L'effet d'une injection intracérébroventriculaire de metformine ou d'AICAR sur les concentrations plasmatiques de mélatonine chez la brebis : implication potentielle de l'AMPK ? A: Oui, B: Non, C: Peut-être
Il est maintenant largement admis que la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) est un régulateur essentiel de l'homéostasie énergétique. Récemment, il a été démontré qu'elle régule les horloges circadiennes. Chez les espèces à reproduction saisonnière comme les ovins, l'horloge circadienne contrôle la sécrétion d'un rythme endogène de mélatonine et, par conséquent, est probablement impliquée dans la génération des rythmes saisonniers de la reproduction. Compte tenu de cela, nous avons identifié la présence des sous-unités de l'AMPK dans différents noyaux hypothalamiques impliqués dans les voies pré- et post-pinéales qui contrôlent la saisonnalité de la reproduction chez la brebis, et nous avons étudié si l'injection intracérébroventriculaire (i.c.v.) de deux activateurs de l'AMPK, la metformine et l'AICAR, affectait le rythme circadien de la mélatonine chez les brebis qui étaient logées dans l'obscurité constante. En parallèle, la sécrétion d'insuline a été surveillée en tant que marqueur métabolique périphérique. Nous avons également étudié les effets de l'AICAR i.c.v. sur la phosphorylation de l'AMPK et de l'acétyl-CoA carboxylase (ACC), une cible en aval de l'AMPK, dans les structures cérébrales le long de la voie photonneuroendocrine vers la glande pinéale. Toutes les sous-unités de l'AMPK que nous avons étudiées ont été identifiées dans toutes les zones du cerveau qui ont été disséquées, mais avec quelques différences dans leur niveau d'expression entre les structures. La metformine et l'AICAR ont tous deux réduit (p<0,001 et p<0,01 respectivement) l'amplitude du rythme circadien de la sécrétion de mélatonine indépendamment de la sécrétion d'insuline. L'injection i.c.v. d'AICAR a seulement eu tendance (p = 0,1) à augmenter les niveaux d'AMPK phosphorylée dans le noyau paraventriculaire, mais a augmenté significativement les niveaux d'ACC phosphorylée dans le noyau paraventriculaire (p<0,001) et dans la glande pinéale (p<0,05).