Une question qui, à mon avis, pourrait être compliquée pour un candidat MIR. On nous parle d'une leucocytose aux dépens des lymphocytes avec un phénotype B-CLL. Il semble qu'il n'y ait pas d'autres données alarmantes. Aucune donnée clinique n'est donnée (nous supposons donc que le patient est asymptomatique). Pas de cytopénies... Conclusion : FOLLOW UP. Le principal doute concernant la réponse devrait porter sur l'option 1. Pourquoi est-ce que je la considère comme incorrecte ? Parce que la mutation TP53, bien qu'elle établisse le pronostic, n'est pas indiquée au moment du diagnostic, mais au moment où le traitement va commencer (première ligne et avant les lignes successives si nécessaire). Il serait possible d'aller trop loin dans cette question où le pourcentage donné ne se réfère pas directement aux lymphocytes clonaux, il pourrait même s'agir d'une lymphocytose B monoclonale. Mais c'est aller trop loin.

Une question qui, à mon avis, pourrait être compliquée pour un candidat MIR. On nous parle d'une leucocytose aux dépens des lymphocytes avec un phénotype B-CLL. Il semble qu'il n'y ait pas d'autres données alarmantes. Aucune donnée clinique n'est donnée (nous supposons donc que le patient est asymptomatique). Pas de cytopénies... Conclusion : FOLLOW UP. Le principal doute concernant la réponse devrait porter sur l'option 1. Pourquoi est-ce que je la considère comme [HIDDEN] ? Parce que la mutation TP53, bien qu'elle établisse le pronostic, n'est pas indiquée au moment du diagnostic, mais au moment où le traitement va commencer (première ligne et avant les lignes successives si nécessaire). Il serait possible d'aller trop loin dans cette question où le pourcentage donné ne se réfère pas directement aux lymphocytes clonaux, il pourrait même s'agir d'une lymphocytose B monoclonale. Mais c'est aller trop loin.

Patient de 67 ans qui, au cours des 6 derniers mois, a présenté une lymphocytose progressive lors de deux analyses de routine. Dans la dernière, hémoglobine 15,4 g/dl ; leucocytes 18,5 x103/μL avec 82% de lymphocytes matures qui, par cytométrie de flux, expriment les antigènes CD5/CD19/CD23 et plaquettes 240 x103/μL. Quelle est, selon vous, l'approche correcte ?

Étude des mutations TP53 pour établir un pronostic.

Aspiration/biopsie osseuse pour confirmer le diagnostic.

PET/CT pour établir l'approche thérapeutique.

Nouveau contrôle clinique et analytique en 6 mois.

[Some genomic aberrations in B-cell chronic lymphocytic leukemia and their clinical relevance. Part II. Trisomy 12 in B-cell chronic lymphocytic leukemia detected by fluorescence in situ hybridization].

Among 75 untreated patients with typical (CD19+, CD5/CD19+, CD23/CD19+) B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) cytogenetic aberrations of peripheral blood cells were evaluated, using fluorescence in situ hybridization techniques. Two cytogenetic aberrations were evaluated: trisomy 12 and TP53 deletion. The clonality was determined when > or = 10% of the cells had of trisomy 12 or deletion TP53 gene. Trisomy 12 in 7 patients was detected, while trisomy 12 and TP53 deletion simultaneously in 6 patients were present. If the first group will be linked to the second one then 13 patients among 75 (17%) will have trisomy 12. In group of patients with trisomy 12 and TP53 deletion percentage of cells with trisomy 12 was almost two time more compare to patients with trisomy 12 as a single aberration. It is possible, that TP53 deletion ("the guardian of the genome") facilitates proliferation clones with others genomic aberrations. In two patients with trisomy 12 control cytogenetic study was performed. Increase of percentage cells with trisomy 12 for 8% and 30% respectively was detected. However, proliferation of cells with TP53 deletion was observed too. Clinical course of B-CLL in group of patient with trisomy 12, trisomy 12 and TP53 deletion simultaneously is more aggressive compared to the course of disease of patients with no cytogenetic aberrations (patients of Group I from Part I of paper). Frequency of IGHV gain mutation occurrence was not analyzed in both groups of patients. But trisomy 12 together with unmutated IGHV gene is found by some authors. The absence IGHV gene mutation is independent unfavourable prognostic factor.

Acide hyaluronique intra-articulaire dans la gonarthrose: résultats cliniques d'une famille de produits (ARTHRUM), avec méta-analyses comparatives.

La viscosupplémentation est largement pratiquée, pour réduire la douleur dans l'arthrose (OA), par des injections intra articulaires (IA) d'acide hyaluronique (AH). En Europe, ces produits sont des dispositifs médicaux de classe III, pour lesquels la réglementation Medical Device Regulation (MDR) impose une évaluation clinique, basée sur des études spécifiques et/ou une revue bibliographique des dispositifs équivalents. L'objet de cet article est de présenter une revue comparative entre une famille de dispositifs (ARTHRUM, de LCA Pharmaceuticals, Chartres, France) et un groupe important de dispositifs AH IA présumés équivalents dont les résultats et ceux de leurs contrôles, ont fait l'objet de publications dans des journaux scientifiques. Pour rejoindre les critères utilisés dans la plupart des études ARTHRUM, les sous-scores de l'indice Western Ontario and McMaster Universities ont été sélectionnés pour la douleur (WOMAC A), la raideur (WOMAC B) et la fonction (WOMAC C). Le critère principal était la variation du score WOMAC A depuis T0 (date d'inclusion) jusqu'à T6 (6 mois). Les autres critères WOMAC ont été évalués à T1, T3, T6 et complétés par les taux de répondeurs au traitement selon OMERACT-OARSI. Cinquante articles ont été sélectionnés, incluant des résultats portant sur plus de 12.000 patients. Ceux-ci ont été répartis en trois groupes: ARTHRUM, EQUIVALENTS et CONTROLES. Pour obtenir des comparaisons quantitatives, des méta-analyses furent réalisées pour chaque critère individuel. Les intervalles de confiance (CI) à 95% de chaque variation par rapport à l'inclusion, ont permis d'évaluer la pertinence clinique en se référant à un minimum validé dans la littérature de l'OA. L'investigation a été complétée par des comparaisons entre groupes et par l'évaluation de la tolérance. Pour les scores WOMAC A, B et C, l'intégralité de CI 95% était toujours supérieure à l'amélioration minimale cliniquement perceptible (MPCI), pour les groupes ARTHRUM et EQUIVALENTS, ce qui n'a pas été observé pour la totalité des critères, avec le groupe CONTROLES. Dans les comparaisons, les groupes ARTHRUM et EQUIVALENTS ont été significativement meilleurs que le groupe CONTROLES pour chaque critère. La taille de l'effet (ES) sur la douleur, pour les groupes ARTHRUM et EQUIVALENTS, a varié de 0,28 à 0,56 et de 0,23 to 0,27, respectivement. Globalement, ARTHRUM a toujours été évalué non-inférieur aux EQUIVALENTS, et parfois statistiquement et cliniquement supérieur. La comparaison des études cliniques ARTHRUM, avec les études tirées de la recherche bibliographique, permet de conclure que l'efficacité clinique des dispositifs médicaux ARTHRUM, pour réduire la douleur et améliorer la fonction dans la gonarthrose, sur une période de six mois, est au moins aussi élevée que celle des dispositifs équivalents. Avec un bon profil de tolérance (taux plus faible d'effets indésirables, et aucun sévère), le rapport risque-bénéfice est en faveur de la viscosupplémentation avec ARTHRUM.

[Some genomic aberrations in B-cell chronic lymphocytic leukemia and their clinical relevance. Part I. B-cell lymphocytic leukemia with TP53 gene deletion].

In a group of 75 untreated patients with a typical B cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) (CD19+, CD5/CD19+, CD23/CD19+), the frequency and clinical significance of TP53 gene deletion and chromosome 12 trisomy were assessed. The studies of peripheral blood lymphocytes were conducted using interphase in situ hybridization technique. Clonality was identified when TP53 deletion or chromosome 12 trisomy was found in at least 10% of cells. From all 75 examined patients 32 individuals without any of the genetic aberrations were analyzed (Group I) and 30 subjects with TP53 deletion (Group II) were chosen. In the other 13 patients, discussed in the next paper, either chromosome 12 trisomy (Group III--seven subjects) or both chromosome 12 trisomy and TP53 deletion (Group IV--six subjects) were found. In the Group I, there has been no further contact with three patients, while in the Group II--with two individuals. In the Group I, one patient of 29 in the study (3%) died after 84 months (seven years) from the diagnosis, whereas in the Group II--nine subjects of 28 in the study (32%) died within 1-36 months from the diagnosis. In three of those patients in the terminal condition, cytogenetic studies were repeated revealing an increase of approximately 5% in the percentage of peripheral blood cells with TP53 deletion. The frequent presence of TP53 deletion detected in 48% of patients is surprising. It is generally thought that the aberration is found in 10-15% of clinical cases. The studies should be confirmed on a larger group of patients.

Acide hyaluronique intra articulaire dans la gonarthrose: une étude long-terme, ouverte, de Phase IV, avec analyse détaillée par stade de Kellgren-Lawrence.

Les injections intra articulaires (IA) d'acide hyaluronique (HA) désignées sous le nom de viscosupplémentation (VS), sont fréquemment utilisées dans le traitement symptomatique de la gonarthrose (OA), une affection ostéo-articulaire chronique douloureuse et handicapante, qui touche une fraction importante de la population âgée. La sévérité de la gonarthrose est en général décrite par la classification en stades radiologiques de Kellgren-Lawrence (KL). La VS a été largement étudiée à travers de nombreux essais cliniques; cependant, les résultats sont rarement analysés en détail, en fonction du stade KL. Une étude ouverte importante, portant sur 1 177 patients souffrant de gonarthrose, fut réalisée de 2004 à 2007. Chaque patient a reçu un traitement de VS consistant en 3 injections d'ARTHRUM H 2% (LCA Pharmaceutical, Chartres, France). A l'inclusion, les patients ont été décrits par leur profil démographique, leur indice de masse corporelle (IMC), leur stade KL et leur état clinique selon les sous-scores douleur et fonction de l'indice Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC). Les visites de suivi étaient à M3, M6 et M9 (mois) après la VS. Cette large base de données a été entièrement retraitée en 2019, de manière à fournir une analyse séparée par stade KL, et fut complétée par l'évaluation des taux de patients répondeurs (%) au traitement, selon l'Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials & Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI). L'analyse fut menée à la fois sur les populations en intention de traiter (ITT) et per protocole (PP) ayant terminé l'étude. En analyse ITT du critère principal, les variations du sous-score WOMAC A (douleur) depuis l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, ont été respectivement de 19,8 ; 19,8 ; 17,8 et 14,2, sur une échelle de 0-100, pour les patients des stades KL I à KL IV. En analyse PP dans les mêmes conditions, ces variations ont été de 20,6 ; 19,9 ; 17,1 et 11,7. Tous ces résultats étaient significatifs par rapport aux valeurs à l'inclusion (p<0.001) et cliniquement pertinents à chaque stade KL. Des améliorations significatives ont été également observées pour le sous-score WOMAC C (fonction), et pour les autres critères secondaires. Le taux de répondeurs OMERACT-OARSI variait de 72 à 82% pour les patients KL I à III à M6 et M9. Pour les patients KL IV, le maximum atteint a été 47.7% à M6. Les autres paramètres tels que le sexe, l'IMC ou l'âge, ne furent pas identifiés comme des facteurs de pronostic pour la réponse à la VS. L'analyse détaillée par stade KL d'une large cohorte de patients suivis en ouvert, suggère le traitement de VS avec ARTHRUM H 2% est applicable à une grande variété de patients gonarthrosiques.

[Chronic lymphoid leukemia: a single disease or 2 distinct diseases?].

Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) most commonly arises from a malignant clone of B cells with a characteristic phenotype, an autoreactive activity and an increased resistance to apoptosis. It is far from uniform in presentation and clinical course. About one-third of patients never require treatment and have a long survival; in another third an initial indolent phase is followed by progression of the disease; the remaining third of patients have aggressive disease at the outset and need immediate treatment. During recent years the development of biologic markers has allowed a better definition of prognosis in CLL. Serum levels of beta 2-microglobulin, LDH, and soluble CD23 can help predict disease activity, but the presence in the leukemic B cells of cytogenetic abnormalities like 11q or 11p deletions, the presence of the CD38 marker or somatic mutations in the immunoglobulin heavy chain genes are better predictors of rapid progression and survival. These recent results could suggest that there are two types of chronic lymphocytic leukemia: one arises from relatively less differentiated (immunologically naive) B cells with unmutated heavy chain genes, and has a poor prognosis; the other evolves from more differentiated B cells (memory B cells) with somatically mutated heavy chain genes, and has a good prognosis. However, all CLL patients share a same morphology, phenotype and overexpression of the bcl-2 and p27Kip1. In addition, recent data derived from gene expression profiling analysis failed to clearly distinguish unmutated and mutated cases and favor the view that all cases of CLL have a common cell origin and/or a common mechanism of malignant transformation.

No 385 - Indications de l'examen pelvien.

L'objectif principal du présent document est de clarifier les indications de l'examen pelvien. UTILISATEURS CONCERNéS: Médecins, y compris les gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, urgentologues; infirmières, y compris les infirmières autorisées et les infirmières praticiennes; sages-femmes, y compris les sages-femmes en pratique clinique et les apprenties sages-femmes et les apprentis en médecine, y compris les étudiants de médecine, résidents, stagiaires (fellows); et tous les autres fournisseurs de soins de santé qui prodiguent des soins aux femmes. La présente publication fournit des données probantes et des recommandations fondées sur des avis d'experts sur l'examen pelvien chez les femmes adultes (18 ans et plus) avec et sans symptômes gynécologiques. La présente publication clarifie les indications de l'examen pelvien dans le contexte des déclarations de groupes d'étude nationaux récemment publiées sur l'utilité de l'examen pelvien. L'objectif est de veiller à ce que les femmes qui présentent des indications cliniques d'examen fassent rapidement l'objet d'une évaluation clinique adéquate pour diagnostiquer les maladies traitables. Pour la présente opinion de comité, les études pertinentes ont été repérées dans PubMed et Medline à l'aide des termes suivants, seuls ou combinés, et les recherches ont été limitées aux publications en anglais portant sur des humains sans date limite de publication : pelvic examination, bimanual examination, speculum examination, rectovaginal examination, ovarian cancer screening, asymptomatic women, periodic health examination. La recherche a été effectuée en mai et en juin 2018. Les données probantes pertinentes ont été retenues dans l'ordre suivant : méta-analyses, revues systématiques, lignes directrices et déclarations des groupes d'étude nationaux, essais cliniques randomisés, études de cohorte prospective, études observationnelles, revues non systématiques, études de série de cas et rapports. Des articles supplémentaires ont été repérés en consultant les notices bibliographiques des publications sélectionnées. Une revue systématique officielle n'a pas été menée pour tous les sujets discutés en raison du manque de données probantes et du nombre de différents sous-thèmes abordés. Le nombre total de publications examinées dans le cadre de cette revue était de 66. Les auteurs principaux ont rédigé le contenu et les recommandations et ils se sont entendus sur ces derniers. Les conseils d'administration de la Society of Gynecologic Oncology of Canada (GOC), de Collège des médecins de famille du Canada (CMFC) et de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada (SOGC) ont approuvé la version définitive aux fins de publication après que leurs comités représentatifs respectifs l'aient passée en revue. La qualité des données probantes utilisées dans le présent document a été évaluée au moyen des critères du cadre méthodologique GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation). (Tableaux 1 et 2) Le résumé des conclusions est disponible sur demande. La présente opinion de comité devrait aider toutes les femmes qui souffrent ou non de symptômes gynécologiques qui se présentent chez le gynécologue et un fournisseur de soins primaires. Elle aidera les praticiens à déterminer les indications d'examen pelvien afin de réduire le nombre d'examens inutiles et susceptibles de porter préjudice tout en augmentant le nombre d'examens indiqués afin de réduire les retards de diagnostic des affections gynécologiques traitables. La présente opinion de comité de la SOGC sera automatiquement passée en revue cinq ans après sa publication pour déterminer si une partie ou l'ensemble de l'opinion de comité devrait être mis à jour. Cependant, cette revue peut être effectuée plus tôt si de nouvelles recherches révolutionnaires sont publiées entre-temps. 1) Les déclarations et les directives nationales et internationales sur l'examen pelvien ne devraient pas être interprétées comme si l'examen pelvien est superflu, qu'il ne contribue pas à l’évaluation physique ou que l'examen pelvien chez les femmes symptomatiques devrait être omis. 2) L'examen pelvien peut comprendre les examens visuels, au spéculum, bimanuel, à un doigt ou rectovaginal selon l'indication d'examen. 3) Aucune étude publiée à ce jour n'a évalué adéquatement quelque composante que ce soit de l'examen pelvien comme méthode de dépistage pour quelconque type de maladie gynécologique maligne, à l'exception de l'examen au spéculum pour le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus. Ainsi, toute recommandation universelle, pour ou contre les examens pelviens pour d'autres indications ne peut qu’être faite selon l'opinion des spécialistes et des données probantes de faible qualité. 4) Chez les femmes asymptomatiques dont le risque de cancer du col de l'utérus est moyen, le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus réduit à la fois son incidence et son taux de mortalité en détectant les lésions préinvasives traitables. 5) Chez les femmes asymptomatiques dont le risque de tumeur ou affection maligne est moyen, un examen visuel et bimanuel au moment d'obtenir des échantillons cytologiques cervicaux peut apporter une valeur ajoutée à cette méthode de dépistage. Les femmes peuvent ne pas soulever certaines inquiétudes sur le plan gynécologique jusqu'au moment de l'examen pelvien; l'examen offre une occasion de sensibiliser les patientes et de maintenir les compétences du praticien; de plus, même si le sujet n'a pas encore été étudié adéquatement, il pourrait comporter des effets positifs sur les tumeurs ou affections malignes ovariennes et vulvaires qui nécessiteraient des analyses plus poussées. Ces avantages potentiels devraient être soupesés par rapport aux préjudices potentiels comme l'inconfort de la patiente et les faux positifs ou négatifs qui pourraient la rassurer à tort ou entraîner des analyses et des interventions non justifiées. Femmes symptomatiques 1) Toute femme qui exprime des plaintes de nature gynécologique, y compris, mais sans s'y limiter, des plaintes concernant la vulve, des pertes vaginales, des saignements préménopausiques anormaux, des saignements postménopausiques, l'infertilité, des symptômes de prolapsus des organes pelviens, l'incontinence urinaire, de nouveaux symptômes gastro-intestinaux inexpliqués (douleur abdominale, distension abdominale ou ballonnement et difficulté à manger ou satiété précoce), la douleur pelvienne ou la dyspareunie, devrait subir des composantes pertinentes de l'examen pelvien afin de détecter les maladies bénignes ou malignes (forte, basse). 2) Les fournisseurs de soins de santé peuvent envisager de discuter des risques et avantages de l'exécution d'un examen pelvien de base qui comprend un examen visuel et un examen bimanuel avant de prescrire une hormonothérapie substitutive ou un traitement hormonal de la ménopause (faible, très basse). Femmes asymptomatiques 3) Les professionnels de la santé devraient faire le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus conformément aux lignes directrices provinciales ou territoriales (forte, forte). 4) Les données sont insuffisantes pour orienter les recommandations sur l'examen pelvien aux fins de dépistage de tumeurs ou affections malignes de nature gynécologique non cervicales ou de toute maladie gynécologique bénigne chez les femmes asymptomatiques en santé dont le risque de tumeur ou affection maligne est moyen. Cependant, les professionnels de la santé peuvent envisager d'effectuer un examen pelvien aux fins de dépistage comprenant les examens visuel, bimanuel et au spéculum conjointement avec le prélèvement d’échantillons cytologiques cervicaux selon les intervalles recommandés dans les lignes directrices provinciales ou territoriales. Cette pratique pourrait permettre de détecter d'importantes maladies bénignes ou malignes non reconnues ou signalées par la patiente (faible, très basse). 5) Chez les femmes âgées de plus de 70 ans qui n'ont plus à subir de dépistage cytologique cervical, les professionnels de la santé devraient envisager de continuer chez les femmes asymptomatiques le dépistage périodique des maladies vulvaires en examinant la vulve, le périnée et l'anus afin de détecter les maladies bénignes ou malignes méconnues de cette population. Les données sont insuffisantes pour déterminer des recommandations sur la fréquence de cet examen (faible, basse). 6) Des examens pelviens de dépistage plus fréquents pour déceler les signes précoces de tumeurs ou affections malignes primitives, récidivantes ou métastatiques en l'absence de symptômes pourraient s'avérer bénéfiques pour les femmes qui ont des antécédents personnels de tumeurs malignes de nature gynécologique, un diagnostic génétique qui augmente le risque de tumeurs ou affections malignes gynécologiques ou des antécédents d'exposition in utero au diéthylstilbestrol. Puisque les données pour déterminer ces intervalles de dépistage sont inadéquates, on devrait les déterminer en fonction des lignes directrices provinciales ou territoriales et de l'opinion des spécialistes (faible, très basse). 7) Les options non effractives et par auto-prélèvement de dépistage de la chlamydia et de la gonorrhée sont acceptables chez les femmes asymptomatiques, mais l'examen pelvien, qui comprend les examens visuel, bimanuel et au spéculum, est requis en présence de symptômes pour écarter la possibilité d'une maladie inflammatoire pelvienne ou d'un abcès tubo-ovarien (forte, basse). 8) Aucun examen pelvien n'est requis avant la prescription de contraception hormonale chez une femme en santé qui ne présente aucun symptôme gynécologique (forte, basse).

[Mutational analysis of p53 in T-cell lymphoblastic leukemia].

p53 mutations were analysed in a consecutive series of patients with T-ALL from one hospital over a period of 9 years. Thirty two samples from 27 patients with T-ALL were included in the study. Exons 5-9 were analysed using SSCP. A mutation at codon 273 was identified in a child in third relapse. The mutated clone became dominant in a sample obtained one month following a course of salvage chemotherapy. p53 mutations are not frequent in T-ALL even in patients at relapse.

No 370 - Prise en charge du cancer spinocellulaire de la vulve.

Cette directive clinique porte sur l'évaluation clinique et la prise en charge du cancer spinocellulaire (CSC) de la vulve, plus particulièrement sur son diagnostic, sa prise en charge primaire au moyen de la chirurgie, de la radiothérapie ou de la chimiothérapie et la nécessité d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie adjuvante. Cette directive clinique ne traite pas des autres diagnostics pathologiques de cancer de la vulve. La première partie de ce document, qui comprend les recommandations 1 à 3, s'adresse aux gynécologues, aux obstétriciens, aux médecins de famille, aux infirmières autorisées, aux infirmières praticiennes, aux résidents et aux fournisseurs de soins généralistes; elle est axée sur la présentation et le diagnostic de la maladie, et fournit des renseignements à jour sur les chirurgies effectuées par les professionnels surspécialisés. La partie sur la prise en charge chirurgicale et le traitement des cancers avancés de la vulve s'adresse aux gynécologues oncologues, aux radio-oncologues et aux oncologues médicaux appelés à traiter les patientes aux besoins complexes. Cette directive clinique a pour but de renseigner les intervenants qui pourraient suivre ces patientes après leur traitement. Femmes adultes (18 ans et plus) présentant un CSC de la vulve. Les femmes atteintes d'un cancer préinvasif ne sont pas visées par cette directive clinique. Les femmes ayant reçu un diagnostic de CSC de la vulve devraient être dirigées vers un gynécologue oncologue, qui effectuera une évaluation initiale et déterminera si une chirurgie primaire, une évaluation des ganglions lymphatiques inguinaux et une radiothérapie ou une chimiothérapie adjuvante sont nécessaires. Ces femmes devraient également faire l'objet d'une discussion tenue dans le cadre d'une conférence de cas multidisciplinaire. La radiothérapie et la chimiothérapie primaires peuvent être envisagées chez les femmes qui pourraient avoir besoin d'une exentération ou d'une chirurgie radicale, comme une résection abdomino-périnéale. ÉVIDENCE: Des études pertinentes rédigées en anglais ont été repérées dans PubMed, Medline, et la Cochrane Database of Systematic Reviews à l'aide des termes suivants, seuls ou combinés : « vulva », « vulvar cancer », « inguinofemoral lymph node dissection », « sentinel nodes », « systemic chemotherapy », « radiotherapy », « neoadjuvant », « adjuvant », « primary », « exenteration », « survival », « follow up ». La recherche initiale a été menée en septembre 2016, et une dernière recherche a été effectuée en mai 2017. Dans l'ordre, les données probantes pertinentes pour la sélection ont été tirées de méta-analyses, de revues systématiques, de directives cliniques, d'essais cliniques randomisés, d'études de cohortes prospectives, d'études observationnelles, de revues non systématiques, d'études de série de cas et de rapports. D'autres articles pertinents ont été ciblés au moyen d'une vérification des références des revues de la littérature retenues. Au total, 286 études ont été repérées, et 78 ont été retenues pour la présente directive. Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs principaux. La direction et le conseil de la Société de gynéco-oncologie du Canada ont examiné le contenu et soumis des commentaires, puis le Conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) [tableau 1]. L'interprétation des recommandations fortes et faibles est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES, INCONVéNIENTS ET COûTS: La présente directive clinique vise à guider les médecins vers une utilisation appropriée de l'évaluation du ganglion sentinelle inguinal en cas de CSC de la vulve. Le comité encourage également la centralisation du traitement des cancers de la vulve dans des centres de traitement spécialisés. MIS-à-JOUR: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin de déterminer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. Cette directive Clinique a été développée avec les ressources de la Société de gynécologie oncologique du Canada et de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMENDATIONS.

[Primary plasma cell leukemia. Report of five cases].

Primary plasma cell leukemia (pPCL) is uncommon, aggressive and has a different biology than multiple myeloma (MM). To report the features of patients with pPCL. Review of databases of the Hematology Department and the Hematology laboratory. Of 178 patients with monoclonal gammopathies, five (2.8%) patients aged 33 to 64 years (three females) had a pPCL. The mean hemoglobin was 7.3 g/dL, the mean white blood cell count was 52,500/mm3, with 58% plasma cells, and the mean platelet count was 83,600/mm3. The mean bone marrow infiltration was 89%, LDH was 2,003 IU/L, serum calcium was 13 mg/dL, and creatinine 1.5 mg/dL. Two patients had bone lesions. Three were IgG, one IgA lambda and one lambda light chain. CD20 was positive in one, CD56 was negative in all and CD117 was negative in 3 cases. By conventional cytogenetic analysis, two had a complex karyotype. By Fluorescence in situ Hybridization, one was positive for TP53 and another for t (11; 14). One patient did not receive any treatment, three patients received VTD PACE and one CTD. None underwent transplant. Three patients are alive. The mean survival was 14 months. These patients with pPCL were younger and had a more aggressive clinical outcome than in multiple myeloma.

Directive clinique no 410 : Anomalies du tube neural : Prévention, dépistage, diagnostic et prise en charge de la grossesse.

La présente directive clinique révisée vise à fournir une mise à jour sur les aspects génétiques, la prévention, le dépistage, le diagnostic et la prise en charge des anomalies du tube neural. Les femmes enceintes ou qui pourraient le devenir. Il convient d'offrir le dépistage des anomalies du tube neural à toutes les femmes enceintes. Pour la prévention : un régime alimentaire riche en acide folique et des suppléments d'acide folique et de vitamine B<sub12</sub selon une posologie d'après le niveau de risque. Pour le dépistage : l'échographie obstétricale du deuxième trimestre, le dépistage échographique du premier trimestre, le dosage de l'alphafœtoprotéine sérique maternelle et l'imagerie par résonance magnétique prénatale. Pour les tests génétiques : l'amniocentèse diagnostique avec analyse chromosomique sur micropuce et le dosage de l'alphafœtoprotéine et de l'acétylcholinestérase dans le liquide amniotique et le séquençage de l'exome fœtal. Pour la prise en charge de la grossesse : la réparation chirurgicale prénatale, la réparation chirurgicale postnatale et l'interruption de grossesse avec autopsie. Pour les grossesses subséquentes : les options de prévention et de dépistage et les conseils. RéSULTATS: La recherche et la mise en œuvre du traitement chirurgical fœtal en cas de diagnostic prénatal de myéloméningocèle ont ajouté une option thérapeutique fœtale importante aux options précédentes (réparation postnatale ou interruption de grossesse), mais cette nouvelle option comporte un risque accru de morbidité maternelle. La prévention, le dépistage, le diagnostic et le traitement des anomalies du tube neural se révèlent entraîner des améliorations importantes à la mère et au nourrisson en matière de santé et de qualité de vie. BéNéFICES, RISQUES ET COûTS: Le type et l'ampleur des bénéfices, risques et coûts attendus pour les patientes grâce à la mise en œuvre de la présente directive clinique par un établissement de soins de santé intègrent un canal maternel préconception et prénatal adéquat comprenant l'accès des patientes aux soins, les conseils, les analyses et examens, l'imagerie, le diagnostic et l'interprétation. Les bénéfices relatifs à l'autonomie de la patiente et au processus décisionnel sont énoncés dans la présente directive clinique. Les risques comprennent un diagnostic fœtal inattendu et les décisions de prise en charge subséquentes. Le fait que la patiente refuse les échographies habituelles et le retard du conseil ou d'accès aux soins en cas d'anomalie du tube neural comportent également des risques. L'analyse des coûts (personnels, familiaux, santé publique) ne fait pas partie de la portée de la présente directive clinique. DONNéES PROBANTES: Afin de mettre à jour et réviser la présente directive, une revue de la littérature ciblée et dirigée a été effectuée à l'aide des termes de recherche suivants : spina bifida, neural tube defect, myelomeningocele, prenatal diagnosis, fetal surgery, neural tube defect prevention, neural tube defect screening, neural tube defect diagnosis et neural tube defect management. Un processus d'examen par les pairs a été utilisé pour la validation et la clarté du contenu, avec des considérations appropriées d'ordre éthique. MéTHODES DE VALIDATION: Les auteurs ont évalué la qualité des données probantes et la force des recommandations en utilisant l'approche d'évaluation, de développement et d'évaluation (GRADE). Consulter l'annexe A en ligne (le tableau A1 pour les définitions et le tableau A2 pour les interprétations des recommandations fortes et faibles). PROFESSIONNELS CONCERNéS: Professionnels des soins de maternité qui offrent des soins préconception, prénataux, obstétricaux ou néonataux. La présente directive clinique convient également aux fins d'éducation des patientes. RECOMMANDATIONS (CLASSEMENT GRADE ENTRE PARENTHèSES).

[Lymphocyte subpopulations in the bone marrow of children].

Blood lymphocyte subpopulations, and bone marrow aspiration and biopsy materials were comparatively investigated in 10 children without hematologic or infectious diseases (the children had chest deformations and diaphragmatic hernias). Lymphocyte typing was conducted by the method of continuous cytofluorometry in a complete leucocyte suspension with the use of monoclonal antibodies. The results of the study have evidenced that the content of lymphocytes carrying T-cell markers in the aspiration material was twofold lower, and in the biopsy material fourfold lower than in the peripheral blood. The number of immature T-lymphocytes in the bone marrow is higher than their content in the peripheral blood. A total of 40% of aspiration cells and 60% of biopsy cells present in the lymphocytic window, do not carry lymphocytic markers. CD8+-lymphocytes prevail in the bone marrow.

Measuring the Implementation of Lifestyle-Integrated Functional Exercise in Primary Care for Older Adults: Results of a Feasibility Study.

Notre étude pilote a évalué la faisabilité, l'efficacité et la mise en œuvre du programme d'exercices fonctionnels en groupe intégrés au mode de vie (Lifestyle-integrated Functional Exercise; Mi-LiFE) créé pour des personnes âgées, dans le cadre d'une pratique interprofessionnelle en soins de première ligne. Un physiothérapeute a enseigné aux participants comment intégrer des exercices de force et d'équilibre dans la routine quotidienne au cours d'une séance individuelle et de quatre séances de groupe, suivis de deux rendez-vous téléphoniques. Les résultats concernant la faisabilité incluaient le recrutement, l'adhésion et la rétention sur une période de six mois. L'activité physique (AP) (accéléromètre, IPAQ), une version courte de la batterie de tests de performance physique (SPPB) et la qualité de vie liée à la santé (EQ5D-3L) ont été évaluées au début de l'intervention et 6 mois plus tard. Des 123 personnes admissibles, 39 % ont participé à l'intervention et 61 % n'étaient pas intéressées ou non joignables. Quarante-huit participants (âge moyen ± ÉT = 81 ± 5 ans ; IMC = 28 ± 5 kg/m2 ; 60 % de femmes ; AP modérée à vigoureuse = 49 ± 87 minutes par semaine) ont pris part à cette étude. Quatre participants se sont retirés avant le début de l'intervention. Trente-deux participants (67 %) étaient présents au suivi. Le taux d'adhésion quotidien documenté dans le journal de bord était de 50 % à 6 mois, et 77 % des participants ont assisté à au moins 4 séances. Aucun changement statistiquement significatif n'a été observé dans les résultats de l'AP modérée à forte et de la SPPB. Cependant, les participants ont déclaré lors du suivi que leur force et leur équilibre dans l'AP se sont améliorés, tout comme leur qualité de vie. Le programme Mi-LiFE présente une bonne faisabilité, avec des taux de recrutement et d'assiduité acceptables. Des modifications pourraient être apportées pour améliorer la rétention et l'adhésion à l'intervention. Ces résultats renseignent sur la faisabilité de programames d'exercices pragmatiques qui pourraient être développés pour être offerts aux personnes âgées se présentant pour des soins de première ligne. Our pilot study evaluated the feasibility, effectiveness, and implementation of a group-based lifestyle-integrated functional exercise (Mi-LiFE) program for older adults in an interprofessional primary care practice. A physical therapist taught participants how to integrate strength and balance activities into daily routines during one individual and four group sessions, and two follow-up phone calls. Feasibility outcomes were recruitment, adherence, and retention over 6 months. Physical activity (PA) (accelerometer, International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]), Short Physical Performance Battery (SPPB), and health-related quality of life (EuroQol Five-Dimensional Questionnaire with 3 Levels [EQ5D-3L]) were evaluated at baseline and 6 months. Of the 123 eligible individuals, 39 per cent participated and 61 per cent were not interested or unreachable. Forty-eight participants (mean ± standard deviation [SD] age = 81 ± 5 years; body mass index [BMI] = 28 ± 5 kg/m2; 60% women; moderate-to-vigorous PA = 49 ± 87 minutes/week) enrolled. Four participants withdrew prior to intervention. Thirty-two participants (67%) were retained at follow-up. Daily diary-documented adherence was 50 per cent at 6 months, and 77 per cent attended more than four sessions. No statistically significant changes in moderate-to-vigorous PA and SPPB outcomes were observed; yet self-reported strength and balance PA and quality of life significantly improved at follow-up. The Mi-LiFE program is feasible with acceptable recruitment and attendance rates alongside modifications to address retention and adherence challenges. These findings inform the feasibility of future pragmatic exercise programs in primary care for older adults.

[The rise of the lymphocyte clones: targeted agents strike back].

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is an indolent lymphoproliferative disorder commonly seen in the elderly. Its diagnosis is often incidental. Treatment is not always required, and a clinical and biological follow-up may be sufficient. However, progressive CLL may result in shortened life expectancy and significant complications. It is therefore critical to precisely stratify CLL prognosis to guide therapeutic choices accordingly. Therapeutic options have largely evolved in the past years and current molecular biomarkers allow a better risk stratification, leading to a significant improvement of survival. We summarize herein modern diagnostic and therapeutic management of CLL.

Mono-injection intra-articulaire d'acide hyaluronique dans la gonarthrose : Étude multicentrique prospective ouverte (ART-ONE 75) avec comparaison post hoc versus placebo.

La viscosupplémentation du liquide synovial par injection intra-articulaire d'acide hyaluronique est un traitement symptomatique de l'arthrose, largement utilisé dans la gonarthrose (arthrose du genou). À côté des produits conçus pour être administrés par injections multiples (typiquement 3 à 5 injections à intervalles de 1 semaine), un intérêt particulier se porte sur produits en injection unique (mono-injection) qui offrent des avantages spécifiques tels que la réduction du nombre de visites au médecin et du nombre d'interventions invasives avec leurs risques associés. Il subsiste toutefois une question concernant l'efficacité de ces mono-injections, par rapport aux protocoles à injections multiples. Une étude post-commercialisation, prospective, multicentrique, ouverte (ART-ONE 75), a été réalisée avec le produit pour injection unique Arthrum 2,5 % (3 mL, 75 mg d'acide hyaluronique) (LCA Pharmaceutical, Chartres, France), sur 214 patients atteints de gonarthrose. Les patients ont été suivis à 30, 60, 120 et 180 jours. Le profil moyen des patients à l'inclusion était un âge de 62,9 ans, 56 % de femmes, un stade radiologique Kellgren-Lawrence de I à III (46 % KL III), un indice de masse corporelle de 27,2 kg/m<sup2</sup et une antériorité de 4 ans pour la gonarthrose. Une comparaison post hoc a été réalisée par rapport à une injection intra-articulaire unique de placebo (326 patients regroupés à partir de 3 essais randomisés contrôlés), et présentant un profil similaire de patients. Le critère principal était la variation par rapport à la baseline, de l'indice Western Ontario and McMaster Universities, sous-échelle de la douleur (WOMAC A) dont le score (base 0-100), était réduit à 60 jours, de 28,9 (17,4) pour la population en intention de traiter (199 patients), de 28,0 (17,8) pour la population per protocole à l'inclusion (175 patients), et de 27,7 (16.8) pour la population per protocole ayant terminé l'étude (143 patients). Les critères secondaires et accessoires comprenaient le score WOMAC A aux autres dates, le score WOMAC B (raideur), le score WOMAC C (fonction), la qualité de vie et le handicap à chaque date de suivi. Tous les indices étaient significativement améliorés et continuaient à s'améliorer à la fin de l'étude. L'évaluation thérapeutique à 180 jours a montré que plus de 75 % des patients étaient satisfaits de la réduction de la douleur, de l'amélioration de la mobilité et de la réduction de la consommation d'analgésiques et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. Le pourcentage de patients définis comme répondeurs selon les critères de l'OMERACT-OARSI Initiative était > 86 %, à partir de 60 jours. La tolérance globale était bonne, sans aucun évènement indésirable grave. Les résultats de la comparaison post hoc pour le score WOMAC A ont montré une taille d'effet variant de 0,33 (IC 95 % 0,15-0,51), à 60 jours à 0,65 (IC 95 % 0,45-0,85) à 180 jours (p < 0.001), versus placebo injecté (solution saline), qui est cliniquement significative en faveur d'Arthrum 2,5 %. La présente étude suggère l'efficacité clinique d'une mono-injection IA de 3 mL de solution viscoélastique contenant 75 mg d'AH natif de haut poids moléculaire (> 2 MDa).

[Value of protein 53 expression in lymphoma. Its correlation with genetic mutations].

p53 is a tumour suppressor gene encoding a nuclear phosphoprotein that plays an important role in the control of normal cell proliferation. We have tried to establish the value of expression of the p53 protein in malignant lymphomas and its correlation with the presence of structural gene abnormalities. 230 cases of lymphomas (11 Hodgkin's disease and 219 non-Hodgkin's) were studied by immunohistochemistry using an anti-p53 monoclonal antibody (DO-7, DAKO). Sections were heated by pressure cooker in 0.01 M sodium citrate buffer pH 6 as a method for antigen unmasking. The quantification of levels of nuclear p53 protein were measured with an Image Analyzer (CAS-200, Becton-Dickinson S.A.). We have also searched for mutations in a series of 94 lymphomas using polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) analysis in exons 5 to 9 of the p53 gene and the sample showing abnormal pattern were sequenced. p53 immunoreactivity has been detected in 82.6% of cases. The percentage of positive cells varies in a wide range which was divided into 0% (17.39%), less than 5% (57.39%), between 5-10% (13.91%) and more than 10% (11.30%). In all lymphoma subtypes, we have found the majority of cases show levels less than 10% and few more than 10%. We found abnormal bands in 9 of 94 lymphomas with different diagnosis (1 ALCL, 1 T-LNH, 2 B-LNH, 2 centroblastic, 1 lymphoblastic and 2 MALT). Two cases resulted to be a silent base change which not alter the function of the p53 protein and represent a common polymorphism. Seven cases showed single base pair missense mutations in all of them. Mutations in codons 179, 248 and 273 correspond to some of the typical hotspots described in p53 gene. p53 expression, is a frequent finding in malignant lymphomas, is variable and relates to histological subtype. The results suggest that positive immunocytochemistry cannot be used to determine which tumours have mutations of p53 because the existence of cases with discrepancies between overexpression of the protein and presence of mutations.

Directive clinique no 413 : Traitement chirurgical du prolapsus génital apical chez les femmes.

Comparer les taux de réussite et de complications des interventions de suspension apicale pour le traitement du prolapsus symptomatique de l'utérus ou du dôme vaginal. Les femmes présentant un prolapsus symptomatique de l'utérus ou du dôme vaginal qui souhaitent obtenir un traitement chirurgical. Les interventions abordées sont les méthodes reconstructives apicales par voie abdominale (colposacropexie, hystérosacropexie ou hystéropexie avec suspension aux ligaments utéro-sacrés) par chirurgie ouverte, laparoscopique ou robotisée; les méthodes reconstructives apicales par voie vaginale (suspension du dôme vaginal ou hystéropexie, sacrospinofixation, suspension aux ligaments utéro-sacrés, suspension au muscle ilio-coccygien, culdoplastie de McCall ou amputation du col [technique de Manchester]); et les interventions vaginales oblitérantes (avec ou sans utérus in situ). Les interventions individuelles ou les grandes catégories d'interventions ont été comparées : (1) reconstruction par voie vaginale versus abdominale, (2) interventions reconstructives par voie abdominale, (3) interventions reconstructives par voie vaginale, (4) reconstruction par hystérectomie avec suspension par comparaison à la reconstruction par hystéropexie et (5) options reconstructives versus oblitérantes. RéSULTATS: Le comité d'urogynécologie a sélectionné les résultats cliniques suivants : échec objectif (obtenu par des systèmes validés de quantification du prolapsus génital et défini comme un échec global objectif et un taux d'échec par compartiment); échec subjectif (réapparition de la sensation de protubérance déterminée subjectivement, avec ou sans l'utilisation d'un questionnaire validé); réopération pour un prolapsus génital récidivé; complications postopératoires de troubles mictionnels (incontinence urinaire d'effort de novo ou postopératoire; réopération d'une incontinence urinaire d'effort de novo, persistante ou récidivée; incontinence urinaire par urgenturie; et dysfonction mictionnelle); lésion des voies urinaires détectée en périopératoire (vessie ou uretère); autres complications (exposition prothétique, définie comme un treillis visible et exposé dans le vagin et une douleur pelvienne non sexuelle); et fonction sexuelle (dyspareunie de novo et score de la fonction sexuelle d'après un questionnaire validé). BéNéFICES, RISQUES ET COûTS: Cette directive clinique sera bénéfique pour les patientes qui souhaitent obtenir une correction chirurgicale du prolapsus génital apical en améliorant les conseils sur les options de traitement chirurgical et les résultats cliniques possibles. La directive sera également utile pour les fournisseurs de soins chirurgicaux en améliorant leurs connaissances sur diverses méthodes chirurgicales. Les données présentées pourraient servir à élaborer des cadres et des outils pour la prise de décision partagée. DONNéES PROBANTES: Nous avons effectué des recherches dans les bases de données Medline, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) et Embase pour des articles publiés entre 2002 et 2019. Les termes de recherche étaient nombreux et portaient sur les interventions de correction du prolapsus génital apical, les voies d'abord et les complications. Nous avons exclu les reconstructions par treillis transvaginal et les études comparant les interventions sans suspension apicale. Nous avons inclus des essais cliniques randomisés et des études comparatives prospectives ou rétrospectives. Nous avons limité nos recherches aux articles publiés en anglais ou en français dont le texte intégral était accessible. Une revue systématique des articles avec méta-analyse a ensuite été effectuée. MéTHODES DE VALIDATION: Les auteures ont évalué la qualité des données probantes et la force des recommandations en utilisant lecadre méthodologique d'évaluation, de développement et d'évaluation (GRADE). Voir l'annexe A en ligne (tableau A1 pour les définitions et tableau A2 pour l'interprétation des recommandations fortes et faibles). Gynécologues, urologues, urogynécologues et autres fournisseurs de soins de santé qui évaluent, conseillent et soignent des femmes ayant un prolapsus génital. DÉCLARATIONS SOMMAIRES: Toutes les déclarations font référence à la correction du prolapsus génital apical à court et à moyen terme (jusqu'à 5 ans), sauf indication contraire. RECOMMANDATIONS.

[Genetic diagnosis of leukemia: diagnosis of relapse and complete remission, and prediction of leukemia onset].

Wilms' tumor gene WT1 mRNA is a new marker of leukemic blast cells for AML, ALL, and CML. Minimal residual disease(MRD) of leukemia can be detected at frequencies as low as 1 in 10(3) to 10(4) normal bone marrow cells and 1 in 10(5) normal peripheral blood mononuclear cells by means of the quantitation of WT1 mRNA(WT1 assay) using reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Thus, the WT1 assay makes it possible to rapidly assess the effectiveness of treatment and to evaluate the degree of eradication of leukemic cell in individual leukemia patients. Furthermore, WT1 assay can continuously assess the disease progression of myelodysplastic syndromes(MDS) and predict the evolution of MDS to overt AML within 6 months.

Injections intra articulaires (IA) d'acide hyaluronique (AH) dans le traitement symptomatique de la gonarthrose : une méta-analyse des injections uniques (mono-injections).

La viscosupplémentation du liquide synovial par injections intra articulaires (IA) d'acide hyaluronique (AH), est un traitement symptomatique bien connu dans la gonarthrose. La question se pose de savoir si les traitements par injection unique (mono-injection) peuvent présenter autant d'efficacité que les multi-injections (3 à 5). Une méta-analyse des résultats publiés pour les essais de mono-injections IA de AH a été réalisée. Le critère d'efficacité retenu a été le sous-score douleur de l'indice Western Ontario and MacMaster universities (WOMAC A). Toutes les conceptions d'études ont été admises, depuis les essais randomisés contrôlés jusqu'aux études observationnelles ouvertes à simple bras. Une recherche extensive a été effectuée à partir de PubMed, Google, Google Scholar, et des listes de références trouvées dans les méta-analyses récentes, pour obtenir tous les articles publiés avant fin avril 2018. Les profils des populations furent analysés en termes d'âge, de sexe, d'indice de masse corporelle (IMC) et de stade radiologique selon Kellgren-Lawrence (KL). Les résultats d'injection IA unique de placebo, ont été pris en compte pour créer une base permettant des comparaisons post-hoc. Chaque bras AH IA étudié a été comparé à un bras placebo IA (seul ou mixé), de manière à présenter un profil KL similaire, contrôlé à l'aide du test Chi<sup2</sup. Les tailles de l'effet (ES) avec intervalles de confiance (IC 95%) et p-valeurs furent calculées et synthétisées pour chacune des visites de contrôle à 1, 2, 3 et 6 mois. En parallèle, une approche globale a été utilisée afin de représenter les variations par rapport à la baseline, pour chacun des sous-groupes étudiés. En partant de 1 547 citations, 28 études ont été incluses dans la méta-analyse, décrivant 4 129 patients traités par mono-injection: 3 360 ont reçu de l'AH IA et 769 patients ont reçu du placebo IA. Le patient moyen (SD) traité par AH IA était âgé de 61,2 (9,6) ans dont 63% de femmes, avec un IMC de 28,0 (4,1) kg/m<sup2</sup, et un stade radiologique à 47% KL III pour 3% KL IV. Un bon appariement du profil KL a été obtenu pour 26 des 31 bras AH IA. Sur l'ensemble de la population AH IA, ES = 0,30 (0,25; 0,35) à 3 mois et ES = 0,39 (0,33; 0,44) à 6 mois. Dans une analyse restreinte, après élimination des cas aberrants, des KL mal appariés et des bras actifs < 30 patients, les résultats sont restés inchangés, ES = 0,29 (0,23; 0,34) et ES = 0,40 (0,34; 0,45) à 3 et 6 mois respectivement, tandis que l'hétérogénéité était améliorée. Il existe certainement des limites à la méthode de comparaison post-hoc versus placebo, appliquée à des essais individuels. Mais pour chaque synthèse par sous-groupe ou groupe, les résultats ont été confirmés en utilisant plusieurs approches statistiques et différentes méthodes de pondération. Cette méta-analyse suggère que les résultats des mono-injections sont similaires à ceux des multi-injections d'acide hyaluronique intra articulaire en termes de soulagement de la douleur, dans le traitement de la gonarthrose.

[The diagnostic value of fine needle aspiration cytology in hematology: a study of 40 cases].

Fine-needle aspiration cytology (FNAC) is a simple and safe procedure that has proven to be accurate in the diagnosis of a variety of neoplasms. It is performed in an outpatient setting, and results are routinely available within 24 hours. To evaluate the diagnostic value of FNAC in the assessment of lymph nodes, we conducted a prospective study of patients with no history of previews malignancy, who underwent FNAC of an enlarged lymph node, during the period of January 2010 through June 2011. Cytologic findings were correlated with either histologic findings, clinical information, or both. Sensibility, specificity, and predictive values in differentiating between benign and malignant lymphadenopathy were high (81-92%). False negative results could be explained by the fact that pathology may be focal rather than widespread and therefore not seen on a cytologic smear. FNAC has become an integral part of the initial diagnosis and management of patients with persistent lymphadenopathy. However, the most important limitations are the high percentage of inadequate material (37%). Sensitivity and specificity are to be improved in our practice by improving the adequacy of the sampling, as well as the skill, experience, and familiarity of the cytopathologist.

Prise en charge des fibromes utérins en présence d'une infertilité autrement inexpliquée.

Formuler des recommandations quant à la façon optimale d'assurer la prise en charge des fibromes dans le contexte de l'infertilité. Les options habituelles et novatrices de prise en charge des fibromes seront analysées en mettant l'accent sur leur applicabilité chez les femmes qui souhaitent obtenir une grossesse. La prise en charge des fibromes chez les femmes qui souhaitent obtenir une grossesse met d'abord en jeu la documentation de la présence des fibromes en question et la détermination de la probabilité que ces derniers affectent le potentiel génésique. Dans un tel contexte, la prise en charge des fibromes s'effectue principalement de façon chirurgicale; toutefois, il faut s'assurer au préalable de mettre en balance les avantages factuels de l'approche chirurgicale en matière d'amélioration des issues cliniques et les risques propres à une telle approche. L'amélioration des taux et des issues de grossesse que permet la prise en charge des fibromes chez les femmes aux prises avec l'infertilité constitue l'issue principale sur laquelle nous nous sommes attardés. RéSULTATS: La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans PubMed, CINAHL et Cochrane Systematic Reviews en novembre 2013 au moyen d'un vocabulaire contrôlé (p. ex. « leiomyoma », « infertility », « uterine artery embolization », « fertilization in vitro ») et de mots clés (p. ex. « fibroid », « myomectomy ») appropriés. Les résultats ont été restreints aux analyses systématiques, aux études observationnelles et aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs publiés en anglais et français. Aucune restriction n'a été appliquée en matière de date. Les recherches ont été mises à jour de façon régulière et intégrées à la directive clinique jusqu'en novembre 2013. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques, dans des registres d'essais cliniques, et auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales. La qualité des résultats est évaluée au moyen des critères décrits par le Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau). AVANTAGES, DéSAVANTAGES ET COûTS: Les présentes recommandations devraient permettre la prise en charge adéquate des femmes qui présentent des fibromes et qui sont aux prises avec l'infertilité, et ce, par la maximisation de leurs chances de grossesse grâce à la minimisation des risques mis en cause par la tenue de myomectomies inutiles. L'atténuation des complications et l'élimination des interventions inutiles devraient également mener à une baisse des coûts pour le système de santé. DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS.

[Lymphocyte immunophenotyping and cytogenetics for more precise prognosis in patients with type B chronic lymphatic leukemia].

The B-chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) has highly variable prognosis. Possibility of more relevant prognosis has a great impact for the beginning and mode of therapy. One hundred patients diagnosed as having B-CLL were included into the study. Beside usual examinations necessary to establish the diagnosis, cytogenetic examination for the detection of deletion 13q14, 17p13, 11q23 and trisomy 12 and immunophenotyping was done. The mean age of the patients was 58.2 years, there were 62 men and 38 women. 91 evaluated patients were divided into two groups--those with the steady disease (55 pts) and those with progressive disease (36 pts). No relation between the number of cytogenetic abnormalities and the Rai stage of the disease was found. We identified a relation between the bone marrow infiltration pattern (diffuse) and the number of cytogenetic abnormalities and the del 13q14 (p.05). Using the immunophenotyping of the lymphocytes we found a relation between the expression of CD38 and CD11c and the disease progression (p < 0.05). Neither of the method (FISH and immunophenotyping) revealed differences between results from bone marrow samples and those from peripheral blood. Though the cytogenetic (FISH) and immunophenotype evaluation at the time of diagnosis did not improve the ability to define better the clinical course of the B-CLL, we suggest to use both methods routinely as an important tool to identify patients who would develop the progressive disease.

Directive clinique no 425a : Le cannabis aux différentes périodes de la vie des femmes - Partie 1 : Fertilité, contraception, ménopause et douleur pelvienne.

Fournir aux fournisseurs de soins de santé les meilleures données probantes sur l'utilisation de cannabis et la santé des femmes. Les domaines d'intérêt sont : les profils généraux d'utilisation du cannabis ainsi que la sécurité de la consommation; les soins aux femmes qui utilisent le cannabis; la stigmatisation; le dépistage, l'intervention brève et l'orientation vers le traitement; les effets sur la régulation hormonale; la santé reproductive, y compris la contraception et la fertilité; la fonction sexuelle; les effets sur les symptômes périménopausiques et postménopausiques; et l'utilisation dans le traitement des syndromes de douleur pelvienne chronique. La population cible comprend toutes les femmes qui consomment ou utilisent du cannabis ou qui envisagent de le faire. RéSULTATS: Un dialogue ouvert et fondé sur des données probantes relativement à l'utilisation et la consommation de cannabis, dialogue qui mènera à l'amélioration des soins aux patientes. BéNéFICES, RISQUES ET COûTS: L'exploration de l'utilisation et de la consommation de cannabis par une approche basée sur la connaissance des traumatismes donne l'occasion au fournisseur de soins et à la patiente de créer une solide alliance thérapeutique collaborative. Cette alliance permet aux femmes de faire des choix éclairés sur leurs propres soins. Elle facilite également le diagnostic et le traitement possible des troubles de l'usage du cannabis. Il ne faut pas stigmatiser la consommation, car la stigmatisation nuit à l'alliance thérapeutique (c'est-à-dire le partenariat entre la patiente et le fournisseur de soins). Plusieurs effets indésirables de la consommation de cannabis peuvent être confondus avec d'autres problèmes de santé. À l'heure actuelle, l'utilisation du cannabis pour traiter les problèmes de santé féminine n'est pas financée par le secteur public; par conséquent, les utilisatrices doivent assumer les coûts directs. Les coûts indirects de l'utilisation de cannabis sont inconnus. Ainsi, les fournisseurs de soins et les patientes doivent comprendre le rôle du cannabis dans les problèmes de santé féminine de sorte que les femmes puissent prendre des décisions éclairées. DONNéES PROBANTES: Des recherches ont été effectuées dans PubMed, Embase et la littérature grise pour recenser des études publiées entre le 1<super</sup janvier 2018 et le 18 février 2021 concernant l'utilisation du cannabis et ses effets sur l'infertilité, la contraception, les symptômes périménopausiques et postménopausiques et la douleur pelvienne. Toutes les publications des types suivants ont été incluses : essais cliniques, études observationnelles, revues (y compris les revues systématiques et les méta-analyses), directives cliniques et déclarations de conférences de consensus. Un survol des publications a été effectué pour en confirmer la pertinence. Les termes de recherche ont été définis à l'aide des termes MeSH (Medical Subject Headings) et mots clés (et variantes) suivants : cannabis, cannabinoids, marijuana, dexanabinol, dronabinol et tetrahydrocannabinol. À ces termes ont été combinés les termes suivants afin de cerner la santé des femmes : estrogen, estradiol, medroxyprogesterone acetate, vaginal contraception, oral contraceptives, fertilization, amenorrhea, oligomenorrhea, pelvic pain, dysmenorrhea, endometriosis, interstitial cystitis, vulvodynia et menopause. MéTHODES DE VALIDATION: Les auteurs ont évalué la qualité des données probantes et la force des recommandations en utilisant l'approche d'évaluation, de développement et d'évaluation (GRADE). Voir l'annexe A en ligne (tableau A1 pour les définitions et tableau A2 pour l'interprétation des recommandations fortes et faibles). PROFESSIONNELS CONCERNéS: Tous les fournisseurs de soins de santé qui prodiguent des soins aux femmes. DÉCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS.

[Hereditary factors in the etiology of chronic lymphocytic leukemia].

Leukocyte counts, hemoglobin concentration, PAS positivity index in lymphocytes, leukocyte alkaline phosphatase, karyotype, HLA phenotype as wall as the quality of the cellular and humoral immunity have been studied in 45 patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and in 103 their closest relatives (sibs, parents). The aim was to detect the possible preleukemic condition in the relatives as a strong propensity towards developing has been previously established in families of patients with CLL. In the CLL patients our studies have confirmed the results of the determination of similar parameters by other authors, namely a higher percentage of PAS+ lymphocytes than normal together with a variety of humoral and cellular immunity disturbances. Regarding the morphological and cytochemical changes in lymphocytes in family members of the CLL patients a higher frequency of PAS+ lymphocytes have been observed: it has been established in over 10 per cent lymphocytes (normally 4-8 per cent) in 31 (30%) examinees and in 14 (13.5%) of these persons the percentage of PAS positivity was equal to that found in CLL patients. Cellular immunity examinations established that in one third of examined E rossete counts counts were lower and in 2 persons the degree of this decrease corresponded to the decrease observed in CLL patients. In one fifth of the examined family members T4:T8 ratio was reduced. In the 13 per cent of the examined M rossete counts were increased, a fact which supports the notion that immunity of B cells exists in relatives of CLL patients. The authors contend that the increased percentage of PAS+ lymphocytes and inadequate functional maturity of the T and B cells in a relatively large number of family members of the CLL patients, intimates that a hereditary disturbance in the lymphocyte make up and their role in the immunity pathways exists and could possibly represent one of the factors implicated in a high frequency of CLL in some families.

Directive clinique no 408 : Prise en charge des maladies gestationnelles trophoblastiques.

Cette directive passe en revue l'évaluation clinique et la prise en charge des maladies gestationnelles trophoblastiques, notamment les traitements chirurgicaux et médicamenteux des tumeurs bénignes, prémalignes et malignes. L'objectif de la présente directive clinique est d'aider les fournisseurs de soins de santé à rapidement diagnostiquer les maladies gestationnelles trophoblastiques, à normaliser les traitements et le suivi et à assurer des soins spécialisés précoces aux patientes dont l'atteinte est maligne ou métastatique. PROFESSIONNELS CONCERNéS: Gynécologues généralistes, obstétriciens, médecins de famille, sages-femmes, urgentologues, anesthésistes, radiologistes, anatomopathologistes, infirmières autorisées, infirmières praticiennes, résidents, gynécologues-oncologues, oncologues médicaux, radio-oncologues, chirurgiens, omnipraticiens en oncologie, infirmières en oncologie, pharmaciens, auxiliaires médicaux et autres professionnels de la santé qui traitent des patientes atteintes d'une maladie gestationnelle trophoblastique. La présente directive vise également à fournir des renseignements aux parties intéressées qui prodiguent des soins de suivi à ces patientes après le traitement. Femmes en âge de procréer atteintes d'une maladie gestationnelle trophoblastique. Les femmes ayant reçu un diagnostic de maladie gestationnelle trophoblastique doivent être orientées vers un gynécologue afin qu'il réalise une évaluation initiale, envisage une intervention chirurgicale primaire (évacuation ou hystérectomie) et effectue un suivi. Il y a lieu d'orienter les femmes ayant reçu un diagnostic de tumeur trophoblastique gestationnelle vers un gynécologue-oncologue afin qu'il effectue la stadification tumorale, établisse le score de risque et envisage l'intervention chirurgicale primaire ou un traitement systémique (mono- ou polychimiothérapie) et la nécessité d'éventuels traitements supplémentaires. Il est recommandé de discuter de chaque cas de néoplasie gestationnelle trophoblastique lors d'une réunion multidisciplinaire de cas oncologiques et de l'inscrire dans une base de données centralisée (régionale et/ou nationale). DONNéES PROBANTES: Des recherches ont été effectuées au moyen des bases de données Embase et MEDLINE, du Cochrane Central Register of Controlled Trials et de la Cochrane Database of Systematic Reviews afin de trouver les études publiées depuis 2002 utilisant un ou plusieurs des mots clés suivants : trophoblastic neoplasms, choriocarcinoma, trophoblastic tumor, placental site, gestational trophoblastic disease, hydatidiform mole, drug therapy, surgical therapy, radiotherapy, cure, complications, recurrence, survival, prognosis, pregnancy outcome, disease outcome, treatment outcome et remission. La recherche initiale a été effectuée en avril 2017; une mise à jour a été faite en mai 2019. Les données probantes pertinentes ont été sélectionnées aux fins d'inclusion selon l'ordre suivant : méta-analyses, revues systématiques, directives cliniques, essais cliniques randomisés, études de cohortes prospectives, études observationnelles, revues non systématiques, études de séries de cas et rapports. D'autres articles pertinents ont été trouvés en recoupant les revues répertoriées. Le nombre total d'études relevées était de 673, dont 79 études sont citées dans la présente revue. MéTHODES DE VALIDATION: Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs. La direction et le conseil d'administration de la Société de gynéco-oncologie du Canada ont passé en revue le contenu de la version préliminaire et ont soumis des commentaires à prendre en considération. Le conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version définitive aux fins de publication. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Consulter les tableaux dans l'annexe en ligne pour connaître les critères de notation et d'interprétation des recommandations. BéNéFICES, RISQUES, COûTS: Les présentes recommandations aideront les médecins à diagnostiquer rapidement les maladies gestationnelles trophoblastiques et à orienter de façon urgente les patientes ayant reçu un diagnostic de maladie gestationnelle trophoblastique en gynécologie oncologique pour une prise en charge spécialisée. Le traitement des néoplasies gestationnelles trophoblastiques en centre spécialisé combiné à l'utilisation de bases de données centralisées permet de recueillir et de comparer des données sur les résultats thérapeutiques des patientes atteintes de ces tumeurs rares et d'optimiser les soins aux patientes. DÉCLARATIONS SOMMAIRES (CLASSEMENT GRADE ENTRE PARENTHèSES): RECOMMANDATIONS (CLASSEMENT GRADE ENTRE PARENTHèSES).

[Chronic lymphocytic leukemia].

The last years have yielded important new insights into the biological characteristics of chronic lymphocyte leukemia cells, which have lend to modify the diagnosis and prognosis criteria of the disease. The diagnosis is now based on morphology and immunophenotyping of blood lymphocytes, making the bone marrow examination unnecessary. However, detection of a clonal expansion of B-lymphocytes in the blood is far to be synonymous of leukemia, and even less an argument for starting a treatment. Prognosis classifications based on clinical and blood counts are now refined with genotyping and cytogenetics. These new tools should improved the therapeutic strategies in the next future.

No 369 - Prise en charge de la grossesse aprés une mortinaissance.

L'objectif principal de la présente déclaration de consensus est d'élaborer des énoncés de consensus qui guideront la pratique clinique et des recommandations pour les soins prénataux et les soins intrapartum, et les considérations psychosociales dont il faut tenir compte pour prendre soin des femmes enceintes ayant des antécédents de mortinaissance. Les cliniciens participant à la prise en charge obstétrique des femmes ayant des antécédents de mortinaissance ou d'autres formes de décès périnatal. Les femmes et les familles recevant des soins après une grossesse s'étant soldée par une mortinaissance ou une autre forme de décès périnatal. ÉVIDENCE: La présente directive clinique résume la littérature publiée et énonce un consensus général sur la prise en charge des grossesses suivant une mortinaissance ou un décès périnatal. Nous avons interrogé les bases de données MEDLINE, Embase et Cochrane au moyen des mots-clés : « previous stillbirth », « perinatal loss » et « subsequent pregnancy ». Nous avons ensuite étudié les résultats et lu les articles pertinents. Nous avons également consulté les références des articles retenus et les documents citant des études pertinentes. Les données ont ensuite été présentées pendant une réunion de consensus, et les énoncés ont été formulés. En raison du manque de données probantes, nous avons également consulté les cheminements de soins de cliniques spécialisées. Le contenu et les lignes directrices ont été élaborés par les auteurs principaux en consultation avec les participants à la rencontre. Le Conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) [tableau 1]. L'interprétation des recommandations solides et conditionnelles est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES, INCONVéNIENTS, COûTS: Nous avons exploré une approche multidisciplinaire de prestation des soins prénataux et intrapartum aux femmes et aux familles ayant des antécédents de mortinaissance ou de décès périnatal. Bien qu'il manque de données probantes dans ce domaine, certains membres du groupe de travail fournissent ces soins à des femmes et à des familles dans plusieurs pays et nous ont fait part de leurs connaissances et de leurs expériences dans le but de guider les soins. MIS-à-JOUR: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin d'évaluer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. La présente directive clinique a été élaborée à l'aide de ressources financées par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada et le Programme pour les femmes et les bébés du Centre Sunnybrook des sciences et la santé tableau 1,2. DéCLARATIONS SOMMAIRES ET RECOMMANDATIONS.

[Use of flow cytometry in the diagnosis of acute leukemias in childhood].

The authors examined, using the method of flow cytometry, 56 children with acute lymphoblastic leukaemia. Leukaemic cells of the bone marrow aspirate and peripheral blood were examined on a FACS 440 apparatus for establishment of the diagnosis before treatment was initiated. Individual immunological subtypes were differentiated by means of a panel of monoclonal antibodies. 80.5% of acute lymphoblastic leukaemias originated from different developmental stages of B cells, 12.5% were formed by leukaemias from T cells and 7% were non-differentiated leukaemias. The mean follow-up period in the group was 33 months. According to the therapeutic results children with leukaemia ensuing from precursors of B cells had a more favourable prognosis than children with T leukaemia and children with non-differentiated leukaemia. Quantitative examination of nuclear DNA of leukaemic cells revealed in 55% of the patients of the group aneuploidy with clear predominance of hyperdiploidy, 45% of the patients suffered from diploidy. The least number of relapses was recorded in the investigation period in children with hyperploid acute lymphoblastic leukaemia. The proliferating activity of leukaemic blasts was expressed by the number of cells in the S + G2M stage of the cellular cycle and was higher in the bone marrow than in peripheral blood but did not differ in individual immunological subtypes or in diploid leukaemias. The authors were not able to prove its prognostic importance. Flow cytometry is a rapid and sensitive diagnostic method which makes it possible to characterize more satisfactorily the heterogeneous group of acute lymphoblastic leukaemias.

No 380 - Évaluation et prise en charge de la microcéphalie détectée avant la naissance.

Informer les fournisseurs canadiens de soins de santé périnatale des critères diagnostiques de la microcéphalie fœtale et fournir l'information sur les analyses pertinentes, le pronostic, et la prise en charge prénatale et périnatale en lien avec a cette observation prénatale. Tous les fournisseurs de soins de maternité (fournisseurs principaux de soins de santé) et de soins de pédiatrie; les conseiller(e)s en génétique; les infirmièr(e)s en soins de maternité; les infirmièr(e)s practicien(ne)s, les administrateur(trice)s provinciaux de soins de maternité; les étudiant(e)s, en médecine; les résident(e)s postdoctoraux et les stagiaires (fellows). RéSULTATS: Fournir de meilleurs conseils et une prise en charge clinique adéquate aux femmes et aux familles qui ont reçu un diagnostic prénatal de microcéphalie fœtale. DONNéES PROBANTES: La documentation publiée est tirée de recherches effectuées en 2018 dans le moteur PubMed et les bases de données Medline, CINAHL et Cochrane Library au moyen de mots-clés anglais pertinents (prenatal ultrasound, prenatal imaging, fetal, antenatal ou prenatal microcephaly). Des publications supplémentaires ont été sélectionnées à partir des notices bibliographiques de ces articles. PéRIODE DE RECHERCHE: Sept ans (2010-2018); la dernière recherche a été effectuée le 19 avril 2018. L'auteur principal a terminé la validation des articles. AVANTAGES, PRéJUDICES ET COûTS: Le présent document renseigne les lecteurs au sujet (1) des critères diagnostiques de la microcéphalie fœtale, (2) de ses étiologies potentielles et (3) des analyses et options de prise en charge avant et après la naissance. Il propose une méthode fondée sur des données probantes pour établir le diagnostic et déterminer la prise en charge de la microcéphalie détectée avant la naissance. Ces recommandations sont fondées sur l'opinion d'experts, mais n'ont pas fait l'objet d'une évaluation économique de la santé. Une mise en œuvre aux échelles locale ou provinciale sera requise. Les auteurs reconnaissent que l'accès aux services et ressources mentionnés varie au Canada. Par conséquent, ces recommandations ont été formulées dans la perspective de promouvoir l'accès et de fournir une orientation pour toutes les provinces et tous les territoires du pays. CRITèRES: La solidité des données probantes indiquées s'appuie sur les critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs. RECOMMANDATIONS.

[Prognosis of chronic lymphocytic leukemia: focus on recent biomarkers].

Early stages of chronic lymphocytic leukemia (CLL), which are the most frequent at diagnosis, have an extremely variable individual prognosis, as some patients remain stable for years whereas others develop aggressive forms of the disease less or more rapidly. Individual prognosis evaluation of early stages of CLL is then a challenge for physicians; also clinico-hematological stages are still the evaluation basis, numerous biological markers are helpful in providing independent information on patient prognosis. It is useful to distinguish the classical prognosis factors, described in the 1980s, and the recent markers described from the end of the 1990s, which are widely validated for certain, whereas for others further investigations are needed to confirm their prognostic impact. We propose to detail in this review these new prognostic factors of CLL, especially the different serum markers, cytogenetical abnormalities of pathologic lymphocytes, mutational status of the immunoglobulin genes (IgVH) and CD38 and ZAP-70 expression.

Malgré leur prescription en seconde intention après les anticoagulants oraux directs, les antivitamines K (AVK) sont encore largement utilisés en soins premiers. En France, la fluindione représentait 82 % des AVK prescrits en 2016 contre 13 % pour la warfarine. Pourtant, la warfarine est l'AVK de référence ailleurs dans le monde et sa demi-vie plus longue devrait la rendre plus adaptée avec des International Normalized Ratio (INR) plus stables. Les objectifs de notre travail étaient de comparer ces deux molécules en termes de stabilité de leur effet anticoagulant au long cours et sur la fréquence des INR réalisés. Nous avons mené une étude rétrospective de type exposé/non-exposé sur données issues d'un laboratoire de biologie médicale ornais concernant des patients majeurs traités par fluindione ou warfarine du 1er janvier 2014 au 31 décembre 2016 inclus, quelle que soit l'indication. La stabilité du traitement était évaluée par le temps passé dans l'intervalle thérapeutique (TTR), calculé selon la méthode de Rosendaal, à partir des INR dosés en pratique courante. Les comparaisons entre les deux groupes ont été faites par régression linéaire multi-niveaux avec analyse univariée puis multivariée avec ajustement sur l'âge, le genre et la fonction rénale. Deux-cent-quatre patients ont été inclus (77,0 ± 10,0 ans, 49,5 % de femmes), 170 sous fluindione et 34 sous warfarine. Le TTR moyen sous fluindione était de 68,0 % contre 72,0 % sous warfarine (p = 0,085). Le délai moyen entre deux INR était de 22,8 jours sous fluindione contre 31,1 jours sous warfarine (p = 0,049). Par rapport à la fluindione, la warfarine semble présenter un bénéfice en termes de qualité de vie pour les patients. Malgré nos résultats, nous invitons à privilégier la warfarine à la fluindione en soins premiers.

[Parameters significant for the prognosis of chronic myeloid leukemia in the chronic phase].

A total of 46 patients with chronic myeloid leukaemia and their clinical and laboratory findings as parameters which might have an influence on survival were investigated. There was 28 (61%) males and 18 (39%) females. The mean age was 52 years. The patients were treated by busulfan with daily doses of 6 to 10 mg during one to two months, following the treatment by the lower doses of busulfan. A complete remission was achieved in 40 (87%) patients, in 4 (9%) there was a partial remission, and in 2 (4%) no remission at all. The median duration of chronic phase was 36 months, and the median survival for all patients was 43 months. The females survived longer than the males, but there was no significant difference in the survival time (median 46:38 months). The patient's age did not appear to influence prognosis. No differences in survival was noted between the patients with the haemoglobin level higher or lower than 110 g/L (chi 2 = 1.64). The size of the spleen was not a factor of statistical significance for the patients analysed. In patients with leukocytosis higher than 100 x 10(9)/L and those with more than 6% basophils in the bone-marrow smears, the survival was worse than in patients with the finding below this value (chi 2 = 3.55; 3.87). In the group of patients with platelet count higher than 350 x 10(9)/L, the survival was significantly worse than in patients with the finding below this value (chi 2 = 4.67; p less than 0.02).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)