Immunosuppression par les amines lysosomotropiques et la cyclosporine sur les réponses des lymphocytes T aux antigènes mineurs et majeurs d'histocompatibilité : une synergie existe-t-elle ? A: Oui, B: Non, C: Peut-être
Contexte: En utilisant des modèles murins, nous avons montré que l'amine lysosomotropique, la chloroquine, est efficace dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) médiée par les lymphocytes T du donneur réactifs aux antigènes mineurs d'histocompatibilité (MiHC) du receveur. Étant donné que les amines lysosomotropiques peuvent supprimer la présentation des antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II, leur mécanisme d'action est potentiellement différent de celui des médicaments immunosuppresseurs actuellement utilisés pour contrôler la GVHD, tels que la cyclosporine. Nous avons étudié l'utilisation de la cyclosporine et des amines lysosomotropiques, la chloroquine et l'hydroxychloroquine, en combinaison pour une immunosuppression additive ou synergique sur les réponses des lymphocytes T in vitro aux MiHC et au CMH chez la souris. Nous avons constaté que des concentrations similaires de chloroquine et d'hydroxychloroquine suppriment la réponse des lymphocytes T aux MiHC chez la souris (C57BL/6 anti-BALB.B) et que les amines lysosomotropiques en combinaison avec la cyclosporine entraînent une suppression synergique d'une réponse proliférative aux MiHC. Une suppression et une synergie similaires semblent être présentes dans une réponse alloréactive (C57BL/6 anti-BALB/c). L'inhibition directe par la chloroquine des réponses prolifératives des lymphocytes T induites par l'anti-CD3epsilon en l'absence de cellules présentatrices d'antigène est présente à des concentrations plus élevées que celles nécessaires pour supprimer les réponses aux MiHC ou au CMH. La chloroquine semble induire une diminution de la viabilité des lymphocytes T à des concentrations élevées. Cet effet ne semble pas être dû à une diminution de la production d'interleukine-2 ou d'interféron-gamma par les lymphocytes T. À des concentrations plus faibles (<25 microg/ml), la chloroquine peut également diminuer la capacité des cellules présentatrices d'antigène à stimuler une réponse des lymphocytes T C57BL/6 anti-BALB/c et peut inhiber l'expression du CMH de classe II après activation avec du lipopolysaccharide.