L'analyse des mutations APC peut-elle contribuer aux décisions thérapeutiques dans la polypose adénomateuse familiale ? A: Oui, B: Non, C: Peut-être
Dans la polypose adénomateuse familiale (PAF), les corrélations entre le site de mutation dans le gène de la polypose adénomateuse coli (APC) et la sévérité de la polypose colique ou des manifestations extracoliques sont bien connues. Bien que l'analyse des mutations soit importante pour le diagnostic prédictif chez les personnes à risque, sa pertinence pour la gestion clinique des patients individuels est discutable. Nous avons examiné 680 familles PAF non apparentées pour des mutations germinales dans le gène APC. Des informations cliniques ont été obtenues auprès de 1256 patients. Des mutations APC ont été détectées chez 48% (327/680) des familles. L'âge au diagnostic de PAF basé sur les symptômes intestinaux et l'âge au diagnostic de cancer colorectal chez les patients non traités ont été utilisés comme indicateurs de la gravité de l'évolution naturelle de la maladie. Une mutation germinale a été détectée chez 230 des 404 patients diagnostiqués après l'apparition de symptômes intestinaux (saignements rectaux, douleurs abdominales, diarrhée). Lorsque ces patients ont été regroupés en fonction des différents sites de mutations, les valeurs moyennes pour l'âge au début de la maladie différaient significativement : les patients porteurs de mutations APC au codon 1309 présentaient un début de maladie 10 ans plus tôt (âge moyen 20 ans) par rapport aux patients présentant des mutations entre les codons 168 et 1580 (sauf le codon 1309) (âge moyen 30 ans), tandis que les patients présentant des mutations à l'extrémité 5' du codon 168 ou à l'extrémité 3' du codon 1580 étaient diagnostiqués à un âge moyen de 52 ans. Au sein de chaque groupe de patients, cependant, une grande variation phénotypique a été observée, même parmi les patients présentant des mutations germinales identiques. Une incidence plus élevée de desmoïdes a été observée chez les patients présentant des mutations entre les codons 1445 et 1580 par rapport aux mutations à d'autres sites, tandis qu'aucune corrélation entre le site de mutation et la présence d'adénomes duodénaux n'a été observée.