkaline pH, the study of hemoglobin molecular stability, possibly assay for hemoglobin A2 and hemoglobin F, as well as tests for reduced hemoglobin solubility in cases where hemoglobin S is suspected. Among the complementary techniques required for identification of abnormal hemoglobin or electrophoretically "silent" mutants, isoelectrofocalization is the method of choice and is easily set up in the clinical laboratory.

[Not Available].

Le vaccin est un médicament biologique (le plus souvent anti-infectieux) administré dans un but le plus souvent préventif, dont l'effet n'est pas pharmacologique mais immunologique. Il doit être évalué par les techniques habituelles de la pharmacologie clinique et de la pharmacovigilance, mais en tenant compte de ses particularités (mécanisme d'action, fabrication, administration le plus souvent à des sujets sains, modalités de prescription particulières avec des recommandations mises à jour régulièrement, protection à la fois individuelle et collective, etc.). Quelques expériences de campagnes vaccinales ont révélé des insuffisances dans l'obtention des données permettant d'évaluer l'intérêt de santé publique d'un vaccin, son adaptation à l'épidémiologie récente de la maladie et sa sécurité d'emploi à long terme. L'absence de données peut générer des craintes relayées par les ligues anti-vaccinales. Pour une meilleure pharmacovigilance des vaccins, il est nécessaire : (i) d'améliorer la cohérence entre les instances d'évaluation, même si des efforts ont été récemment faits ; (ii) de compléter les plans de gestion de risque par une surveillance microbiologique et épidémiologique active et par l'obtention des données nécessaires au suivi de pharmacovigilance des populations exposées ; (iii) d'assurer l'enseignement sur la vaccination au sein de la communauté médicale, ainsi que l'éducation à la santé pour les populations.

[An attempt to evaluate the reliability of coagulation tests in postoperative haemorrhages in patients operated for tonsil disorders].

Postoperative haemorrhage is an important complication of surgical procedures performed on adenoids and tonsils. They occur rarely but they seriously endanger the patients. Determining risk factors of the postoperative haemorrhages might be very important. The aim of the study was to analyze values of coagulation tests' results obtained in the patients prior to the operations, to determine correlation between the values of the results and incidents of postoperative haemorrhages, and to answer the question whether performing the coagulation tests in these patients is cost-effective. Records of 249 patients aged from 2 to 60 (mean 10.1) years treated in our department between January 2007 and May 2008 were analysed retrospectively. Values of activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin/INR ratio and platelet count were analyzed. In 50 (20.1%) individuals coagulation tests' values were elevated, among them APTT results in 48 (19.3%) patients. In 36 (14.5%) of them the results exceeded the normal range by less than 10% and in the remaining 14 (5.6%)--by 10% or more. There were 16 (6,4%) cases of postoperative haemorrhage. 11 (4.4%) of them occurred in the first 24 postoperative hours. In only 3 (1.2%) individuals (with early haemorrhages) the values were elevated, in 2 (0,8%) less than by 10%, in one (0.4%) more than by 10%. No statistically significant correlation between frequency of haemorrhages and the obtained coagulation tests results in the groups of patients was established. Blood tests' performed prior to the operations on adenoids and tonsils have no relevance for the course of the operation and postoperative bleeding event, particularly in children. Blood tests should only be performed in patients with a relevant bleeding history.

No 377- Indications gynécologiques bénignes de l'hystérectomie.

Aider les médecins qui pratiquent la chirurgie gynécologique dans leur processus décisionnel relatif aux indications bénignes de l'hystérectomie. Médecins, y compris gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, chirurgiens généralistes, urgentologues; infirmières, y compris les infirmières autorisées et les infirmières praticiennes; apprentis en médecine, y compris étudiants de médecine, résidents, stagiaires (fellows); et autres fournisseurs de soins de santé. Femmes adultes (18 ans et plus) qui devront subir une hystérectomie pour une indication gynécologie bénigne. La présente directive clinique examine les différentes voies d'abord de l'hystérectomie et l'utilité des interventions chirurgicales concomitantes. DONNéES PROBANTES: Pour la présente directive clinique, des recherches ont été effectuées dans les bases de données PubMed, Medline et Cochrane Library pour trouver des études pertinentes. Les recherches ont été effectuées parmi les publications des cinq dernières années (2012-2017) au moyen des termes de recherche MeSH suivants ainsi que leurs variations : vaginal hysterectomy, laparoscopic hysterectomy, robotic hysterectomy, laparoscopically assisted vaginal hysterectomy, total laparoscopic hysterectomy, standard vaginal hysterectomy et total vaginal hysterectomy. MéTHODES DE VALIDATION: Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs principaux et membres du comité de pratique clinique - gynécologie. Le conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version définitive aux fins de publication. La qualité des données probantes utilisées dans le présent document a été évaluée au moyen des critères du cadre méthodologique GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) (tableau 1, tableau 2). Le résumé des conclusions est disponible sur demande. AVANTAGES, PRéJUDICES ET COûTS: Bien que l'hystérectomie soit commune, la pratique chirurgicale varie grandement chez les médecins spécialisés en gynécologie. La présente directive expose les facteurs pré- et périopératoires à prendre en compte pour améliorer la qualité des soins prodigués aux femmes qui doivent subir une chirurgie pour une affection gynécologique bénigne. MISE à JOUR DE LA DIRECTIVE CLINIQUE: La présente directive clinique de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada sera automatiquement passée en revue cinq ans après sa publication. Les auteurs peuvent toutefois proposer une autre date de réévaluation s'ils croient qu'une période de cinq ans est trop courte ou trop longue en fonction de leurs connaissances du sujet à titre d'experts en la matière. La présente directive clinique a été élaborée au moyen de ressources financées par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. DéCLARATIONS CONDENSéES: RECOMMANDATIONS.

[Interference of hemolysis on haptoglobin determined by kinetic immunonephelometry and comparison between phenotypes].

The aim of the study was to check if a slight and non visible hemolysis to naked eye such as that induced by blood coagulation could interfere in the immunonephelometric measurement of haptoglobin, and if this interference was dependent on the protein phenotype. Results confirmed that blood coagulation induced a non visible hemolysis whose intensity markedly varied from one specimen to another. Under our conditions (kinetic measurement with a Beckman Coulter immunonephelometer), we observed with the sera a negative interference linked to the hemolysis induced by blood coagulation when compared to corresponding plasmas obtained with lithium heparinate (p < 0,005). It was checked also that this anticoagulant did not induce a positive interference. Hemolysis interference was not found phenotype dependent. These results lead us to recommend to perform haptoglobin measurements on heparinised plasmas.

Actuellement, la meilleure façon de prendre en charge les femmes enceintes Rh négatives consiste à prédire la présence ou l'absence de l'antigène D chez le fœtus au moyen d'un test non invasif analysant l'ADN acellulaire (ADNa) dans le plasma maternel, et à administrer une prophylaxie à celles dont l'enfant est RHD positif. Cette approche, prise pour norme dans un nombre croissant de pays, assure aux femmes enceintes Rh négatives des soins optimaux. La présente directive est le fruit d'une réunion de consensus du groupe de travail national sur le facteur Rh du Canada, un groupe interdisciplinaire formé pour examiner la situation nationale actuelle du génotypage RHD fœtal effectué sur l'ADNa. En collaboration avec le Comité de génétique de la SOGC, le groupe s'est penché sur les avantages et les difficultés associés au génotypage RHD combiné à une prophylaxie ciblée dans le contexte du programme de prophylaxie anténatale anti-D de routine canadien existant. De ce travail ont émergé les déclarations sommaires et recommandations suivantes. DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS.

[The significance of the levels of D-dimer in thrombotic conditions].

A D Dimer ELISA test (Asserachrom D Di Stago) was used to quantify the modification of plasmatic D Dimer levels in two kinds of thrombotic diseases: DIC and deep venous thrombosis. Very high values were obtained in these two situations (m +/- sd): DIC (n = 22): 15.2 +/- 18.5 micrograms/ml. (Normal values were defined in 20 healthy subjects: 0.15 +/- 0.04 micrograms/ml). In DIC highest values were a bad prognosis, they were found in patients who died during the ten days following the diagnosis. In deep venous thrombosis the increase was not related to the size of the clot but to the endogenous fibrinolysis. An elevated concentration of D Dimer was often related to a good phlebographic evolution. During heparin therapy with standard heparin or low molecular weight heparin (LMWH) a greater decrease of D Dimer level was observed in patients with a good phlebographic evolution. Results expressed in percentage of decrease were (successful group against the failure group): J3/J10: 46.4 +/- 29.2 p. cent/13.4 +/- 11.0 p. cent (p less than 0.05); J7/J10: 52.3 +/- 31.5 p. cent/24.2 +/- 26.3 p. cent (p less than 0.05). The intensity of the decrease may have an indicative value for in vivo thrombolysis. This could be explained by a smaller clot mass to be lysed in successful group. During streptokinase treatment the D Dimer levels were very high (greater than 50 micrograms/ml). A problem of specificity could be evoked in presence of a massive quantity of fibrinogen degradation products levels.

N° 364 - La Corticothérapie Prénatale Pour Améliorer Les Issues Néonatales.

Évaluer les avantages et les risques de la corticothérapie prénatale chez les femmes qui présentent un risque d'accouchement prématuré ou qui subissent une césarienne à terme avant début de travail, et formuler des recommandations visant l'amélioration des issues néonatales et des issues à long terme. Administrer ou ne pas administrer une corticothérapie prénatale aux femmes qui présentent un risque élevé d'accouchement prématuré ou qui subissent une césarienne avant travail à terme. RéSULTATS: Morbidité périnatale, notamment le syndrome de détresse respiratoire, l'hémorragie intraventriculaire, la dysplasie bronchopulmonaire, l'infection, l'hypoglycémie, ainsi que les troubles de la croissance somatique et cérébrale et du neurodéveloppement; mortalité périnatale; et morbidité maternelle, notamment l'infection et la suppression surrénalienne. Fournisseurs de soins de maternité, notamment les sages-femmes, les médecins de famille et les obstétriciens. Femmes enceintes. ÉVIDENCE: Nous avons interrogé les bases de données Medline, PubMed et Embase ainsi que la Bibliothèque Cochrane, de leur création au mois de septembre 2017. Nous nous sommes servis de Medical Subjet Headings (MeSH) et de mots clés en lien avec la grossesse, la prématurité, les corticostéroïdes ainsi que la mortalité et la morbidité périnatales et néonatales. Nous avons également consulté les déclarations d'organismes professionnels tels que les National Institutes of Health, l'American College of Obstetricians and Gynecologists, la Society for Maternal-Fetal Medicine, le Royal College of Obstetricians and Gynaecologists et la Société canadienne de pédiatrie pour obtenir des références additionnelles. Les essais cliniques randomisés évaluant la corticothérapie prénatale menés sur des femmes enceintes et les revues systématiques antérieures sur le sujet étaient admissibles, tout comme les données venant de revues systématiques d'études non expérimentales (études de cohorte). La présente opinion de comité a été révisée et approuvée par le Comité de médecine fœto-maternelle de la SOGC, et approuvée par le Conseil de la SOGC. AVANTAGES, INCONVéNIENTS ET COûTS: L'administration d'une corticothérapie prénatale dans les sept jours précédant l'accouchement réduit significativement la morbidité et la mortalité périnatales associées à la naissance prématurée survenant entre 24+0 et 34+6 semaines de grossesse. Si la corticothérapie prénatale est administrée plus de sept jours avant l'accouchement ou après 34+6 semaines de grossesse, les effets indésirables peuvent surpasser les avantages. Les données probantes sur l'impact à long terme de la corticothérapie prénatale sont rares. Par ailleurs, les effets neurodéveloppementaux néfastes potentiels de l'exposition répétée à la corticothérapie prénatale ou de l'administration de corticostéroïdes en période préterme tardive ou à terme n'ont pas été quantifiés. MIS-à-JOUR à LA DIRECTIVE: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin d'évaluer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin de ces cinq ans, une mise à jour tenant compte des nouvelles connaissances et recommandations sera publiée. La présente directive clinique a été élaborée à l'aide de ressources fournies par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada et avec l'appui des Instituts de recherche en santé du Canada (APR-126338). MOTS CLéS: Corticothérapie prénatale, maturation fœtale, prématurité, période préterme tardive, césarienne avant travail DÉCLARATION SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS: Considérations relatives à l'âge gestationnel.

[Hemostatic status in subjects with deep venous thrombosis].

The authors report a study on the hemostatic status of a group of patients with deep venous thrombosis in order to highlight the possible pathogenetic responsibility of blood coagulative disorders in the genesis of thrombosis. The group consisted of 27 patients (14 males, 13 females, mean age 48 +/- 4 years) with deep venous thrombosis of the lower limbs (clinical symptoms were primary in 21 cases, secondary in 6 cases) diagnosed on the basis of clinical data and ultrasonographic instrumental findings. Fourteen normal subjects were also examined as a control group (12 males, 2 females, mean age 28 +/- 5 years). Venous blood was collected on fasting from patients and controls to examine the following parameters: fibrinogen (F), factor VII (F VII), antithrombin III (AT III), protein C (PC), protein S (PS) using coagulometric methods (IL), and tissue plasminogen activator (tPA), plasminogen activator inhibitor (PAI-1), fibrinopeptide A (FPA), betathromboglobulin (BTG) and dimer-D (D-D) using ELISA methods (Boehringer). Patients with deep venous thrombosis showed a significant increase in F, FVII, tPA and D-D levels compared to controls, whereas a significant reduction was observed in PAI-1. Nonsignificant variations were found for AT III, PC, PS and BTG. In the light of these results the authors affirm that: high fibrinogen and factor VII levels are highly prognostic for thrombosis in patients with deep venous thrombosis; the importance of the lack of inhibitory factors (AT III, PC, PS) is confined to individual genetically predisposed cases; there is an efficacious hyperfibrinolytic reactive response to the presence of thrombus (increase in tPA and D-D, reduction of PAI-1).