Les altérations de p53 peuvent-elles être utilisées pour prédire la réponse tumorale à la chimio-radiothérapie préopératoire dans le cancer rectal localement avancé ? A: Oui, B: Non, C: Peut-être
Examiner si les altérations du gène suppresseur de tumeur p53 peuvent être utilisées pour prédire la réponse tumorale à la chimio-radiothérapie préopératoire dans le cancer rectal localement avancé en termes de réduction de la taille de la tumeur et d'échec local. Les altérations de p53 ont été étudiées dans des échantillons de biopsie pré-traitement de carcinomes rectaux provenant de 48 patients par immunohistochimie (IHC) et analyse de mutation génique par réaction en chaîne par polymérase/polymorphisme de conformation de brin simple (PCR-SSCP). Une radiothérapie pelvienne préopératoire a été administrée avec quatre champs, 45 Gy au point ICRU en 25 fractions sur 5 semaines. Une dose radio-sensibilisante de 5-fluorouracile (500 mg/m(2)) a été administrée simultanément pendant 6 jours du calendrier de 5 semaines (jours 1, 2, 3 et jours 22, 23 et 24). Une excision totale du méso-rectum était prévue 4 à 6 semaines après la fin du traitement préopératoire. La réponse à la thérapie a été évaluée par mesure macroscopique de la pièce chirurgicale par un pathologiste qui ignorait la taille de la tumeur avant le traitement ou le statut p53. Des preuves IHC d'accumulation de protéine p53 ont été trouvées dans 40% des tumeurs, une mutation du gène p53 dans 35% et une altération de p53 (l'un ou l'autre changement) dans 46%. La réduction moyenne de la taille de la tumeur était de 53% dans le groupe avec p53 'de type sauvage' (IHC-/SSCP-) et de 63% dans le groupe avec p53 altéré (soit IHC+ soit SSCP+; P=0.18). Aucune différence significative de réduction de la taille de la tumeur ou d'échec local n'a été observée dans les groupes avec surexpression de p53 ou mutation de p53 par rapport à la normale.