Il s'agit d'une question typique et assez facile. Les médicaments antihypertenseurs dont il a été démontré qu'ils ralentissent la progression de la néphropathie diabétique sont les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. En particulier, les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II se sont révélés efficaces dans ce domaine pour le diabète de type 2, ce qui, combiné aux effets secondaires des inhibiteurs de l'ECA sur le patient, fait d'un ARAI le médicament de choix. Cette question ne me semble pas contestable (sans entrer dans les questions pharmacoéconomiques, bien sûr...).

Une femme de 58 ans vient en consultation de suivi pour un diabète sucré et une hypertension. Elle se sent bien mais déclare qu'elle a arrêté de prendre du vérapamil à cause de la constipation. Elle présente une intolérance aux inhibiteurs de l'ECA en raison de sa toux. À l'examen, la tension artérielle est de 156/92 mm Hg. Les examens de laboratoire montrent une créatinine de 1,6 mg/dl, une excrétion de protéines dans les urines de 24 heures de 1,5 g/jour et une clairance de la créatinine de 45 ml/min. Sur cette base, quel est le traitement le plus efficace pour ralentir la progression de la néphropathie diabétique de type 2 du patient ?

Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

Bloqueur des récepteurs de l'angiotensine.

No 385 - Indications de l'examen pelvien.

L'objectif principal du présent document est de clarifier les indications de l'examen pelvien. UTILISATEURS CONCERNéS: Médecins, y compris les gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, urgentologues; infirmières, y compris les infirmières autorisées et les infirmières praticiennes; sages-femmes, y compris les sages-femmes en pratique clinique et les apprenties sages-femmes et les apprentis en médecine, y compris les étudiants de médecine, résidents, stagiaires (fellows); et tous les autres fournisseurs de soins de santé qui prodiguent des soins aux femmes. La présente publication fournit des données probantes et des recommandations fondées sur des avis d'experts sur l'examen pelvien chez les femmes adultes (18 ans et plus) avec et sans symptômes gynécologiques. La présente publication clarifie les indications de l'examen pelvien dans le contexte des déclarations de groupes d'étude nationaux récemment publiées sur l'utilité de l'examen pelvien. L'objectif est de veiller à ce que les femmes qui présentent des indications cliniques d'examen fassent rapidement l'objet d'une évaluation clinique adéquate pour diagnostiquer les maladies traitables. Pour la présente opinion de comité, les études pertinentes ont été repérées dans PubMed et Medline à l'aide des termes suivants, seuls ou combinés, et les recherches ont été limitées aux publications en anglais portant sur des humains sans date limite de publication : pelvic examination, bimanual examination, speculum examination, rectovaginal examination, ovarian cancer screening, asymptomatic women, periodic health examination. La recherche a été effectuée en mai et en juin 2018. Les données probantes pertinentes ont été retenues dans l'ordre suivant : méta-analyses, revues systématiques, lignes directrices et déclarations des groupes d'étude nationaux, essais cliniques randomisés, études de cohorte prospective, études observationnelles, revues non systématiques, études de série de cas et rapports. Des articles supplémentaires ont été repérés en consultant les notices bibliographiques des publications sélectionnées. Une revue systématique officielle n'a pas été menée pour tous les sujets discutés en raison du manque de données probantes et du nombre de différents sous-thèmes abordés. Le nombre total de publications examinées dans le cadre de cette revue était de 66. Les auteurs principaux ont rédigé le contenu et les recommandations et ils se sont entendus sur ces derniers. Les conseils d'administration de la Society of Gynecologic Oncology of Canada (GOC), de Collège des médecins de famille du Canada (CMFC) et de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada (SOGC) ont approuvé la version définitive aux fins de publication après que leurs comités représentatifs respectifs l'aient passée en revue. La qualité des données probantes utilisées dans le présent document a été évaluée au moyen des critères du cadre méthodologique GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation). (Tableaux 1 et 2) Le résumé des conclusions est disponible sur demande. La présente opinion de comité devrait aider toutes les femmes qui souffrent ou non de symptômes gynécologiques qui se présentent chez le gynécologue et un fournisseur de soins primaires. Elle aidera les praticiens à déterminer les indications d'examen pelvien afin de réduire le nombre d'examens inutiles et susceptibles de porter préjudice tout en augmentant le nombre d'examens indiqués afin de réduire les retards de diagnostic des affections gynécologiques traitables. La présente opinion de comité de la SOGC sera automatiquement passée en revue cinq ans après sa publication pour déterminer si une partie ou l'ensemble de l'opinion de comité devrait être mis à jour. Cependant, cette revue peut être effectuée plus tôt si de nouvelles recherches révolutionnaires sont publiées entre-temps. 1) Les déclarations et les directives nationales et internationales sur l'examen pelvien ne devraient pas être interprétées comme si l'examen pelvien est superflu, qu'il ne contribue pas à l’évaluation physique ou que l'examen pelvien chez les femmes symptomatiques devrait être omis. 2) L'examen pelvien peut comprendre les examens visuels, au spéculum, bimanuel, à un doigt ou rectovaginal selon l'indication d'examen. 3) Aucune étude publiée à ce jour n'a évalué adéquatement quelque composante que ce soit de l'examen pelvien comme méthode de dépistage pour quelconque type de maladie gynécologique maligne, à l'exception de l'examen au spéculum pour le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus. Ainsi, toute recommandation universelle, pour ou contre les examens pelviens pour d'autres indications ne peut qu’être faite selon l'opinion des spécialistes et des données probantes de faible qualité. 4) Chez les femmes asymptomatiques dont le risque de cancer du col de l'utérus est moyen, le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus réduit à la fois son incidence et son taux de mortalité en détectant les lésions préinvasives traitables. 5) Chez les femmes asymptomatiques dont le risque de tumeur ou affection maligne est moyen, un examen visuel et bimanuel au moment d'obtenir des échantillons cytologiques cervicaux peut apporter une valeur ajoutée à cette méthode de dépistage. Les femmes peuvent ne pas soulever certaines inquiétudes sur le plan gynécologique jusqu'au moment de l'examen pelvien; l'examen offre une occasion de sensibiliser les patientes et de maintenir les compétences du praticien; de plus, même si le sujet n'a pas encore été étudié adéquatement, il pourrait comporter des effets positifs sur les tumeurs ou affections malignes ovariennes et vulvaires qui nécessiteraient des analyses plus poussées. Ces avantages potentiels devraient être soupesés par rapport aux préjudices potentiels comme l'inconfort de la patiente et les faux positifs ou négatifs qui pourraient la rassurer à tort ou entraîner des analyses et des interventions non justifiées. Femmes symptomatiques 1) Toute femme qui exprime des plaintes de nature gynécologique, y compris, mais sans s'y limiter, des plaintes concernant la vulve, des pertes vaginales, des saignements préménopausiques anormaux, des saignements postménopausiques, l'infertilité, des symptômes de prolapsus des organes pelviens, l'incontinence urinaire, de nouveaux symptômes gastro-intestinaux inexpliqués (douleur abdominale, distension abdominale ou ballonnement et difficulté à manger ou satiété précoce), la douleur pelvienne ou la dyspareunie, devrait subir des composantes pertinentes de l'examen pelvien afin de détecter les maladies bénignes ou malignes (forte, basse). 2) Les fournisseurs de soins de santé peuvent envisager de discuter des risques et avantages de l'exécution d'un examen pelvien de base qui comprend un examen visuel et un examen bimanuel avant de prescrire une hormonothérapie substitutive ou un traitement hormonal de la ménopause (faible, très basse). Femmes asymptomatiques 3) Les professionnels de la santé devraient faire le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus conformément aux lignes directrices provinciales ou territoriales (forte, forte). 4) Les données sont insuffisantes pour orienter les recommandations sur l'examen pelvien aux fins de dépistage de tumeurs ou affections malignes de nature gynécologique non cervicales ou de toute maladie gynécologique bénigne chez les femmes asymptomatiques en santé dont le risque de tumeur ou affection maligne est moyen. Cependant, les professionnels de la santé peuvent envisager d'effectuer un examen pelvien aux fins de dépistage comprenant les examens visuel, bimanuel et au spéculum conjointement avec le prélèvement d’échantillons cytologiques cervicaux selon les intervalles recommandés dans les lignes directrices provinciales ou territoriales. Cette pratique pourrait permettre de détecter d'importantes maladies bénignes ou malignes non reconnues ou signalées par la patiente (faible, très basse). 5) Chez les femmes âgées de plus de 70 ans qui n'ont plus à subir de dépistage cytologique cervical, les professionnels de la santé devraient envisager de continuer chez les femmes asymptomatiques le dépistage périodique des maladies vulvaires en examinant la vulve, le périnée et l'anus afin de détecter les maladies bénignes ou malignes méconnues de cette population. Les données sont insuffisantes pour déterminer des recommandations sur la fréquence de cet examen (faible, basse). 6) Des examens pelviens de dépistage plus fréquents pour déceler les signes précoces de tumeurs ou affections malignes primitives, récidivantes ou métastatiques en l'absence de symptômes pourraient s'avérer bénéfiques pour les femmes qui ont des antécédents personnels de tumeurs malignes de nature gynécologique, un diagnostic génétique qui augmente le risque de tumeurs ou affections malignes gynécologiques ou des antécédents d'exposition in utero au diéthylstilbestrol. Puisque les données pour déterminer ces intervalles de dépistage sont inadéquates, on devrait les déterminer en fonction des lignes directrices provinciales ou territoriales et de l'opinion des spécialistes (faible, très basse). 7) Les options non effractives et par auto-prélèvement de dépistage de la chlamydia et de la gonorrhée sont acceptables chez les femmes asymptomatiques, mais l'examen pelvien, qui comprend les examens visuel, bimanuel et au spéculum, est requis en présence de symptômes pour écarter la possibilité d'une maladie inflammatoire pelvienne ou d'un abcès tubo-ovarien (forte, basse). 8) Aucun examen pelvien n'est requis avant la prescription de contraception hormonale chez une femme en santé qui ne présente aucun symptôme gynécologique (forte, basse).

[Renoprotective effect of triple therapy with low-dose angiotensin receptor blocker, low-dose diuretic and Ca-antagonist in hypertensive type 2 diabetic patients with overt nephropathy].

Combination therapy with angiotensin receptor antagonist(ARB) plus angiotensin converting enzyme inhibitor(ACE-I) (ARB/ACE-I) was efficacious in reducing proteinuria in patients with progressive renal disease. However, this therapy may be associated with the worsening of anemia and hyperkalemia. The present study addressed whether or not triple therapy with low-dose ARB, low-dose diuretic (D) and calcium channel blocker(CCB) (ARB/D/CCB) is as effective as therapy with low-dose ARB/ACE-I in retarding the progression of overt diabetic nephropathy. In the triple therapy, the patients were initially subjected to monotherapy with CCB for 24 weeks. Low-dose ARB and low-dose D were added to the treatment for an additional 24-week period. In parallel, patients undergoing double therapy were initially treated with low-dose ACE-I alone for 24 weeks, and then low-dose ARB was added for an additional 24-week period. The results were as follows: 1) In the triple therapy, blood pressure was reduced by 9 mmHg in systole and 5 mmHg in diastole (not significant) compared to monotherapy with CCB. There was a significant decline in proteinuria (3.3 +/- 1.2 g/day in the CCB-treated period vs. 2.1 +/- 1.0 g/day in the ARB/D/CCB-treated period, n = 12, p = 0.0143). Furthermore, a significant improvement in the slope of reciprocal serum creatinine concentration(1/Cr) was found in response to triple therapy(1/Cr: -0.0118 +/- 0.0009 in the CCB-treated vs. -0.0035 +/- 0.0028(I/mg/dl/month) in the ARB/D/CCB-treated period, n = 12, p < 0.001). There was neither a worsening of anemia nor an increase in the serum potassium(K) concentration. 2) In the double therapy, blood pressure was reduced by 12 mmHg in systole(p = 0.0079, n = 11) and 6 mmHg in diastole(n = 11, p = 0.0037) compared to the monotherapy with ACE-I. A significant improvement in the slope of 1/Cr was found in the double therapy(1/Cr: -0.0095 +/- 0.0052 in the ACE-I treated period vs. -0.0029 +/- 0.0028(I/mg/dl/month) in the ARB/ACE-I, n = 11, p < 0.001). In addition, there was a substantial reduction in hematocrit and increase in serum K concentration. The present result suggests that triple therapy consisting of ARB/D/CCB is as efficacious as double therapy with ARB/ACE-I in protecting the kidney from the progression in patients with diabetic overt nephropathy. The former may be expected to have less adverse effects.

[Antihypertensive drugs in diabetic's hypertension].

Hypertension is defined by the Joint National Committee (JNC 7) as blood pressure (BP) > or =Y130/80 mmHg. It affects up to 70% of patients with type 2 diabetes and is twice as prevalent in diabetics as in non-diabetics. Due to its contribution to renal and cardiovascular disease, hypertension increases diabetic mortality four to five-fold. Therefore, a BP goal of 130/80 mmHg or less (125/75 mmHg in patients with proteinuria >1 g/die and increased creatinemia), is recommended. For isolated systolic hypertension, defined as a systolic BP > or =Y180 mmHg with normal diastolic BP, the treatment goal is to reduce systolic BP to <160 mmHg. The evidence from most trials suggests that there are only minimal differences between the various antihypertensive drugs, and that almost all agents are capable of successfully reducing adverse clinical events. Nevertheless, there is evidence that certain drugs are more useful in preventing damage to a specific organ system; and therefore, the selection of the therapy should be guided by the presence of concomitant disease and the protection of the organ system that is most at risk. Beta-blockers and calcium channel blockers are effective antianginals; diuretics, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and beta-blockers are useful for heart failure; ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers are especially effective in preserving renal function. Adequate BP control, irrespective of the type of antihypertensive drugs used, should replace the academic debate on what is the best antihypertensive agent.

No 369 - Prise en charge de la grossesse aprés une mortinaissance.

L'objectif principal de la présente déclaration de consensus est d'élaborer des énoncés de consensus qui guideront la pratique clinique et des recommandations pour les soins prénataux et les soins intrapartum, et les considérations psychosociales dont il faut tenir compte pour prendre soin des femmes enceintes ayant des antécédents de mortinaissance. Les cliniciens participant à la prise en charge obstétrique des femmes ayant des antécédents de mortinaissance ou d'autres formes de décès périnatal. Les femmes et les familles recevant des soins après une grossesse s'étant soldée par une mortinaissance ou une autre forme de décès périnatal. ÉVIDENCE: La présente directive clinique résume la littérature publiée et énonce un consensus général sur la prise en charge des grossesses suivant une mortinaissance ou un décès périnatal. Nous avons interrogé les bases de données MEDLINE, Embase et Cochrane au moyen des mots-clés : « previous stillbirth », « perinatal loss » et « subsequent pregnancy ». Nous avons ensuite étudié les résultats et lu les articles pertinents. Nous avons également consulté les références des articles retenus et les documents citant des études pertinentes. Les données ont ensuite été présentées pendant une réunion de consensus, et les énoncés ont été formulés. En raison du manque de données probantes, nous avons également consulté les cheminements de soins de cliniques spécialisées. Le contenu et les lignes directrices ont été élaborés par les auteurs principaux en consultation avec les participants à la rencontre. Le Conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) [tableau 1]. L'interprétation des recommandations solides et conditionnelles est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES, INCONVéNIENTS, COûTS: Nous avons exploré une approche multidisciplinaire de prestation des soins prénataux et intrapartum aux femmes et aux familles ayant des antécédents de mortinaissance ou de décès périnatal. Bien qu'il manque de données probantes dans ce domaine, certains membres du groupe de travail fournissent ces soins à des femmes et à des familles dans plusieurs pays et nous ont fait part de leurs connaissances et de leurs expériences dans le but de guider les soins. MIS-à-JOUR: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin d'évaluer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. La présente directive clinique a été élaborée à l'aide de ressources financées par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada et le Programme pour les femmes et les bébés du Centre Sunnybrook des sciences et la santé tableau 1,2. DéCLARATIONS SOMMAIRES ET RECOMMANDATIONS.

[Aliskiren (Rasilez), direct renin inhibitor].

Aliskiren (Rasilez) is the first oral renin inhibitor. Its present indication is essential hypertension, as monotherapy or in combination with other antihypertensive agents (diuretic, calcium antagonist, ...). It may also be associated with an angiotensin converting enzyme inhibitor (or an AT1 angiotensin receptor antagonist) in order to benefit of a dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system. The usual daily dose is 150 mg, to be increased up to 300 mg if necessary. New clinical trials are ongoing to validate this novel therapeutic approach in other indications such as congestive heart failure and diabetic nephropathy.

Mono-injection intra-articulaire d'acide hyaluronique dans la gonarthrose : Étude multicentrique prospective ouverte (ART-ONE 75) avec comparaison post hoc versus placebo.

La viscosupplémentation du liquide synovial par injection intra-articulaire d'acide hyaluronique est un traitement symptomatique de l'arthrose, largement utilisé dans la gonarthrose (arthrose du genou). À côté des produits conçus pour être administrés par injections multiples (typiquement 3 à 5 injections à intervalles de 1 semaine), un intérêt particulier se porte sur produits en injection unique (mono-injection) qui offrent des avantages spécifiques tels que la réduction du nombre de visites au médecin et du nombre d'interventions invasives avec leurs risques associés. Il subsiste toutefois une question concernant l'efficacité de ces mono-injections, par rapport aux protocoles à injections multiples. Une étude post-commercialisation, prospective, multicentrique, ouverte (ART-ONE 75), a été réalisée avec le produit pour injection unique Arthrum 2,5 % (3 mL, 75 mg d'acide hyaluronique) (LCA Pharmaceutical, Chartres, France), sur 214 patients atteints de gonarthrose. Les patients ont été suivis à 30, 60, 120 et 180 jours. Le profil moyen des patients à l'inclusion était un âge de 62,9 ans, 56 % de femmes, un stade radiologique Kellgren-Lawrence de I à III (46 % KL III), un indice de masse corporelle de 27,2 kg/m<sup2</sup et une antériorité de 4 ans pour la gonarthrose. Une comparaison post hoc a été réalisée par rapport à une injection intra-articulaire unique de placebo (326 patients regroupés à partir de 3 essais randomisés contrôlés), et présentant un profil similaire de patients. Le critère principal était la variation par rapport à la baseline, de l'indice Western Ontario and McMaster Universities, sous-échelle de la douleur (WOMAC A) dont le score (base 0-100), était réduit à 60 jours, de 28,9 (17,4) pour la population en intention de traiter (199 patients), de 28,0 (17,8) pour la population per protocole à l'inclusion (175 patients), et de 27,7 (16.8) pour la population per protocole ayant terminé l'étude (143 patients). Les critères secondaires et accessoires comprenaient le score WOMAC A aux autres dates, le score WOMAC B (raideur), le score WOMAC C (fonction), la qualité de vie et le handicap à chaque date de suivi. Tous les indices étaient significativement améliorés et continuaient à s'améliorer à la fin de l'étude. L'évaluation thérapeutique à 180 jours a montré que plus de 75 % des patients étaient satisfaits de la réduction de la douleur, de l'amélioration de la mobilité et de la réduction de la consommation d'analgésiques et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. Le pourcentage de patients définis comme répondeurs selon les critères de l'OMERACT-OARSI Initiative était > 86 %, à partir de 60 jours. La tolérance globale était bonne, sans aucun évènement indésirable grave. Les résultats de la comparaison post hoc pour le score WOMAC A ont montré une taille d'effet variant de 0,33 (IC 95 % 0,15-0,51), à 60 jours à 0,65 (IC 95 % 0,45-0,85) à 180 jours (p < 0.001), versus placebo injecté (solution saline), qui est cliniquement significative en faveur d'Arthrum 2,5 %. La présente étude suggère l'efficacité clinique d'une mono-injection IA de 3 mL de solution viscoélastique contenant 75 mg d'AH natif de haut poids moléculaire (> 2 MDa).

[Clinical study of the month. The CALM study assessing the combination of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and an angiotensin II receptor antagonist in the treatment of diabetic nephropathy].

The main objective of the CALM (Candesartan And Lisinopril Microalbuminuria) study is to assess the effect of a dual blockade of the renin-angiotensin system--using both an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I) and an angiotensin II type 1 receptor blocker--in patients with type 2 diabetes, high blood pressure and microalbuminuria. The study included 200 patients randomized to receive candesartan 16 mg or lisinopril 20 mg for 12 weeks, followed by 12 weeks of the same monotherapy or a combination treatment. Main outcomes are the reduction of microalbuminuria and blood pressure. All three of the treatments are effective, but the dual blockade is respectively 18%, 8 mmHg and 5 mmHg more effective in reducing microalbuminuria, systolic and diastolic blood pressure. No comparison is made between this "new" association and the more frequently used biotherapy (i.e. ACE-I plus thiazidic diuretic) and therefore its usefulness in regular practice is still to be determined.

[Risk and prevention of diabetic nephropathy].

Diabetic nephropathy is one of the most frequent causes of end-stage renal disease (ESRD), and there has been a dramatic increase in the number of patients entering renal replacement therapy in the last few years. Moreover, diabetic nephropathy is associated with elevated cardiovascular morbidity and mortality. Prevention and treatment of diabetic nephropathy is based on optimal metabolic and blood pressure control, proteinuria reduction, and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibition. In the normoalbuminuric patient, optimal glycemic control (HbA1c below 7.0%) plays a fundamental role in the primary prevention of ESRD. Furthermore, blood pressure levels below 130/80 mmHg are strongly recommended. In the microalbuminuric stage, strict glycemic control (HbA1c below 7.0%) likely reduces the incidence of overt nephropathy, while blood pressure values less than 130/80 mmHg are recommended. Moreover, there is evidence that inhibition of RAAS, either by angiotensin-converting-enzyme inhibitors (ACE-I) or angiotensin-receptor blockers (ARB), reduces the development of overt nephropathy, regardless of the blood pressure levels. ACE-I are recommended as the drugs of choice in type 1 diabetes, while both ACE-I and ARB are considered first-choice drugs in type 2 diabetes. Once overt proteinuria has developed, it is uncertain whether glycemic control affects the progression of nephropathy, which is strongly influenced by blood pressure and proteinuria. Optimal blood pressure levels are < 130/80 mmHg in patients with proteinuria < 1 g/day and < 120/75 mmHg in patients with proteinuria > or =1 g/day. In type 1 diabetes there is consensus on the renoprotective role of ACE-I, while in type 2 diabetes, ARB have been shown to be more effective than conventional therapy or calcium-channel blockers in slowing the progression of nephropathy. Lastly, a multifactorial therapeutic approach based on optimal glycemic control, intensive antihypertensive therapy, inhibition of RAAS, statins and aspirin is pivotal in the prevention and treatment of diabetic nephropathy.

Mécanisme d'action du méthotrexate dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

Le méthotrexate est utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) depuis les années 1980 et est souvent à ce jour le médicament de première intention pour le traitement de la PR. Dans cette revue, nous examinons plusieurs hypothèses pour expliquer le mécanisme à l'origine de l'efficacité du méthotrexate dans la PR. Celles-ci comprennent l'antagonisme du folate, la signalisation par l'adénosine, la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), la diminution des molécules d'adhérence, la modification des profils cytokiniques et l'inhibition des polyamines, entre autres. Actuellement, la signalisation par l'adénosine est probablement l'explication la plus largement acceptée du mécanisme du méthotrexate dans la PR, car le méthotrexate augmente les taux d'adénosine et suite à l'engagement de l'adénosine avec ses récepteurs extracellulaires, une cascade intracellulaire est activée et favorise un état antiinflammatoire global. Outre ces hypothèses, nous examinons le mécanisme du méthotrexate dans la PR sous l'angle de ses effets indésirables et considérons certains des nouveaux marqueurs génétiques de l'efficacité et de la toxicité du méthotrexate dans la PR. Enfin, nous discutons brièvement du mécanisme du méthotrexate en association avec un traitement de la PR par un inhibiteur du TNF-. En fin de compte, en trouvant une explication claire de la voie et du mécanisme conduisant à l'efficacité du méthotrexate dans la PR, il pourrait exister un moyen de formuler des thérapies plus puissantes avec moins d'effets secondaires.

[The role of angiotensin II AT1-receptor antagonists in renal and cardiac protection in type-2 diabetes mellitus].

Blood pressure reduction and intensive antihypertensive treatment are effective in reducing both microvascular and macrovascular complications in type 2 diabetes. Blood pressure target levels < 130/85 or 130/80 mmHg are now recommended. Antagonism of the renin-angiotensin-aldosterone system seems to be an important goal in the treatment of hypertension and diabetes-related complications. The renoprotective role of angiotensin-converting enzyme (ACE)-inhibitors has been well documented in type 1 diabetes; in type 2 diabetes ACE-inhibitors have been deemed more effective than other traditional drugs in reducing the onset of overt nephropathy in microalbuminuric patients (secondary prevention) but not in reducing renal dysfunction in patients with clinical proteinuria (tertiary prevention). Recently, four large trials performed on type 2 diabetes showed that angiotensin II receptor blockers (ARBs) prevent the development of clinical proteinuria in microalbuminuric patients (IRMA and MARVAL studies) and delay the progression of nephropathy towards end-stage renal failure in patients with overt nephropathy (IDNT and RENAAL studies). Moreover, ARBs have been deemed more effective in reducing hospitalizations for heart failure compared to placebo (IDNT and RENAAL studies) and in reducing cardiovascular morbidity and mortality compared to conventional therapy (LIFE study) in type 2 diabetes. In conclusion, ARBs are effective in preventing and delaying renal damage in type 2 diabetes. Thus, the recent guidelines for the prevention and treatment of diabetic nephropathy state that ACE-inhibitors are the first-choice drugs in type 1 diabetes while ARBs are considered as the first-choice drugs in secondary prevention, the same as ACE-inhibitors, and are the unique first-choice drug in tertiary prevention of end-stage renal failure in type 2 diabetes. Finally, ACE-inhibitors and ARBs are both first-choice drugs in cardiovascular prevention in type 2 diabetes.

N° 367-2019 Lignes Directrices Canadiennes Sur L'activité Physique Durant La Grossesse.

L'objectif est de guider les femmes enceintes et les professionnels de l'obstétrique et de l'exercice en ce qui concerne l'activité physique prénatale. RéSULTATS: Les issues évaluées étaient la morbidité maternelle, fœtale ou néonatale et la mortalité fœtale pendant et après la grossesse. DONNéES: Nous avons interrogé MEDLINE, Embase, PsycINFO, la Cochrane Database of Systematic Reviews, le Cochrane Central Register of Controlled Trials, Scopus et la Web of Science Core Collection, CINAHL Plus with Full Text, Child Development & Adolescent Studies, ERIC, SPORTDiscus, ClinicalTrials.gov de leur création jusqu'au 6 janvier 2017. Les études primaires de tous types étaient admissibles, à l'exception des études de cas. Seules les publications en anglais, en espagnol et en français ont été retenues. Les articles liés à l'activité physique durant la grossesse qui abordaient la morbidité maternelle, fœtale ou néonatale ou la mortalité fœtale étaient admissibles. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Le groupe d'experts responsable des lignes directrices a recueilli les commentaires d'utilisateurs finaux (fournisseurs de soins obstétricaux, professionnels de l'exercice, chercheurs, organismes responsables de politiques, et femmes enceintes et en période postpartum). La directive clinique a été élaborée au moyen de l'outil Appraisal of Guidelines for Research Evaluation (AGREE) II. AVANTAGES, INCONVéNIENTS, ET COûTS: Les avantages de l'activité physique prénatale sont modérés, et aucun inconvénient n'a été relevé; la différence entre les conséquences désirables et indésirables (avantage net) devrait donc être modérée. La majorité des intervenants et des utilisateurs finaux ont indiqué qu'il serait faisable, acceptable et équitable de suivre ces recommandations, qui nécessitent généralement des ressources minimes de la part des personnes et des systèmes de santé. PRÉAMBULE: Les présentes lignes directrices contiennent des recommandations fondées sur des données probantes au sujet de l'activité physique durant la grossesse visant à favoriser la santé maternelle, fœtale et néonatale. En l'absence de contre-indications (voir la liste détaillée plus loin), le fait de suivre ces lignes directrices est associé à : 1) moins de complications pour le nouveau-né (p. ex., gros par rapport à l'âge gestationnel); et 2) des bienfaits pour la santé maternelle (p. ex., diminution du risque de prééclampsie, d'hypertension gravidique, de diabète gestationnel, de césarienne, d'accouchement opératoire, d'incontinence urinaire, de gain de poids excessif durant la grossesse et de dépression; amélioration de la glycémie; diminution du gain de poids total durant la grossesse; et diminution de la gravité des symptômes dépressifs et de la douleur lombo-pelvienne). L'activité physique n'est pas associée à la fausse couche, à la mortinaissance, au décès néonatal, à l'accouchement prématuré, à la rupture prématurée préterme des membranes, à l'hypoglycémie néonatale, au poids insuffisant à la naissance, aux anomalies congénitales, au déclenchement du travail, ou aux complications à la naissance. En général, une augmentation de l'activité physique (fréquence, durée ou volume) est liée à une augmentation des bienfaits. Cependant, nous n'avons pas trouvé de données probantes concernant l'innocuité ou l'avantage accru de l'exercice à des niveaux considérablement supérieurs aux recommandations. L'activité physique prénatale devrait être vue comme un traitement de première ligne pour réduire le risque de complications de la grossesse et améliorer la santé physique et mentale de la mère. Pour les femmes enceintes qui n'atteignent actuellement pas le niveau recommandé, nous recommandons une augmentation progressive pour l'atteindre. Les femmes déjà actives peuvent continuer de l'être tout au long de la grossesse. Elles pourraient devoir modifier le type d'activité à mesure que leur grossesse avance. Il peut devenir impossible de suivre les lignes directrices pendant certaines périodes en raison de la fatigue ou des inconforts de la grossesse; nous encourageons les femmes à faire ce qu'elles peuvent et à revenir aux recommandations lorsqu'elles en sont capables. Les recommandations qui suivent reposent sur une revue systématique approfondie de la littérature, l'opinion d'experts, la consultation d'utilisateurs finaux et des considérations de faisabilité, d'acceptabilité, de coût et d'équité. Les recommandations des Lignes directrices canadiennes sur l'activité physique durant la grossesse 2019 sont fournies ci-dessous avec des énoncés indiquant la qualité des données probantes utilisées et la force des recommandations (des explications suivent). Toutes les femmes enceintes peuvent faire de l'activité physique durant la grossesse, sauf celles qui présentent des contre-indications (voir ci-dessous). Celles présentant des contre-indications absolues peuvent poursuivre leurs activités quotidiennes habituelles, mais ne devraient pas faire d'activités plus vigoureuses. Celles présentant des contre-indications relatives devraient discuter des avantages et des inconvénients de l'activité physique d'intensité modérée à vigoureuse avec leur fournisseur de soins obstétricaux avant d'y prendre part. Contre-indications relatives  FORCE DES RECOMMANDATIONS: Nous avons utilisé le système GRADE pour évaluer la force des recommandations. Les recommandations sont jugées fortes ou faibles en fonction de : 1) l'équilibre entre les avantages et les inconvénients; 2) la qualité globale des données probantes; 3) l'importance des issues (valeurs et préférences des femmes enceintes); 4) l'utilisation de ressources (coût); 5) l'incidence sur l'équité en matière de santé; 6) la faisabilité et 7) l'acceptabilité. Recommandation forte : La majorité ou la totalité des femmes enceintes auraient avantage à suivre la recommandation. Recommandation faible : Les femmes enceintes n'auraient pas toutes avantage à suivre la recommandation; il faut tenir compte d'autres facteurs comme la situation, les préférences, les valeurs, les ressources et le milieu de chaque personne. La consultation d'un fournisseur de soins obstétricaux peut faciliter la prise de décisions. QUALITé DES DONNéES PROBANTES: La qualité des données probantes fait référence au degré de confiance dans les données et va de très faible à élevée. Qualité élevée : Le groupe d'experts responsable des lignes directrices est très convaincu que l'effet estimé de l'activité physique sur l'issue de santé est près de l'effet réel. Qualité moyenne : Le groupe d'experts responsable des lignes directrices a moyennement confiance en l'effet estimé de l'activité physique sur l'issue de santé; l'effet estimé est probablement près de l'effet réel, mais il est possible qu'il soit très différent. Qualité faible : Le groupe d'experts responsable des lignes directrices a peu confiance en l'effet estimé de l'activité physique sur l'issue de santé; l'effet estimé pourrait être très différent de l'effet réel. Qualité très faible : Le groupe d'experts responsable des lignes directrices a très peu confiance en l'effet estimé de l'activité physique sur l'issue de santé; l'effet estimé est probablement très différent de l'effet réel. <supa</sup Il s'agit d'une recommandation faible parce que la qualité des données probantes était faible et que l'avantage net entre les femmes qui étaient physiquement actives et celles qui ne l'étaient pas était petit. <supb</sup Il s'agit d'une recommandation forte parce que, malgré le fait que les données probantes appuyant l'activité physique durant la grossesse pour les femmes en surpoids ou obèses étaient de qualité faible, des données tirées d'essais cliniques randomisés démontraient une diminution du gain de poids durant la grossesse et une amélioration de la glycémie. <supc</sup On parle d'intensité modérée lorsque l'activité est assez intense pour augmenter la fréquence cardiaque de façon perceptible; une personne peut parler, mais pas chanter durant les activités de cette intensité. Pensons par exemple à la marche rapide, à la gymnastique aquatique, au vélo stationnaire (effort modéré), à l'entraînement musculaire, au port de charges modérées et aux travaux ménagers (p. ex., jardinage, lavage de fenêtres). <supd</sup Il s'agit d'une recommandation faible parce que l'incontinence urinaire n'était pas jugée comme étant une issue « critique » et que les données étaient de qualité faible. <supe</sup Il s'agit d'une recommandation faible parce que : 1) la qualité des données probantes était très faible; et 2) bien que nous ayons étudié les inconvénients, il y avait peu de renseignements disponibles sur l'équilibre entre les avantages et les inconvénients. Cette recommandation était principalement fondée sur l'opinion d'experts.

[Success of blood pressure reduction in diabetic patients].

Diabetes and hypertension frequently coexist, and their combination provides additive increases in the risk of life-threatening cardiovascular events. Recent guidelines agree (JN-VII) on the need for early, aggressive reduction of blood pressure, with a goal of < 130/80 mmHg, in patients with diabetes. The mechanism responsible for the increased sensitivity of diabetics to hypertension is not known, but may involve attenuated nocturnal decrease (non-dipping) of blood pressure. Treatment of hypertension in type 2 diabetes provides dramatic cardiovascular benefit. Aggressive blood pressure control may be the most important factor in preventing adverse outcomes in patients with type 2 diabetes. Target diastolic blood pressures of less than 80 mm Hg and systolic targets less than 135 mm Hg appear optimal. All classes of antihypertensive agents are effective in reducing blood pressure in patients with diabetes, and all show evidence of a concomitant reduction in cardiovascular risk. Although there is evidence that agents that interrupt the renin-angiotensin system system may be superior in both the nephroprotection and cardioprotection, however the data are not totally conclusive. However, most diabetics and especially diabetic patients with nephropathy will require combination therapy ("antihypertensive cocktail") to reach goal blood pressure. Hypertensive patients have a significantly increased risk for the development of type 2 diabetes, and antihypertensive drugs can also significantly influence the risk for that. While diuretics and ss-blockers have a prodiabetic effect, angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers may prevent diabetes more effectively than the metabolically neutral calcium channel blockers.

Directive clinique No 389 - Prise en charge médicamenteuse des léiomyomes utérins symptomatiques - Addenda.

Les directives du présent addenda visent à fournir aux cliniciens une mise à jour de la directive clinique de 2015 sur la prise en charge des fibromes utérins. Comme de nouveaux renseignements et de nouvelles données probantes ont vu le jour depuis 2015, le comité de pratique clinique - gynécologie de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a déterminé qu'un addenda à ce document était désormais nécessaire pour informer les membres des modalités de traitement des fibromes utérins. RéSULTATS: La mise en application de la présente mise à jour de la directive clinique devrait contribuer à optimiser le processus de décision des femmes et de leurs fournisseurs de soins de santé pour ce qui est de poursuivre les examens diagnostiques ou les traitements relatifs aux léiomyomes utérins après avoir tenu compte de l'évolution de la maladie ainsi que des options thérapeutiques et analysé les risques et les bienfaits anticipés. DONNéES PROBANTES: La littérature publiée a été repérée entre février 2015 et avril 2018 à l'aide de recherches effectuées dans les bases de données PubMed, CINAHL et Cochrane Database of Systematic Reviews au moyen d'une terminologie contrôlée appropriée (uterine fibroids, myoma, leiomyoma, myomectomy, myolysis, heavy menstrual bleeding, menorrhagia) et des mots clés (myoma, leiomyoma, fibroid, myomectomy, uterine artery embolization, hysterectomy, heavy menstrual bleeding, menorrhagia). Les listes de références des articles repérés ont aussi fait l'objet de recherche pour en tirer des publications pertinentes. Seuls les résultats des revues systématiques, d'essais cliniques randomisés ou comparatifs et d'études observationnelles ont été retenus. Aucune date limite n'a été appliquée, mais les résultats ont été limités aux contenus en anglais ou en français. Les recherches ont été régulièrement mises à jour et leurs résultats ont été incorporés à la directive clinique jusqu'en avril 2018. La plupart des données non publiées n'ont pas fait l'objet d'évaluation scientifique. Les monographies de produit ont aussi été analysées jusqu'au 31 décembre 2018. AVANTAGES, PRéJUDICES ET COûTS: La majorité des fibromes sont asymptomatiques et ne nécessitent aucune intervention ni aucun examen diagnostique supplémentaire. Pour les fibromes symptomatiques, tels que ceux qui entraînent des anomalies menstruelles (p. ex. saignements utérins abondants, irréguliers ou prolongés), une anémie ferriprive ou des symptômes liés au volume des fibromes (p. ex. pression ou douleur pelvienne, symptômes d'obstruction), l'hystérectomie constitue une solution définitive. Par contre, elle n'est pas la solution à privilégier pour les femmes qui souhaitent préserver leur fertilité ou leur utérus. Le traitement choisi devrait viser une amélioration de la symptomatologie et de la qualité de vie. Le coût du traitement pour le système de soins de santé et pour la femme atteinte de fibromes doit être interprété par rapport au coût des affections pathologiques non traitées et au coût des examens diagnostiques et modalités de traitement continus ou répétés. CRITèRES: La qualité des données probantes contenues dans le présent document a été évaluée en fonction des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs. RECOMMANDATIONS.

[Similar reduction in new cases of type 2 diabetes with angiotensin receptor blocker and ACE inhibitor: comparison of meta-analyses of prospective randomised trials].

This paper aims at comparing two meta-analyses of clinical trials having investigated the effect of the inhibition of the renin-angiotensin system either with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) or with a selective angiotensin receptor blocker (ARB) on the incidence of new cases of type 2 diabetes mellitus in subjects with arterial hypertension or with congestive heart failure. The protection appears similar with ACEIs in six trials in a total of 24.623 patients (hazard ratio: 0.77; CI 95% 0.72-0.81; p < 0.00001 and with ARBs in five trials in a total of 14.344 patients (hazard ratio: 0.79; CI 95% 0.73-0.85; p < 0.00001). It is consistent whatever the comparator, a thiazide diuretic agent, a beta-blocker, a dihydropyridine calcium channel blocker or a placebo. The large ongoing ONTARGET controlled study will allow a direct comparison between an ACEI, ramipril, and an ARB, telmisartan, and will also investigate the potential benefit of a combined treatment with both drugs. The inhibition of the renin-angiotensin system should be considered among pharmacological strategies of prevention of type 2 diabetes mellitus.

Une femme de 63 ans rapporte avoir acheté une « pierre noire » pour se protéger de la Covid-19 à la suite de conseils trouvés sur des réseaux sociaux. Dans les 24 heures qui suivent l'absorption d'une cuillère à soupe d'un mélange de « pierre » avec du miel, apparaissent des myalgies puis une altération de l'état général qui la conduit à consulter aux urgences après 5 jours. L'examen clinique est sans autre particularité alors que le bilan biologique rapporte une insuffisance rénale aiguë et une rhabdomyolyse. L'évolution est marquée par une aggravation de l'insuffisance rénale nécessitant plusieurs séances d'hémodialyse. Les circonstances d'apparition des symptômes associées à la consommation de la « pierre » font suspecter une origine toxique. Un tube de sang et la « pierre » sont adressés au Laboratoire de toxicologie biologique pour analyses. La « pierre » friable, noire en surface, blanche en interne, est soluble dans les alcools et peu soluble dans l'eau. L'analyse par plasma à couplage inductif - spectrométrie de masse - ne retrouve ni éléments métalliques, ni métalloïdes. L'analyse par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse met en évidence un pic identifié comme de la paraphénylènediamine (PPD). Une analyse par spectroscopie UV permet d'estimer la pureté de la « pierre » à plus de 99 %. La PPD utilisée comme teinture capillaire noire ou adjuvant du henné est responsable d'intoxications graves, majoritairement volontaires, caractérisées par une détresse respiratoire, une rhabdomyolyse associée à des douleurs musculaires et à une insuffisance rénale. À l'exception de la détresse respiratoire, notre patiente a présenté tous les signes cliniques de l'intoxication. L'absence de détection de la PPD dans le plasma s'explique tant par la mise en œuvre de méthodes non adaptées à la détection de ce type de composés chimiques, que par le délai écoulé depuis la consommation de la « pierre ».

[Inadequate treatment and control of arterial hypertension in patients with type 2 diabetes mellitus].

Aim of this study is to evaluate the treatment and control of arterial hypertension in patients with type 2 diabetes. We identified 5815 diabetic patients in our health-care district (191,568 inhabitants) through prescriptions for insulin and/or hypoglycaemic drugs in the first 6 months of 2000; 3810 of them (65%) also had prescriptions for antihypertensive drugs. We evaluated a randomly selected sample of 171 patients with type 2 diabetes, 100 of whom were receiving antihypertensive drugs (94 males and 77 females, mean age 66.6 +/- 8 years, mean diabetes duration 12+/-9 years). Fifty-seven out of 71 patients not treated with antihypertensive drugs (80.3%) had a BP = 130/85 mmHg; 24.4% of them had a diastolic BP = 85 mmHg and 79% had a systolic BP = 130 mmHg. Thirteen out of 100 treated patients (13%) had a BP < 130/85 mmHg. Among the patients treated with antihypertensive drugs 36% received one drug, 36% two drugs and 28%=3 drugs; mean 1.98 +/- 0.9 drugs/patients. Among the patients treated with monotherapy 36.1% received ACE-inhibitors, 36.1% dihydropyridinic calcium-antagonists, 11.1% alpha-blockers, 11%, diuretics, 2.8% non-dihydropyridinic calcium-antagonists, and 2.8% angiotensin II antagonists. Patients treated with two antihypertensive drugs received more frequently an ACE-inhibitor plus a diuretic (31%) or an ACE-inhibitor plus an alpha-blocker (23%) or an ACE-inhibitor plus a dihydropyridinic calcium-antagonists (20%). A diuretic was used in 40% of the patients with two antihypertensive drugs and in 78% of those with >= 3 drugs. Many hypertensive type 2 diabetic patients are left untreated and only a minority of those treated reach optimal blood pressure control. The importance of an elevated systolic pressure is underestimated, and the number of antihypertensive drugs prescribed is suboptimal.

Directive clinique no 410 : Anomalies du tube neural : Prévention, dépistage, diagnostic et prise en charge de la grossesse.

La présente directive clinique révisée vise à fournir une mise à jour sur les aspects génétiques, la prévention, le dépistage, le diagnostic et la prise en charge des anomalies du tube neural. Les femmes enceintes ou qui pourraient le devenir. Il convient d'offrir le dépistage des anomalies du tube neural à toutes les femmes enceintes. Pour la prévention : un régime alimentaire riche en acide folique et des suppléments d'acide folique et de vitamine B<sub12</sub selon une posologie d'après le niveau de risque. Pour le dépistage : l'échographie obstétricale du deuxième trimestre, le dépistage échographique du premier trimestre, le dosage de l'alphafœtoprotéine sérique maternelle et l'imagerie par résonance magnétique prénatale. Pour les tests génétiques : l'amniocentèse diagnostique avec analyse chromosomique sur micropuce et le dosage de l'alphafœtoprotéine et de l'acétylcholinestérase dans le liquide amniotique et le séquençage de l'exome fœtal. Pour la prise en charge de la grossesse : la réparation chirurgicale prénatale, la réparation chirurgicale postnatale et l'interruption de grossesse avec autopsie. Pour les grossesses subséquentes : les options de prévention et de dépistage et les conseils. RéSULTATS: La recherche et la mise en œuvre du traitement chirurgical fœtal en cas de diagnostic prénatal de myéloméningocèle ont ajouté une option thérapeutique fœtale importante aux options précédentes (réparation postnatale ou interruption de grossesse), mais cette nouvelle option comporte un risque accru de morbidité maternelle. La prévention, le dépistage, le diagnostic et le traitement des anomalies du tube neural se révèlent entraîner des améliorations importantes à la mère et au nourrisson en matière de santé et de qualité de vie. BéNéFICES, RISQUES ET COûTS: Le type et l'ampleur des bénéfices, risques et coûts attendus pour les patientes grâce à la mise en œuvre de la présente directive clinique par un établissement de soins de santé intègrent un canal maternel préconception et prénatal adéquat comprenant l'accès des patientes aux soins, les conseils, les analyses et examens, l'imagerie, le diagnostic et l'interprétation. Les bénéfices relatifs à l'autonomie de la patiente et au processus décisionnel sont énoncés dans la présente directive clinique. Les risques comprennent un diagnostic fœtal inattendu et les décisions de prise en charge subséquentes. Le fait que la patiente refuse les échographies habituelles et le retard du conseil ou d'accès aux soins en cas d'anomalie du tube neural comportent également des risques. L'analyse des coûts (personnels, familiaux, santé publique) ne fait pas partie de la portée de la présente directive clinique. DONNéES PROBANTES: Afin de mettre à jour et réviser la présente directive, une revue de la littérature ciblée et dirigée a été effectuée à l'aide des termes de recherche suivants : spina bifida, neural tube defect, myelomeningocele, prenatal diagnosis, fetal surgery, neural tube defect prevention, neural tube defect screening, neural tube defect diagnosis et neural tube defect management. Un processus d'examen par les pairs a été utilisé pour la validation et la clarté du contenu, avec des considérations appropriées d'ordre éthique. MéTHODES DE VALIDATION: Les auteurs ont évalué la qualité des données probantes et la force des recommandations en utilisant l'approche d'évaluation, de développement et d'évaluation (GRADE). Consulter l'annexe A en ligne (le tableau A1 pour les définitions et le tableau A2 pour les interprétations des recommandations fortes et faibles). PROFESSIONNELS CONCERNéS: Professionnels des soins de maternité qui offrent des soins préconception, prénataux, obstétricaux ou néonataux. La présente directive clinique convient également aux fins d'éducation des patientes. RECOMMANDATIONS (CLASSEMENT GRADE ENTRE PARENTHèSES).

[Microalbuminuria in insulin-dependent diabetics: the prevention of diabetic nephropathy].

We evaluated the effects of angiotensin converting enzyme inhibition upon the urinary excretion of albumin in 36 insulin dependent normotensive diabetic patients with adequate metabolic control and no evidence of renal failure. 19 subjects had normal levels of albumin excretion (< 30 mg/24 h) and 17 showed microalbuminuria from 30 to 300 mg/24 h. Half of the patients were randomly selected in each group to receive enalapril, 5 mg/day. A progressive decrease in albumin excretion levels was observed for both enalapril treated subgroups, from 18.9 +/- 8.3 to 8.1 +/- 2.7 mg/24 h (normoalbuminurics) and from 73.1 +/- 25.0 to 40.1 +/- 26.3 mg/24 h (microalbuminurics). In contrast, an increase in albumin excretion from 19.4 +/- 6.8 to 29.4 +/- 14.2 mg/24 h was observed in non treated normoalbuminuric patients. Untreated patients with microalbuminuria remained with stable albumin excretion levels (67.4 +/- 39 to 64.8 +/- 23.4 mg/24 h). Enalapril treatment was associated to a significant (p < 0.05) decrease in creatinine clearance which remained within normal limits. Blood pressure, Na and K plasma levels and total proteins remained normal throughout the study. Thus, angiotensin converting enzyme inhibition reduces the urinary excretion of albumin in insulin dependent diabetics with normo or microalbuminuria.

No 377- Indications gynécologiques bénignes de l'hystérectomie.

Aider les médecins qui pratiquent la chirurgie gynécologique dans leur processus décisionnel relatif aux indications bénignes de l'hystérectomie. Médecins, y compris gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, chirurgiens généralistes, urgentologues; infirmières, y compris les infirmières autorisées et les infirmières praticiennes; apprentis en médecine, y compris étudiants de médecine, résidents, stagiaires (fellows); et autres fournisseurs de soins de santé. Femmes adultes (18 ans et plus) qui devront subir une hystérectomie pour une indication gynécologie bénigne. La présente directive clinique examine les différentes voies d'abord de l'hystérectomie et l'utilité des interventions chirurgicales concomitantes. DONNéES PROBANTES: Pour la présente directive clinique, des recherches ont été effectuées dans les bases de données PubMed, Medline et Cochrane Library pour trouver des études pertinentes. Les recherches ont été effectuées parmi les publications des cinq dernières années (2012-2017) au moyen des termes de recherche MeSH suivants ainsi que leurs variations : vaginal hysterectomy, laparoscopic hysterectomy, robotic hysterectomy, laparoscopically assisted vaginal hysterectomy, total laparoscopic hysterectomy, standard vaginal hysterectomy et total vaginal hysterectomy. MéTHODES DE VALIDATION: Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs principaux et membres du comité de pratique clinique - gynécologie. Le conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version définitive aux fins de publication. La qualité des données probantes utilisées dans le présent document a été évaluée au moyen des critères du cadre méthodologique GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) (tableau 1, tableau 2). Le résumé des conclusions est disponible sur demande. AVANTAGES, PRéJUDICES ET COûTS: Bien que l'hystérectomie soit commune, la pratique chirurgicale varie grandement chez les médecins spécialisés en gynécologie. La présente directive expose les facteurs pré- et périopératoires à prendre en compte pour améliorer la qualité des soins prodigués aux femmes qui doivent subir une chirurgie pour une affection gynécologique bénigne. MISE à JOUR DE LA DIRECTIVE CLINIQUE: La présente directive clinique de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada sera automatiquement passée en revue cinq ans après sa publication. Les auteurs peuvent toutefois proposer une autre date de réévaluation s'ils croient qu'une période de cinq ans est trop courte ou trop longue en fonction de leurs connaissances du sujet à titre d'experts en la matière. La présente directive clinique a été élaborée au moyen de ressources financées par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. DéCLARATIONS CONDENSéES: RECOMMANDATIONS.

[Individual renal hemodynamic response to chronic angiotensin II receptor blockade and the influence on the renin-angiotensin system gene polymorphisms].

Our study was aimed at determining whether the polymorphism of genes for different components of the renin-angiotensin-aldosterone system could influence the renal hemodynamic response to losartan treatment. The study included 35 patients with type I diabetes mellitus and persistent albuminuria, genotyped for the 1166 A/C polymorphism gene for the angiotensin II type 1 receptor and I/D polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene. The participants were divided into groups according to the combinations of A or C allele: AA, AC, CC; and according to the combinations of I or D allele: II, ID and DD genotype. The patients received losartan therapy for 12 weeks. The renal hemodynamic measurements were determined at baseline and after the examination period. Losartan therapy significantly reduced the filtration fraction from the baseline by 0.018 +/- 0.024 (p = 0.012) only in the AC genotype. The glomerular filtration rate remained unchanged in all genotype groups. A significant increase in the effective renal plasma flow was obtained only in AC genotype (544 +/- 88 vs 575 +/- 90 ml/min; p = 0.02), while significant reductions in the renal vascular resistance were found in AA group (115 +/- 25 vs 95 +/- 21 mmHg x l(-1) x min(-1), p = 0.001) and in AC group (118 +/- 30 vs 101 +/- 28 mmHg x l(-1) x min(-1); p = 0.001). A significant reduction of the glomerular filtration rate by 8 +/- 10 ml/min was obtained only in the DD genotype (p = 0.016), and only the DD genotype achieved a significant reduction of the filtration fraction by 0.019 +/- 0,022 (p = 0.008). The most pronounced increase of the effective renal plasma flow was found only in the ID genotype (536 +/- 75 vs 591 +/- 63 ml/min; p = 0.01). The reduction of the renal vascular resistance was independent of ACE gene polymorphism. Our study shows that individual renal vascular response to losartan treatment in diabetic patients with persistent albuminuria, could be influenced by genetic polymorphisms.

No 164 - Directive clinique de consensus pour la prise en charge de la douleur pelvienne chronique.

Améliorer La compréhension de la douleur pelvienne chronique (DPC) et fournir des directives cliniques factuelles qui bénéficieront aux fournisseurs de soins de santé primaires, aux obstétriciens-gynécologues et aux spécialistes de la douleur chronique. La DPC est une pathologie débilitante courante qui affecte les femmes. Elle est à l'origine d'importantes souffrances personnelles et de dépenses de santé considérables associées aux interventions, dont de multiples consultations et un grand nombre de traitements médicaux et chirurgicaux. Puisque la pathophysiologie sous-jacente de cet état pathologique complexe est mal comprise, ces traitements n'ont obtenu que des taux de réussite variables. Efficacité des options diagnostiques et thérapeutiques (y compris l'évaluation du dysfonctionnement myofascial); soins multidisciplinaires; un modèle de réadaptation mettant l'accent sur l'obtention d'un fonctionnement supérieur malgré la présence d'une certaine douleur (plutôt que de chercher à obtenir une guérison totale); et utilisation appropriée des opiacés pour le soulagement de la douleur chronique. Des recherches ont été menées dans Medline et la base de données Cochrane en vue d'en tirer les articles de langue anglaise, publiés entre 1982 et 2004, portant sur des sujets liés à la DPC, dont la gestion des soins actifs, le dysfonctionnement myofascial et les options thérapeutiques médicales et chirurgicales. Les membres du comité ont analysé la littérature pertinente, ainsi que les données disponibles tirées d'une évaluation des besoins des personnes présentant une DPC; ils ont fait appel à une approche de consensus pour l'élaboration des recommandations. La qualité des résultats a été évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur l'examen médical périodique. Les recommandations visant la pratique ont été classées conformément à la méthode décrite dans ce rapport (Tableau 1). Les recommandations visent ce qui suit : (a) compréhension des besoins des femmes présentant une DPC ; (b) évaluation clinique générale ; (c) évaluation pratique des niveaux de douleur ; (d) douleur myofasciale ; (e) médicaments et interventions chirurgicales ; (f) principes de la gestion des opiacés; (g) utilisation accrue de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ; (h) documentation de l'étendue de La maladie constatée au moyen de la chirurgie ; (i) thérapies non conventionnelles; (j) accès à des modèles de soins multidisciplinaires faisant appel à des composantes de physiothérapie (comme l'exercice et la posture) et de psychologie (comme La thérapie cognitivo- comportementale), conjointement avec d'autres disciplines médicales, telles que La gynécologie et l'anesthésie ; (k) attention accrue portée à La DPC dans La formation des professionnels de La sante ; et (l) attention accrue portée à la DPC dans le domaine des recherches officielles et de haut calibre. Le comité recommande que les ministères provinciaux de La Sante prennent des mesures en faveur de la création d'équipes multidisciplinaires pouvant assurer La prise en charge de cette pathologie. Chapitre 2 : Portee et definition de La douleur pelvienne chronique Chapitre 3 : Anamnese, examen physique et évaluation psychologique Chapitre 4 : Explorations Chapitre 5 : Sources de douleur pelvienne chronique Chapitre 6 : Causes urologiques et gastro-intestinales de La douleur pelvienne chronique Chapitre 7 : Dysfonctionnement myofasclal Chapitre 8 : Therapie medicale - résultats en matiere d'efficacite Chapitre 9 : Chirurgie - résultats en matiere d'efficacite Chapitre 11 : Prise en charge multidisciplinaire de La douleur chronique Chapitre 14 : Orientations futures.

[Primary prevention of diabetic nephropathy].

Microalbuminuria is not only a risk factor for diabetic nephropathy but also for cardiovascular morbidity and mortality. Microalbuminuria is a marker of endothelial dysfunction, which is a promoter of atherosclerosis. In type 1 diabetes, intensive glucose control decreases the microalbuminuria risk by 20-30%. In patients with this type of diabetes, microalbuminuria prevention is associated with a significant reduction of cardiovascular events. In type 2 diabetes, good metabolic control is similarly effective in microalbuminuria prevention, as shown by the ACCORD, ADVANCE and VADT studies. The role of renin-angiotensin system inhibition in the prevention of microalbuminuria is still unclear. In type 1 diabetes, there are no studies available showing that drugs inhibiting the renin-angiotensin system are able to prevent albuminuria. In patients with type 2 diabetes there are contrasting data: ACE-inhibitors prevent the appearance of microalbuminuria, while angiotensin receptor blockers do not prevent albuminuria or are associated with adverse effects. Therefore in type 2 diabetes patients with normoalbuminuria there is evidence that ACE inhibitors are effective in preventing microalbuminuria only in those patients with hypertension. In these patients good metabolic control and ACE inhibitor therapy are clearly able to prevent microalbuminuria.

Directive clinique n° 411 : Utilisation des pessaires.

Passer en revue l'utilisation, l'entretien et l'ajustement des pessaires. Les femmes qui ont besoin d'utiliser un pessaire en raison d'un prolapsus génital et/ou d'une incontinence urinaire d'effort. L'utilisation peut être indiquée chez les femmes enceintes dans certains scénarios cliniques liés à la grossesse, dont l'incarcération utérine et le risque de travail préterme liée à l'incompétence du col. Les pessaires constituent une option pour les femmes atteintes d'un prolapsus et/ou d'une incontinence urinaire d'effort. De plus, certains types de pessaires peuvent être utilisés chez des patientes atteintes d'incompétence du col ou d'une incarcération utérine. Il est possible de trouver un pessaire efficace chez la plupart des femmes atteintes d'un prolapsus génital ou d'une incontinence urinaire d'effort de façon à obtenir un excellent soulagement des symptômes, un taux de satisfaction élevé et des complications minimes. BéNéFICES, RISQUES ET COûTS: Les femmes atteintes d'un prolapsus génital et/ou d'une incontinence urinaire d'effort peuvent choisir d'utiliser un pessaire pour traiter leurs symptômes au lieu de subir une intervention chirurgicale ou dans l'attente d'une telle intervention. Des complications majeures ont été observées seulement en cas de soins de pessaire négligés. Les complications mineures (telles que les pertes vaginales, les odeurs et les érosions) sont généralement traitables avec succès. DONNéES PROBANTES: Des recherches ont été effectuées dans la base de données Medline afin de récupérer les articles pertinents publiés jusqu'en décembre 2018. Le présent document constitue une mise à jour de la mise à jour technique de la SOGC publiée en 2013, laquelle a été la première directive clinique publiée à l'international relativement à l'utilisation des pessaires. Une ligne directrice australienne sur l'utilisation des pessaires pour le traitement du prolapsus a été publiée plus tard en 2013. MéTHODES DE VALIDATION: Les auteures ont évalué la qualité des données probantes et la solidité des recommandations au moyen des critères du cadre méthodologique du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (annexe A). PROFESSIONNELS CONCERNéS: Gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, physiothérapeutes, résidents et moniteurs cliniques (fellows). DÉCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATION.

[Urinary albumin excretion in non-insulin-dependent diabetic patients. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor].

Microalbuminuria in diabetic patients is diagnostic of early renal involvement and angiotensin converting enzyme inhibitors reduce albumin excretion in these subjects. To assess the effects of an angiotensin converting enzyme inhibitor on urinary albumin excretion in non insulin dependent diabetic patients. Diabetic patients with normal blood pressure were randomly assigned to receive enalapril 10 mg/day or placebo and followed during 18 months. Those with high blood pressure were randomly assigned to receive enalapril or acebutolol in doses necessary to normalize blood pressure and followed during 12 months. Every three months, urinary albumin excretion was measured in a four hour urine sample by radioimmunoassay. One hundred fifty two patients were recruited for the study and 46 were lost from follow up. In 17 subjects with normal blood pressure initial urinary albumin excretion below cutoff values (30 mg/24 h) and treated with enalapril, this parameter did not change; in 20 treated with placebo, it increased from 5.8 +/- 6.1 to 18.2 +/- 7.5 mg/24 h. In 11 patients with normal pressure and increased initial urinary albumin, this parameter did not change with enalapril and increased in 10 with placebo from 87.3 +/- 75.1 to 253.6 +/- 61.1 mg/24 h. In hypertensive patients with normal urinary albumin excretion, no changes in this parameter were observed in those treated with acebutolol (n = 10) or enalapril (n = 14). In hypertensives with high urinary albumin excretion, it decreased from 119.2 +/- 8.5 to 40.0 +/- 4.7 mg/24 h with enalapril treatment (n = 12), and no change was observed in those treated with acebutolol (n = 11). Enalapril decreases urinary albumin excretion in non insulin dependent diabetic patients.

La présente directive clinique examine les avantages potentiels de la salpingectomie opportuniste pour prévenir le développement du cancer séreux de grade élevé de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine à la lumière de données probantes actuelles selon lesquelles ce type de cancer prendrait naissance dans la trompe de Fallope. Gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, infirmières autorisées, infirmières praticiennes, résidents et fournisseurs de soins de santé. Femmes adultes (18 ans et plus) : OPTIONS: Les femmes envisageant une hystérectomie et souhaitant conserver leurs ovaires conservent généralement aussi leurs trompes de Fallope. De plus, celles qui subissent une chirurgie de stérilisation permanente subissent habituellement aussi une ligature des trompes selon des méthodes variées plutôt qu'un retrait chirurgical complet des trompes. RéSULTATS: Les sections « Données probantes appuyant l'hypothèse selon laquelle les CSGE prendraient naissance dans la trompe de Fallope » et « Articles récents sur les répercussions et la sûreté de la salpingectomie opportuniste » reposent sur des études pertinentes rédigées en anglais, qui ont été repérées dans PubMed, Medline et la Cochrane Database of Systematic Reviews à l'aide des termes suivants, seuls ou combinés : high grade serous cancers ovary, fallopian tube, peritoneum, opportunistic salpingectomy, epithelial ovarian cancers, origin, tubal carcinoma in situ, BRCA mutation, prophylactic salpingectomy, inflammation, clear cell et endometrioid. La recherche initiale a été menée en mars 2015, et une dernière recherche a été effectuée en mars 2016. Dans l'ordre, les données probantes pertinentes ont été tirées de méta-analyses, de revues de la littérature, de directives, d'essais cliniques randomisés, d'études de cohorte prospectives, d'études d'observation, de revues non systématiques, d'études de série de cas ainsi que de rapports. Au total, 458 études ont été repérées, et 56 ont été retenues pour la présente directive. Pour la section « Autres facteurs influant sur le risque de développer un cancer de ″l'ovaire″ », une recherche générale a été effectuée dans Medline à partir des termes ovarian neoplasm et prevention. Ont été inclus dans cette recherche des articles rédigés entre décembre 2005 et mars 2016. Les méta-analyses ont été privilégiées lorsque possible. Des recherches supplémentaires ont également été menées pour chaque sous-descripteurs (p. ex., ovarian neoplasm et tubal ligation). D'autres articles pertinents ont été ciblés au moyen d'une vérification des références des revues de la littérature retenues. Les termes ovarian neoplasm et prevention ont permis de repérer 10 méta-analyses; les termes ovarian neoplasm et tubal ligation, 4 méta-analyses. MéTHODES DE VALIDATION: Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs principaux. La direction et le conseil de la Société de gynéco-oncologie du Canada ont examiné le contenu et soumis des commentaires, puis le Conseil d'administration de la SOGC a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée à partir des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) (tableau 1). L'interprétation des recommandations solides et conditionnelles est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES, INCONVéNIENTS ET COûTS: L'ajout d'une salpingectomie opportuniste à une hystérectomie ou à une procédure de stérilisation permanente prévue n'a pas entraîné une augmentation des taux de réadmission à l'hôpital (RC : 0,91; IC à 95 % : 0,75-1, 10 et RC : 0,8; IC à 95 % : 0,56-1,21, respectivement) ou de transfusion sanguine (RC : 0,86; IC à 95 % : 0,67-1,10 et RC : 0,75; IC à 95 % : 0,32-1,73, respectivement), mais il a entraîné une hausse de la durée des opérations (de 16 minutes et de 10 minutes, respectivement) selon une étude rétrospective portant sur 43 931 femmes. Le risque de subir des interventions répétées pour une pathologie tubaire chez les femmes ayant conservé leurs trompes de Fallope après une hystérectomie était au moins deux fois plus élevé (RC : 2,13; IC à 95 % : 1,88-2,42, selon une étude fondée sur une population de 170 000 femmes). Selon des experts, si les gynécologues généralistes envisageaient systématiquement de retirer les trompes de Fallope lors d'une hystérectomie ou d'une procédure de stérilisation et d'aiguiller toutes les patientes aux prises avec un CSGE vers une consultation en oncologie génétique et un dépistage génétique, le taux de CSGE pourrait diminuer de 40 % au cours des 20 prochaines années. MISE à JOUR DE DIRECTIVES CLINIQUES: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin de déterminer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. La présente directive clinique a été élaborée à l'aide de ressources financées par la Société de gynéco-oncologie du Canada et la SOGC. DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS.

[Standpoint on the use of angiotensin receptor blockers in the treatment of hypertension].

Angiotensin receptor blockers (ARBs) have gained widespread use in clinical medicine during the past decade. Several large, prospective and randomized multi-center trials have led us to reconsider the role of ARBs in the treatment of hypertension. Firstly, in view of the favorable safety and side effect profile of ARBs, we recommend their use in hypertensive subjects in whom ACE inhibitors are indicated but are unable to tolerate agents of this type due to intractable cough. Secondly, in light of the results of the RENAAL and IDNT studies, we consider ARBs as the drug of choice in diabetic subjects with hypertension and proteinuria (> 300 mg/L). Thirdly, we view ACE inhibitors and ARBs as equally adequate for the treatment of diabetic patients with hypertension and microalbuminuria and recommend the use of the maximal allowable doses of these drugs in such patients. Finally, older hypertensive individuals with left ventricular hypertrophy should receive either ACE inhibitors or ARBs, as these drug classes presently appear to provide better overall protection than beta blockers or calcium channel blockers in this particular subgroup of patients.

No 366 - Prise en charge gynécologique du cancer du sein et de l'ovaire héréditaire.

La présente opinion de comité énumère les recommandations pour la prise en charge gynécologique des femmes ayant reçu un diagnostic de syndrome du cancer du sein et de l'ovaire héréditaire (CSOH) en ce qui a trait au dépistage, à la contraception, à la chimioprophylaxie, aux facteurs à considérer pour la fertilité, à la chirurgie de réduction du risque et aux soins post-ovariectomie. La présente opinion de comité s'adresse aux gynécologues oncologues, aux gynécologues généralistes, aux médecins de famille, aux conseillers en génétique, aux infirmières autorisées, infirmières praticiennes, aux résidents et aux autres fournisseurs de soins. Les femmes adultes (18 ans et plus) présentant une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2 ou d'autres gènes associés au cancer de l'ovaire. DONNéES: Pour la revue de la littérature, les bases de données Medline, Cochrane et PubMed ont entre autres été interrogées. Les termes de recherche des Medical Subject Headings utilisés ont été BRCA ET gynaecology management [prise en charge gynécologique], hormone replacement therapy [hormonothérapie substitutive], risk reduction [réduction des risques], chemoprophylaxis [chimioprophylaxie] et fertility [fertilité], et les recherches ont ciblé les articles publiés entre janvier 2010 et octobre 2017. La recherche de publications s'est déroulée de juillet à octobre 2017. Au total, 183 études ont été sélectionnées, et 101 ont été utilisées. Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs principaux. Le Conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) [tableau 1]. L'interprétation des recommandations fortes et conditionnelles (faibles) est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES DéSAVANTAGES, ET COûTS: Nous pouvons nous attendre à une diminution des risques allant jusqu'à 90 % chez les femmes prédisposées au CSOH qui subissent une salpingo-ovariectomie bilatérale de réduction du risque. Les méfaits associés à la ménopause précoce iatrogène sont compensés par les avantages découlant de la réduction du risque. En réduisant l'occurrence de cancers des trompes, de l'ovaire et du péritoine, nous pouvons nous attendre à des économies dans le système de santé. MIS à JOUR: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente opinion afin de déterminer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. Cette directive clinique a été élaborée à l'aide de ressources financées par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada.

[New antihypertensive therapy in diabetics].

According to the W.H.O. criteria (160/95 mmHg), arterial hypertension is present in about one third of diabetic patients. But the W.H.O. criteria are not appropriate in insulin-dependent diabetics. There is increasing evidence that a slight increase of blood pressure values may have a deleterious effect on various localizations of diabetic angiopathy. Arterial blood pressure is a major predictive factor for stroke or death due to coronary heart disease. The incidence and prevalence of diabetic retinopathy are significantly correlated with systolic and/or diastolic blood pressure values. In patients with incipient diabetic nephropathy, a slight elevation of blood pressure values is usually observed, an antihypertensive treatment may reduce albumin excretion rate and may prevent clinical diabetic nephropathy. Antihypertensive treatment is the more effective and the best tolerated of all interventions dedicated to reduce albumin excretion. Calcium antagonists and angiotensin converting enzyme inhibitors are at the present time the drugs to be used in the treatment of hypertensive diabetic patients as they are more effective and better tolerated than the usual antihypertensive agents. A part from their antihypertensive effect, they also improve cardiac, cerebral and intra-renal haemodynamics.

Résumé La latence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est actuellement un obstacle majeur à l'éradication des cellules infectées. En effet, en état de latence, le VIH se réplique peu et produit une faible quantité de protéines virales ; il est donc hors d'atteinte des traitements antirétroviraux ciblant les enzymes essentielles du cycle viral et invisible pour le système immunitaire qui ne peut détecter les protéines virales à la surface des cellules infectées. De plus, la latence étant un état réversible maintenu principalement par la pression exercée par les traitements antirétroviraux sur le virus qui peut se réactiver lorsque ces traitements sont interrompus. En conséquence, les personnes infectées par le VIH sont contraintes de prendre les traitements antirétroviraux à vie. Pour ces raisons, des molécules actuellement à l'étude ciblent la latence, notamment à l'aide d'une stratégie dite de blocage et verrouillage (block and lock) qui aspire à maintenir le VIH dans un état de latence profonde. Le développement de telles molécules requiert une connaissance approfondie des mécanismes régissant la transcription des gènes du VIH. Dans cette revue, nous décrirons les mécanismes permettant la transcription des gènes viraux ainsi que les molécules associées à la stratégie de blocage et verrouillage.

[Combination therapy in primary hypertension].

Hypertension is an important risk factor for vascular disease. Primary goal of hypertension treatment is to prevent or delay the onset of blood pressure-related morbidity and mortality. It has been well demonstrated that the responses rate to any single class of antihypertensive agent, give as monotherapy is approximately 45% to 55%, and in half of hypertensive population a second will be required. The data from clinical trials clearly demonstrate that two-drug combination, usually with low-dose diuretics with any one of the other first-line agents increases the response rate to about 80% to 85% and reduces the likelihood of adverse events and alteration in lipid, carbohydrate and electrolyte metabolism. Of the various combinations being given that of an diuretic and ACE inhibitor, and ACE inhibitor and non-dihydropyridine calcium channel blockers seems particularly attractive. Some combinations are inappropriate, such as diuretic and calcium channel blockers, and beta-blocker with verapamil and diltiazem. Combination of ACE inhibitor and a non-dihydropyridine calcium channel blockers may provide benefit in regression left ventricular hypertrophy diabetic nephropathy, and post myocardial infarction.