يسار عدم استقرار الساتل الميكروي هو حالة قابلية الحركة الجينية المفرطة الاستعداد للطفرة التي تنتج عن ضعف ترميم الحمض النووي غير المتطابق يمثل وجود عدم استقرار الساتل الميكروي دليل مظهري على أن إصلاح الحمض النووي غير المتطابق لا يعمل بشكل طبيعي يصحح ترميم الحمض النووي غير المتطابق الأخطاء التي تحدث تلقائي أثناء تضاعف الحمض النووي مثل عدم تطابق قاعدة واحدة أو عمليات الغرز القصيرة والحذف تقوم البروتينات المشاركة في إصلاح عدم التطابق بتصحيح أخطاء البوليميراز عن طريق تكوين مركب يرتبط بالقسم غير المتطابق من الحمض النووي ويزيل الخطأ ويدرج التسلسل الصحيح في مكانه الخلايا التي يعمل فيها ترميم عدم المتطابق بشكل غير طبيعي غير قادرة على تصحيح الأخطاء التي تحدث أثناء تضاعف الحمض النووي وبالتالي تتراكم الأخطاء هذا يتسبب في إنشاء شظايا سواتل ميكروية جديدة يمكن أن تكشف المقايسات القائمة على تفاعل سلسلة البوليمراز عن هذه السواتل الميكروية الجديدة وتوفر دليل على وجود عدم استقرار الساتل الميكروي السواتل الميكروية هي سلاسل متكررة من الحمض النووي يمكن تشكيل هذه السلاسل من وحدات مكررة بطول يتراوح من زوج قاعدي واحد إلى ستة أزواج قاعدية على الرغم من أن طول هذه السواتل الميكروية متغير بدرجة كبيرة من شخص لآخر ويساهم في بصمة الحمض النووي الفردية إلا أن كل فرد لديه سواتل ميكروية ذات طول محدد أكثر السواتل الميكروية شيوع لدى البشر هو تكرار ثنائي النوكليوتيد للنيوكليوتيدات والتي تحدث عشرات الآلاف من المرات عبر الجينوم عرف السواتل الميكروية أيض بالتكرارات المتسلسلة البسيطة البنية يتكون هيكل عدم استقرار السواتل الميكروية من النيوكليوتيدات المتكررة وغالب ما رى على أنها تكرارات لم يؤكد الباحثون بعد التعريف الدقيق لبنية عدم استقرار الساتل الميكروي وبينما يتفق جميع الباحثين على أن السواتل الميكروية هي متواليات متكررة فإن أطوال التسلسلات لا تزال محل تساؤل تشير بعض الأبحاث إلى أن عدم استقرار السواتل الميكروية هو عبارة عن تسلسلات لتكرارات الحمض النووي المترادفة القصيرة وتتراوح من زوج إلى ستة أزواج قاعدية في جميع أنحاء الجينوم في حين تشير الأبحاث الأخرى إلى أن النطاق قد يكون من زوجين إلى خمسة أزواج على الرغم من أن الباحثين لا يوافقون على حد معين لعدد التكرارات المترادفة التي تشكل ساتل ميكروي هناك إجماع حول حجمها النسبي تسمى التسلسلات الأطول السواتل الصغيرة وتسمى التتابعات الأطول مواقع الحمض النووي الساتل يميز بعض العلماء بين الفئات الثلاث بعدد أدنى من الأزواج القاعدية بينما يستخدم آخرون عدد أدنى من الوحدات المتكررة تحدث غالبية التكرارات في المناطق غير المترجمة وخاصة الإنترونات ومع ذلك فإن السواتل الميكروية التي تحدث في مناطق الترميز غالب ما تمنع التوسع في معظم الأحداث مع الاتجاه تشكل السواتل الميكروية تقريب ثلاثة بالمئة من الجينوم البشري أو أكثر من مليون شظية من الحمض النووي تزداد كثافة السواتل الميكروية مع حجم الجينوم وتزداد للضعف عند نهايات أذرع الكروموسوم مقارنة بأجسام الكروموسوم الشكل والوظيفة تم اكتشاف عدم استقرار الساتل الميكروي في السبعينيات والثمانينيات وكان أول مرض بشري يعزى إلى هو جفاف الجلد المصطبغ ينتج هذا المرض عن تفعيل اثنين من الأليلات للطفرات في ترميم استئصال النوكليوتيد بمعنى واسع ينتج عن عدم قدرة بروتينات إصلاح عدم التطابق على إصلاح خطأ في تضاعف الحمض النووي يحدث تضاعف الحمض النووي في المرحلة من دورة الخلية ويحدث الخطأ الذي تنجم عنه منطقة أثناء حدث التضاعف الثاني يكون الشريط الأصلي سليم ولكن الشريط البنت يواجه طفرة إطار التسطير بسبب انزلاق إنزيم بوليميراز الحمض النووي على وجه التحديد ينزلق بوليميراز الحمض النووي ما يخلق حلقة حذف غرز مؤقتة والتي يتم التعرف عليها عادة بواسطة بروتينات ترميم الحمض غير المتطابق ومع ذلك عندما لا تعمل بروتينات بشكل طبيعي كما في حالة ينتج عن هذه الحلقة طفرات إطار التسطير إما من خلال الإدراج أو الحذف ما يؤدي إلى بروتينات غير فعالة وظيفي يقتصر عدم استقرار الساتل الميكروي على أشكال الحمض النووي المتعددة في أن أخطاء التضاعف تختلف في الطول بدل من التسلسل يعد معدل الطفرات واتجاهها اللذان يسببان عدم استقرار الساتل الميكروي المكونات الرئيسية في تحديد الاختلافات الجينية حتى الآن يتفق العلماء على أن معدلات الطفرة تختلف في موضع المواقع الكرموسومية كلما زاد طول عدم استقرار الساتل الميكروي زاد معدل الطفرة على الرغم من أن معظم طفرات ناتجة عن طفرات إطار التسطير فإن أحداث الطفرة التي تؤدي إلى أحيان تكون مستمدة من فرط ميثلة محفز ال بروتين يحدث فرط الميثلة عندما تضاف مجموعة ميثيل إلى نيوكليوتيد الحمض النووي ما يؤدي إلى إسكات الجينات وبالتالي إنتاج لقد أظهر الباحثون أن الضرر التأكسدي ينتج عنه طفرات إطار التسطير وبالتالي ينتج عنها لكنهم لم يتفقوا بعد على آلية دقيقة لقد ثبت أنه كلما زاد الإجهاد التأكسدي على النظام زادت فرص حدوث الطفرات بالإضافة إلى ذلك يقلل إنزيم الكاتالاز من الطفرات في حين أن النحاس والنيكل يزيدان من الطفرات بزيادة تقليل البيروكسيدات يعتقد بعض الباحثين أن الإجهاد التأكسدي على مواقع كروسومية معينة يؤدي إلى توقف بوليميراز الحمض النووي في تلك المواقع ما يوفر بيئة لانزلاق الحمض النووي اعتقد الباحثون في البداية أن كان عشوائي ولكن هناك أدلة تشير إلى أن أهداف تشمل قائمة متنامية من الجينات ومن الأمثلة على ذلك جين مستقبل عامل النمو المحول بيتا وجين يؤدي كل هدف إلى ظهور أنماط ظاهرية وأمراض مختلفة الأهمية السريرية يرتبط عدم استقرار الساتل الميكروي بسرطان القولون وسرطان المعدة وسرطان بطانة الرحم وسرطان المبيض وسرطان القناة الكبدية الصفراوية وسرطان المسالك البولية وسرطان المخ وسرطانات الجلد يعد أكثر انتشار بارتباطه مع سرطانات القولون كل عام هناك أكثر من حالة سرطان قولون في جميع أنحاء العالم استناد إلى نتائج أكثر من مريض تم تصنيفهم على أنهم مصابون بارتفاع عدم استقرار الساتل الميكروي أو انخفاضه أو سرطانات القولون ذات السواتل الميكروية المستقرة فإن المصابين بأورام لديهم تشخيص أكثر إيجابية بنسبة مقارنة بأورام أو ثر على أورام القولون والمستقيم مع في القولون الأيمن مرتبطة بالأنسجة المتمايزة الفقيرة وارتفاع مولدات الموسين والورم المتسلل للخلايا اللمفاوية ووجود استجابة المضيف لمرض شبيه بكرون ظهر أورام التي تسهم في سرطان القولون والمستقيم انبثاث أقل مقارنة بسرطان القولون والمستقيم المشتق هذا ما أثبتته الأبحاث السابقة التي أظهرت أن أورام أكثر تمثيل في سرطانات المرحلة الثانية منها في سرطانات المرحلة الثالثة لقد استكشف العلماء ارتباط بروتينات تصنيف البروتين الفجوي ب مثل يرتبط بسرطان المعدة والقولون تشير إحدى الدراسات إلى أن بروتينات كانت مرتبطة بسرطانات ولكن ليس بسرطانات وبالتالي تقييد على سرطانات خاصة ب علاوة على ذلك يتفق الباحثون على أن حالة تشير إلى تشخيص متلازمة لينش والتشخيص غير المنتشر وأنظمة العلاج الأقل عدوانية ترتبط متلازمة لينش ب وتزيد من خطر الإصابة بسرطانات القولون وبطانة الرحم والمبيض والمعدة والأمعاء الدقيقة والقناة الكبدية والمسالك البولية وسرطان المخ وسرطان الجلد تنسب إحدى الدراسات التي أجريت على أكثر من مريض من مرضى متلازمة لينش رد الفعل الشبيه بمرض كرون والمرتبط ب إلى النيبتيدات المحددة للورم الناتجة خلال تسرطن أكدت هذه الدراسة كذلك على أن وجود حماية مناعية مضادة للانبثاث لدى مرضى قد يفسر النتائج الحديثة التي تفيد بأن العلاج الكيميائي المساعد ليس له آثار مفيدة أو حتى سلبية في هذه المجموعة يفترض الباحثون أن هناك دور وقائي للخلايا اللمفاوية ضد يمنع انبثاث الورم تنجم أورام في من سرطان القولون والمستقيم المتقطع عن فرط ميثلة محفز جين في حين أن أورام في متلازمة لينش ناتجة عن طفرات جرثومية في كان واضح في سبب الإصابة بالسرطانات الزهمية الدهنية السرطانات الدهنية هي مجموعة فرعية لمرض أكبر هو متلازمة موير توري يتم التعبير عن بشكل مختلف في متلازمة موير توري وغالب ما يتم التعبير عنه بأمراض مشتركة لدى مرضى سرطان القولون علاوة على ذلك فإن بروتينات وهي لها دور فعال في سرطان الغشاء المحيط بالعين والذي يظهر على الجفن في من حالات السرطانة الدهنية في مايو وافقت إدارة الغذاء والدواء على علاج مناعي يسمى بمبروليزوماب مثبط للمرضى الذين يعانون من ارتفاع عدم استقرار السواتل الميكروية المنتشرة أو غير القابلة للاستئصال أو ضعف ترميم عدم التطابق للأورام الصلبة التي تطورت بعد المعالجة السابقة هذا المؤشر مستقل عن تقييم مدى تعبير ونوع الأنسجة وموقع الورم تشخيص عدم استقرار السواتل الميكروية هو علامة جيدة لتحديد متلازمة لينش وتحديد تشخيص لعلاج السرطان في عام استضاف المعهد الوطني للسرطان ورشة عمل دولية حول متلازمة لينش والتي أدت إلى تطوير إرشادات بيثيسدا وموقع لاختبار خلال ورشة العمل الأولى هذه وافق على خمس علامات للسواتل الميكروية ضرورية لتحديد وجود اثنان من أحاديات النوكليوتيد وثلاث مكررات من ثنائيات النوكليوتيد و تنتج أورام من بنسبة أكبر من من موضع غير المستقر أو أكثر من مواضع تنتج أورام عن أقل من من المؤشرات الحيوية غير المستقرة ل تصنف أورام على أنها أورام ناتجة عن مسببات بديلة تثبت العديد من الدراسات أن مرضى يستجيبون بشكل أفضل للجراحة وحدها بدلا من العلاج الكيميائي والجراحة وبالتالي يتفادى المرضى تجربة العلاج الكيميائي دون داع بعد مرور ست سنوات خلال الورشة الثانية التي استضافها لإعادة النظر في متلازمة لينش في عام تم تنقيح إرشادات بيثيسدا شرت لاحق في والتي أوصت بمعايير جديدة لاختبار على وجه التحديد حددوا مواضع أحاديات النوكليوتيد الخمسة على أنها متفوقة على مزيج من المواضع أحادية وثنائية النوكليوتيد لأن مواضع ثنائيات النوكليوتيد يمكن أن تبدو متغيرة في حين أنها لم تكن كذلك ما يزيد من احتمال وجود نتيجة إيجابية خاطئة قدمت شركة بروميغا في ماديسون ويسكونسن المجموعة الأولى المتاحة تجاري والتي يطلق عليها نظام تحليل عدم استقرار الساتل الميكروي منذ ذلك الحين تم اعتماد على نطاق واسع منذ عام مع أكثر من منشور تمت مراجعته من بل النظراء يشار إلى موقعها العالمي كمعيار ذهبي في تحديد حالة لأنسجة السرطان في الآونة الأخيرة تم طرح مجموعات الكشف عن القائمة على في الوقت الفعلي في السوق بنجاح يعتبر شكل الأنبوب المغلق ذو الخطوة الواحدة والدقة العالية والحساسية للمنتجات القائمة على في الوقت الفعلي دون أي تحليل إضافي بعد تضخيم مقارنة بالطرق التقليدية تبع بتحليل الأجزاء مزايا هامة تساهم الآليات المباشرة وغير المباشرة في مقاومة العلاج الكيميائي تشمل الآليات المباشرة المسارات التي تستقلب الدواء بينما تشمل الآليات غير المباشرة المسارات التي تستجيب للعلاج الكيميائي يلعب مسار ترميم الحمض النووي دور كبير في عكس تلف الخلايا الناجم عن العوامل العلاجية الكيميائية مثل طالع أيض عدم استقرار الجينوم عدم استقرار الكروموسوم المراجع تصنيف سرطان تصنيف علم الأورام