text:
Mięsak maziówkowy, maziówczak złośliwy (łac. sarcoma synoviale, synovioma malignum) – rzadki nowotwór złośliwy należący do grupy mięsaków tkanek miękkich o nieznanym kierunku różnicowania i wysokiej złośliwości histologicznej. Jest to jeden z najczęściej występujących mięsaków tkanek miękkich u ludzi stanowiąc 5–10% wszystkich mięsaków tkanek miękkich. Występuje głównie u osób młodych, przede wszystkim przed 30. rokiem życia, nierzadko dotykając również młodzież. Nowotwór lokalizuje się głównie w obrębie kończyn, przede wszystkim kończyn dolnych, czasem również górnych, a rzadziej pojawia się w dowolnej lokalizacji anatomicznej. Głównym objawem choroby jest obecność wyczuwalnego guza. Wyróżnia się dwa warianty histopatologiczne mięsaka maziówkowego – częstszy jednofazowy, złożony z komórek wrzecionowatych lub bardzo rzadko z komórek nabłonkopodobnych, oraz rzadszy dwufazowy zawierający oba te elementy komórkowe w różnych proporcjach.

Badania obrazowe pozwalają na postawienie podejrzenia obecności mięsaka tkanek miękkich. W diagnostyce podstawowe znaczenie ma starannie zaplanowana biopsja gruboigłowa pozwalająca pobrać materiał do badania histopatologicznego ustalającego ostateczne rozpoznanie choroby. Podstawową metodą leczenia choroby bez przerzutów jest szerokie wycięcie w granicach zdrowych tkanek z adiuwantową radioterapią. W chorobie z przerzutami lub chorobie nieoperacyjnej w pierwszej linii leczenia stosuje się doksorubicynę w monoterapii lub w połączeniu z ifosfamidem, w kolejnych liniach leczenia wykorzystuje się trabektedynę i pazopanib. Odsetek przeżyć pięcioletnich jest oceniany na 64–76%.

Epidemiologia
Ocenia się, że mięsak maziówkowy stanowi około 5–10% wszystkich mięsaków tkanek miękkich u ludzi. W pracy przeglądowej na 6000 chorych na mięsaka tkanek miękkich mięsak maziówkowy występował u 6% chorych. Mięsak maziówkowy stanowi 12–15% przypadków mięsaków tkanek miękkich kończyn u dorosłych.

Nowotwór może występować w każdym wieku, jednak najczęściej pojawia się u młodzieży i młodych dorosłych w przedziale wiekowym pomiędzy 15. a 40. rokiem życia. Mediana wieku zachorowania wynosi 35 lat. W 45% przypadków pojawia się przed 30. rokiem życia, a 30% przypadków tego mięsaka dotyka osób przed 20. rokiem życia. Nowotwór może występować u dzieci przed 10. rokiem życia, w tym także noworodków. Mięsak maziówkowy częściej występuje u mężczyzn (1,2:1), nie stwierdza się różnic etnicznych i rasowych w występowaniu tego mięsaka.

Obraz kliniczny
Klinicznie mięsak maziówkowy manifestuje się jako wyczuwalny w badaniu palpacyjnym guz lub obrzęk w obrębie głębokich tkanek. Może występować ból lub bolesność palpacyjna. Guz może być przyczyną upośledzenia ruchomości kończyny.

Guz rośnie powoli i podstępnie, zwykle stwierdza się 2–4 letni wywiad występowania zmiany. Nowotwór często rozwija się w okolicy stawów, przy czym samo zajęcie stawu jest rzadkie. Guz jest związany ze ścięgnami, pochewkami ścięgien, kaletkami maziowymi, rzadziej pojawia się w obrębie więzadeł, rozcięgien, powięzi i błon międzykostnych. Faktyczne zajęcie stawu jest obserwowane w 5% przypadków mięsaka maziówkowego.

Mięsak maziówkowy może występować w dowolnej lokalizacji, jednak 85–95% guzów występuje w obrębie kończyn, znacznie częściej w obrębie kończyny dolnej – w około 60% przypadków, kończyna górna jest umiejscowieniem guza w 25% przypadków. W zakresie kończyny dolnej guz pojawia się zwykle w okolicy kolana, rzadziej stopy, stawu skokowego i biodrowego. W obrębie kończyny górnej mięsak bywa obecny w przedramieniu, łopatce, stawie łokciowym i w zakresie ręki. W 5–10% przypadków mięsak maziówkowy jest obecny w zakresie głowy i szyi oraz tułowia. Większość z tych guzów stwierdza się w tkance łącznej okołokręgosłupowej jako guz przestrzeni zagardłowej lub przygardłowej.

Historia naturalna
Nowotwór cechuje się znacznym zróżnicowaniem naturalnego przebiegu, który może przebierać formę od niemal indolentnej do wysoce agresywnej. Początkowo nowotwór rośnie powoli, często stwierdza się kilkuletni wywiad obecności powoli rosnącej zmiany. Większość mięsaków tkanek miękkich szerzy się drogą krwionośną, jednak mięsak maziówkowy cechuje się możliwością dawania przerzutów również drogą naczyń limfatycznych. Typowo mięsaki tkanek miękkich wykazują tendencję do wczesnego dawania przerzutów, w mięsaku maziówkowym przerzuty w momencie rozpoznania dotyczą tylko 6% chorych, przy czym ostatecznie rozpoznaje się je później u około 50% chorych. Przerzuty najczęściej pojawiają się w płucach, które stanowią lokalizację około 85% zmian wtórnych. Kolejnymi lokalizacjami anatomicznymi pod względem częstości obserwowanych zmian przerzutowych są węzły chłonne i kości. Przerzuty w węzłach chłonnych dotyczą 3–23% chorych, a przerzuty do kości pojawiają się u 10–20% chorych. Lokalne węzły chłonne rzadko są zajęte i przerzuty do lokalnych węzłów chłonnych stwierdza się do 3% chorych. Mięsak maziówkowy cechuje się wysokim odsetkiem nawrotów, które manifestują się głównie poprzez pojawienie się przerzutów odległych, a w mniejszym stopniu jako wznowa miejscowa.

Histopatologia
Mięsak maziówkowy jest definiowany jako guz zbudowany z wrzecionowatych komórek wykazujących różnego stopnia zróżnicowanie w kierunku tkanki nabłonkowej wykazując typową translokację t(X;18)(p11;q11). Nowotwór wbrew swojej nazwie nie jest związany z błoną maziową. Mimo że mikroskopowo przypomina błonę maziową, to nie ma dowodów na wywodzenie się z błony maziowej czy różnicowanie się w jej kierunku.

Mięsak maziówkowy składa się z dwóch komponentów odmiennych morfologicznie komórek – komórek wrzecionowatych przypominających włókniakomięsak oraz komórek nabłonkopodobnych podobnych do raka. Na podstawie udziału obu komponentów oraz stopnia zróżnicowania wyróżnia się dwa warianty histopatologiczne mięsaka maziówkowego – dwufazowy (biphasic) oraz jednofazowy (monophasic). Dwufazowy mięsak maziówkowy zawiera komponent z komórek wrzecionowatych (jednofazowy włóknisty) oraz komponent zbudowany z komórek nabłonkopodobnych wymieszanych w różnych proporcjach. W jednofazowym mięsaku maziówkowym wyróżnia się warianty z komórek wrzecionowatych i z komórek nabłonkopodobnych. Wariant niskozróżnicowany właściwie nie jest uważany za osobny podtyp mięsaka maziówkowego, a raczej za następstwo progresji wariantu dwufazowego lub jednofazowego.

Warianty histopatologiczne mięsaka maziówkowego:
 dwufazowy (ang. biphasic)
 jednofazowy (ang. monophasic)
 wariant z komórek wrzecionowatych, typ wrzecionowatokomórkowy (ang. monophasic fibrous type)
 wariant z komórek nabłonkopodobnych, typ nabłonkowatokomórkowy (ang. monophasic epithelial type)
 wariant niskozróżnicowany (ang. poorly differentiated [round cell])

Makroskopowo wygląd mięsaka maziówkowego różni się w zależności od lokalizacji guza i tempa jego wzrostu. Guzy są związane ze ścięgnami lub pochewkami ścięgien, czasem makroskopowo są związane z torebką stawową. Nowotwór o wolnym tempie wzrostu bywa ostro odgraniczony, okrągły, zrazikowy, rosnąc w sposób ekspansywny uciska sąsiednie struktury i może zostać częściowo lub rzadziej całkowicie otoczony pseudotorebką. Na przekroju jest żółty do szarobiałego, zwykle osiąga średnicę 3–5 cm, ale bywają większe zmiany o wielkości 15 cm. Możliwa jest obecność torbielowatych przestrzeni, jednak rzadko mięsak jest makroskopowo wielotorbielowaty. Zwapnienia zwykle nie są widoczne makroskopowo, mimo że często są obecne w obrazie mikroskopowym. Guzy szybko rosnące oraz wysokiej złośliwości histologicznej są znacznie słabiej odgraniczone, przyjmują bardziej pstry wygląd, mogą być kruche z widocznymi ogniskami martwicy, krwotoków i obecnością torbieli.

Mikroskopowo mięsak maziówkowy dwufazowy zawiera współistniejące dwie morfologicznie odmienne komponenty z komórek wrzecionowatych i nabłonkopodobnych o różnych wzajemnych proporcjach w tworzeniu utkania mięsaka.

Komponenta z komórek nabłonkopodobnych jest zbudowana z komórek od sześciennego do walcowatego kształtu, o dużym owalnym lub okrągłym jądrze z bogatą bladą cytoplazmą. Komórki tworzą gniazda, sznury lub struktury gruczołowe. Czasem komórki o płaskim lub sześciennym kształcie pokrywają struktury brodawkowate lub kosmkowate z rdzeniem z komórek wrzecionowatych. Możliwa jest metaplazja płaskonabłonkowa.

Komponentę z komórek wrzecionowatych budują jednolite komórki o wrzecionowatym kształcie z ubogą cytoplazmą, z małym, okrągłym jądrem komórkowym, granice komórek są niewyraźne, komórki są ułożone w gęste, równoległe arkusze, które przypominają utkanie włókniakomięsaka, zrąb zwykle jest skąpy. Mogą występować obszary ubogokomórkowe wykazujące obszary hialinizacji, zwyrodnienia śluzowego oraz ogniskowe zwapnienia. Guzy wykazują różny stopień unaczynienia, u części chorych mogą występować poszerzenia przestrzeni naczyniowych przypominające obłoniaka (hemangiopericytoma). Może występować naciek z mastocytów, który jest bardziej nasilony w komponencie z komórek wrzecionowatych. Zarówno w komponencie z komórek nabłonkopodobnych, jak i wrzecionowatych występują figury mitotyczne, przy czym liczne figury mitotyczne towarzyszą wariantowi niskozróżnicowanemu. Zwapnienia z lub bez tworzenia osteoidu mogą występować w 20–33% przypadków, zwapnienia mogą być niewielkie jako liczne, drobne, sferyczne konkrecje, ale również mogą zajmować znaczną objętość guza. W części przypadków osteoid może naśladować kostniakomięsaka.

Wariant z komórek wrzecionowatych monofazowego mięsaka maziówkowego jest częstszy od dwufazowego. Ze względu na ścisły związek podtypu jednofazowego z dwufazowym wariant z komórek wrzecionowatych monofazowego mięsaka maziówkowego reprezentuje typowe cechy morfologiczne komponenty z komórek wrzecionowatych podtypu dwufazowego, w tym również cechy morfologiczne komórek, utkania, obecności ogniskowych zwapnień, zwyrodnienia szklistego, śluzowego, naczyń przypominających obłoniaka oraz nacieku mastocytów. W dużych próbkach tkankowych może być stwierdzone ognisko ewidentnej komponenty z komórek nabłonkopodobnych, wówczas nowotwór określa się mianem podtypu dwufazowego.

Wariant z komórek nabłonkopodobnych monofazowego mięsaka maziówkowego jest bardzo rzadki, jego odróżnienie od gruczolakoraka bez badań cytogenetycznych jest trudne. Składa się on z komórek analogicznych do komórek nabłonkopodobnych podtypu dwufazowego mięsaka maziówkowego, komórki układają się w gniazda i struktury przypominające gruczoły.

Wariant niskozróżnicowany jest następstwem progresji innych podtypów mięsaka maziówkowego. Klinicznie nowotwór cechuje się bardziej agresywnym przebiegiem i większą tendencją do tworzenia przerzutów. W utkaniu guza występują obszary o wysokiej komórkowości, są obecne liczne figury mitotyczne, a martwica jest wyraźnie widoczna. Ocenia się, że w około 60% przypadków mięsaka maziówkowego występują ogniska niskiego zróżnicowania, a u 20% wzór niskiego zróżnicowania dominuje w utkaniu guza.

Etiologia
Etiologia choroby jest nieznana. Kluczowa dla powstawania mięsaka maziówkowego jest translokacja t(X;18)(p11;q11), jednak nie jest jasne, w jaki sposób translokacja prowadzi do transformacji nowotworowej.

 Translokacja t(X;18)(p11;q11)
Mięsak maziówkowy jest silnie związany ze zrównoważoną translokacją t(X;18)(p11;q11). Mutacja występuje w ponad 95% przypadków mięsaka maziówkowego i jednocześnie nie występuje w innych typach histopatologicznych nowotworów u ludzi. Prawdopodobnie w przypadku mięsaków maziówkowych o typowym obrazie histologicznym z niestwierdzalnymi transkryptami genów fuzyjnych SS18-SSX występują one w nietypowych wariantach niewykrywanych podczas rutynowej diagnostyki. W wyniku translokacji dochodzi do fuzji genu SS18 położonego na chromosomie 18 z genem SSX1 albo SSX2 położonymi na chromosomie X. Geny SSX kodują białka wiążące histony, gen SS18 koduje białko będące elementem kompleksu SWI/SNF remodulującego chromatynę biorącego udział w rozwoju embrionalnym poprzez wpływ na migrację komórek i organizację cytoszkieletu.

Powstały gen fuzyjny ulega konstytutywnej ekspresji, a powstała onkoproteina posiada domeny zarówno aktywujące, jak i hamujące ekspresję, ostatecznie zaburzając regulację wielu genów. Lokalizacja translokacji koreluje z podtypem histopatologicznym mięsaka maziówkowego, gen fuzyjny SYT-SSX1 wiąże się z podtypem dwufazowym, a SYT-SSX2 z jednofazowym. W badaniach in vitro SYT-SSX1 promował wzrost nowotworu podobnego do mięsaka maziówkowego.

 Pochodzenie i kierunek różnicowania mięsaka maziówkowego
Mięsak maziówkowy jest zaliczany do mięsaków o nieznanym kierunku różnicowania. Obecność w utkaniu podtypu dwufazowego komórek wrzecionowatych i nabłonkopodobnych sugeruje potencjał do pluripotencjalnego różnicowania. Ekspresja genu SS18-SSX w większości typów komórek ostatecznie prowadzi do ich śmierci, jednak mezenchymalne komórki macierzyste tolerują białko fuzyjne, które prowadzi do modyfikacji ekspresji wielu genów. Ekspresja białek należących do szlaku wnt, Notch, hedgehog, FGF i BMP biorących udział w embriogenezie również przemawia za pochodzeniem mięsaka maziówkowego od wczesnych komórek prekursorowych lub komórek macierzystych.

Niektóre badania sugerują, że mięsak maziówkowy może być efektem transformacji nowotworowej niezróżnicowanych komórek prekursorowych mięśni szkieletowych. We wczesnych prekursorach komórek mięśniowych mioblastach linii Myf5 ekspresja genu fuzyjnego SS18-SSX2 powoduje powstanie nowotworu podobnego do mięsaka maziówkowego. Za takim pochodzeniem tego mięsaka może również przemawiać fakt jego występowania w pobliżu lub w obrębie mięśni szkieletowych. Ekspresja genu fuzyjnego SS18-SSX2 w późniejszych stadiach różnicowania mioblastów (Myf 6) nie indukowała powstawania nowotworu. Z drugiej strony w mięsaku maziówkowym nie obserwuje się markerów różnicowania w kierunku komórek mięśniowych.

 Wtórne zmiany genetyczne
Mięsak maziówkowy w porównaniu do innych nowotworów złośliwych cechuje się stosunkowo niewielką różnorodnością cytogenetyczną. W niemal połowie tych nowotworów nie stwierdza się żadnych aberracji chromosomalnych poza translokacją t(X;18). Zmiany genu supresorowego p53 nie są częste w mięsaku maziówkowym, choć jego funkcja może być zaburzona przez dysregulację innych genów biorących udział w kontroli p53. Obserwuje się mutacje onkogenów PTEN, APC i CTNNB1 (β-katenina) prowadzące do zaburzenia szlaków PI3K/AKT/mTOR oraz szlaku Wnt/β-katenina.

Rozpoznanie
Podejrzenie mięsaka tkanek miękkich jest stawiane na podstawie obrazu klinicznego oraz wyników badań obrazowych. Kluczowe dla postawienia rozpoznania jest badanie histopatologiczne materiału uzyskanego drogą biopsji gruboigłowej.

Badania obrazowe
Badania obrazowe pozwalają na postawienie klinicznego podejrzenia mięsaka tkanek miękkich i staranne zaplanowanie biopsji, która z kolei umożliwia wykonanie badania histopatologicznego umożliwiającego ostateczne rozpoznanie. Rezonans magnetyczny (MRI) preferuje się w diagnostyce guzów w lokalizacji kończynowej, w obrębie powłok tułowia oraz miednicy. Mięsak maziówkowy nie posiada radiologicznych cech jednoznacznie wyróżniających go od innych mięsaków tkanek miękkich.

W zdjęciu rentgenowskim (RTG) może być widoczny okrągły lub owalny guz z obecnymi płacikami, czasem bywają widoczne zwapnienia w masie guza. W 15–20% przypadków pojawiają się cechy inwazji kości z obecnością odczynu okostnowego, erozji lub nacieczenia kości. Intensywna inwazja kości jest rzadka, zwykle dotyczy podtypu niskozróżnicowanego albo długiej obecności guzów o dużej masie. Na radiogramach bywa obserwowalne samoistne kontrastowanie się guza związane z obecnością drobnych zwapnień, co może sprawiać pewne trudności z różnicowaniem z pozaszkieletowym kostniakomięsakiem.

W ocenie punktu wyjścia oraz zaawansowania wykorzystuje się rezonans magnetyczny (MRI) i tomografię komputerową (TK). Rezonans magnetyczny pozwala na ocenę inwazji mięśni, kości i kluczowych struktur naczyniowo-nerwowych. W MRI mięsak maziówkowy jest heterogennym guzem, w obrazach T2-zależnych widoczne są torbiele, obszary krwotoczne i obszary lite o sygnale wyższym niż mięśnie, a niższym niż tkanka tłuszczowa. Tomografia komputerowa (TK) jest metodą o podobnej skuteczności co rezonans magnetyczny w ocenie zmian w przestrzeni pozaotrzewnowej i śródotrzewnowej.

Biopsja

Po postawieniu radiologicznego podejrzenia mięsaka tkanek miękkich konieczne jest uzyskanie materiału tkankowego do badania histopatologicznego. W tym celu wykonuje się biopsję gruboigłową. Zaleca się wykonywanie biopsji w ośrodku posiadającym doświadczenie w leczeniu mięsaków tkanek miękkich, który będzie dalej prowadził leczenie chorego. Zabieg jest planowany w taki sposób, aby nie utrudniać wykonania radykalnej onkologicznie operacji, a blizna po zabiegu mogła być usunięta wraz z guzem.

Badanie histopatologiczne
Rozpoznanie mięsaków tkanek miękkich jest stawiane na podstawie obrazu histopatologicznego materiału uzyskanego drogą biopsji w którym ocenia się morfologię guza oraz cechy immunohistochemiczne. Badanie histopatologiczne pozwala dostarczyć istotnych rokowniczo informacji, w tym ostateczne ustalenie zaawansowania choroby, podtyp histologiczny, stopień złośliwości histologicznej i ocenę marginesów chirurgicznych.

 Badanie immunohistochemiczne
W około 90% przypadków mięsaka maziówkowego komórki komponentu nabłonkopodobnego wykazują ekspresję cytokeratyn, ale są rzadkie w komponencie z komórek wrzecionowatych. Klinicznie istotna jest ekspresja cytokeratyn 7 i 19, które nie są obecne w złośliwym nowotworze osłonek nerwów obwodowych oraz mięsaku Ewinga. Ekspresja cytokeratyn może być wyłącznie ogniskowa i nie występować w każdym ocenianym bloczku. Ekspresja EMA jest częściej i szerzej obecna w porównaniu do cytokeratyn, szczególnie w postaci niskozróżnicowanej. W postaci niskozróżnicowanej stwierdzono ekspresję EMA w 95% przypadków tego guza, a cytokeratyn w około 40%. Ekspresja białka S100 może być obecna w 30% guzów. CD99 stwierdza się w 60% przypadków, co może naśladować mięsaka Ewinga/PNET. Tylko w 1% przypadków mięsaków maziówkowych nie stwierdzono ekspresji ani cytokeratyn, ani EMA. Często stwierdza się rozlaną ekspresję białka blc-2, zwykle przy jednoczesnej nieobecności CD34. Możliwa jest ekspresja CD56 i CD57.

 Badanie cytogenetyczne
Zrównoważoną translokację t(X;18)(p11;q11) stwierdza się w niemal wszystkich przypadkach tego nowotworu i jest ona charakterystyczna dla mięsaka maziówkowego. Zmiana cytogenetyczna występuje zarówno w podtypie histologicznym dwufazowym, jak i jednofazowym. Translokacja występuje w ponad 90% przypadków w t(X;18)(p11.2;q11.2), inne translokacje t(X;18) są znacznie rzadsze. W praktyce klinicznej do wykrywania mutacji stosuje się metody FISH lub RT-PCR. Opisywano uzyskanie dodatkowej kopii lub utraty innych chromosomów, w tym zyskanie chromosomu 7, 8 i 12 oraz utratę chromosomu 3.

Leczenie
Leczenie mięsaka maziówkowego jest prowadzone na podobnych zasadach jak w przypadku innych mięsaków tkanek miękkich. Leczenie w chorobie ograniczonej miejscowo bez przerzutów polega na chirurgicznym wycięciu guza w marginesie zdrowych tkanek z adiuwantową radioterapią z lub bez adiuwantowej chemioterapii. W chorobie zaawansowanej miejscowo lub z przerzutami stosuje się chemioterapię. U niektórych chorych bywa stosowana chemioterapia lub radioterapia neoadiuwantowa. Mięsak maziówkowy cechuje się większą wrażliwością na chemioterapię niż inne mięsaki tkanek miękkich. W leczeniu choroby rozsianej lub nieoperacyjnej wykorzystuje się doksorubicynę z lub bez ifosfamidu. W kolejnych liniach leczenia znajdują zastosowanie trabektedyna i pazopanib.

Leczenie choroby bez przerzutów
Podstawową metodą leczenia mięsaka maziówkowego bez przerzutów jest szerokie wycięcie w granicach zdrowych tkanek z adiuwantową lub neoadiuwantową radioterapią. Rola chemioterapii adiuwantowej jest niejasna, raczej jest zalecana u chorych w grupie wysokiego ryzyka lub u chorych z obecnymi przerzutami już w momencie rozpoznania.

 Leczenie chirurgiczne
Podstawową metodą leczenia mięsaka maziówkowego jest szerokie wycięcie guza w granicach zdrowych tkanek z zachowaniem odpowiedniego marginesu chirurgicznego tkanek wolnych od nacieku nowotworowego (resekcja R0). Uzyskanie wolnych od nacieku nowotworowego marginesów chirurgicznych jest kluczowe dla miejscowej kontroli choroby. Zaleca się uzyskanie przynajmniej 1 cm marginesu zdrowych tkanek. W celu zaoszczędzenia kończyny w pobliżu krytycznych struktur naczyniowo-nerwowych mogą być konieczne węższe marginesy resekcji. Leczenie skojarzone często pozwala na zaoszczędzenie kończyny, gdy guz występuje w jej obrębie. Warunkiem zachowania kończyny jest możliwość wykonania radykalnego zabiegu przy zachowaniu funkcjonalnej kończyny. Jeśli guz jest w bliskim sąsiedztwie lub przemieszcza ważne naczynia lub nerwy, to jeśli nie są bezpośrednio nacieczone, mogą być zaoszczędzone przy wycięciu przydanki naczynia lub onerwia nerwu. Czasem konieczne jest wykonanie ponownego zabiegu mającego na celu uzyskanie ujemnych marginesów chirurgicznych i lokalnej kontroli choroby.

 Leczenie adiuwantowe i neoadiuwantowe

W leczeniu choroby ograniczonej miejscowo leczenie chirurgiczne może być uzupełnione lub poprzedzone radioterapią, chemioterapią lub jednoczesną radioterapią i chemioterapią w ramach odpowiednio leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego. W stopniu I i II zaawansowania klinicznego według TNM zwykle stosuje się samodzielne leczenie chirurgiczne lub zabieg chirurgiczny uzupełnia się radioterapią. W stopniu III operację łączy się z radioterapią i chemioterapią.

U chorych z guzem powyżej 5 cm leczenie chirurgiczne jest uzupełniane adiuwantową radioterapią. W celu poprawy lokalnej kontroli choroby radioterapię stosuje się również w przypadku guza poniżej 5 cm w niektórych lokalizacjach anatomicznych, szczególnie w obrębie głowy i szyi, trudnych do kontroli miejscowej za pomocą samodzielnej operacji. Uzupełniająca radioterapia znajduje również zastosowanie w przypadku uzyskania niewielkiego marginesu zdrowych tkanek oraz nieuzyskania marginesu chirurgicznych wolnych od nacieku nowotworowego.

Skuteczność uzupełniającej radioterapii oceniono w kilku badaniach klinicznych. W badaniu na 103 chorych po przeprowadzonej radykalnej resekcji mięsaka maziówkowego oceniono skuteczność adiuwantowej radioterapii w porównaniu do samodzielnego zabiegu chirurgicznego. Zaobserwowano poprawę mediany przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia wolnego od wznowy miejscowej (LRFS). Nie zaobserwowano różnicy skuteczności niskiej dawki radioterapii wynoszącej poniżej 63 Gy i wysokiej dawki powyżej 63 Gy. W analizie bazy SEER obejmującej łącznie 1189 chorych na mięsaka maziówkowego radioterapia okołooperacyjna poprawiała przeżycie całkowite (OS) i przeżycie specyficzne dla choroby (DSS). Również w badaniu na 213 dzieciach chorych na mięsaka maziówkowego radioterapia poprawiała przeżycie całkowite. Z kolei w badaniu na 150 chorych leczonych, po uwzględnieniu wielkości guza, nie wykazano poprawy lokalnej kontroli choroby i ryzyka rozwoju przerzutów odległych.

Mimo że mięsak maziówkowy jest chemiowrażliwym mięsakiem, to rola chemioterapii adiuwantowej jest niejasna. Chemioterapia neoadiuwantowa może być przydatna w leczeniu chorych z miejscowo zaawansowanym guzem wymagających okaleczającej operacji.

W nierandomizowanym badaniu Ferrari i współpracowników na chorych poniżej 21. roku życia z nieprzerzutowym mięsakiem maziówkowym oceniono skuteczność chemioterapii adiuwantowej i neoadiuwantowej. Chemioterapię neoadiuwantową otrzymali chorzy o wysokim ryzyku, chemioterapię neoadiuwantową chorzy o ryzyku pośrednim lub wysokim, a chorzy o niskim ryzyku byli leczeni wyłącznie samodzielnym zabiegiem chirurgicznym. Ze względu na nielosowy charakter badania głównym wnioskiem badania było zaobserwowanie wyższych odsetków przeżyć całkowitych przy zastosowaniu tej strategii leczenia. Z kolei badanie Brennan i współpracowników sugeruje, że u chorych z niewielkim guzem pierwotnym usuniętym radykalnie wystarczającym postępowaniem jest sam zabieg operacyjny bez chemioterapii. W badaniu obejmującym dzieci i dorosłych na 271 chorych na mięsaka maziówkowego wyciętym makroskopowo zaobserwowano wyższy odsetek przeżyć pięcioletnich u chorych otrzymujących adiuwantową chemioterapię od chorych, który nie byli leczeni w ten sposób. Większą korzyść z chemioterapii uzyskały dzieci i młodzież oraz chorzy z dużym guzem. Z kolei w badaniu francuskim na 237 chorych nie zaobserwowano korzyści ani z chemioterapii neoadiuwantowej, ani adiuwantowej w osiąganym odsetku przeżycia całkowitego oraz przeżycia wolnego od wznowy miejscowej ani przeżycia wolnego od przerzutów odległych, a zaobserwowano poprawę przeżycia całkowitego i przeżycia wolne od nawrotu bez poprawy przeżycia wolnego od przerzutów odległych. W innym badaniu na 101 chorych z mięsakiem maziówkowym w obrębie kończyn oceniono skuteczność chemioterapii adiuwantowej u leczonych chirurgicznie lub chemioterapii neoadiuwantowej przed zabiegiem operacyjnym i zaobserwowano poprawę przeżycia specyficznego dla choroby (DSS) u leczonych chemioterapią.

Leczenie choroby z przerzutami odległymi lub zaawansowanej miejscowo

W chorobie z przerzutami w pierwszej linii leczenia stosuje się doksorubicynę w monoterapii lub w połączeniu z ifosfamidem. Badania retrospektywne sugerują wyższy odsetek odpowiedzi dla ifosfamidu oraz połączeń innych leków z ifosfamidem. Ocenia się, że doksorubicyna i ifosfamid wywołują częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) u 50% leczonych. Inne schematy chemioterapii nie wpływają znacząco na poprawę przeżycia całkowitego. W przeciwieństwie do niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego i mięśniakomięsaka gładkokomórkowego połączenie gemcytabiny i docetakselu nie ma istotnej aktywności. W retrospektywnym przeglądzie 15 badań klinicznych obejmujących łącznie 313 chorych nie zaobserwowano przewagi jakiegokolwiek z ocenianych schematów (monoterapia antracyklinami, monoterapia ifosfamidem, doksorubicyna z ifosfamidem, CYVADIC – cyklofosfamid, winkrystyna, doksorubicyna, dakarbazyna), a ifosfamid wykazał nieznacznie większą, nieistotną statystycznie, aktywność w porównaniu do antracyklin.

W drugiej linii leczenia stosuje się trabektedynę. W badaniu na 45 chorych z mięsakiem maziówkowym 47% osiągnęło stabilizację choroby (SD), a 7% częściową remisję (PR).

W trzeciej linii leczenia wykorzystywany jest pazopanib. Jest to celowany lek przeciwnowotworowy hamujący wiele kinaz tyrozynowych. W badaniu II fazy oceniającym skuteczność leku u chorych z mięsakami tkanek miękkich w grupie chorych na mięsaka maziówkowego pazopanibem uzyskano najwyższy odsetek przeżyć wolnych od progresji po 12 tygodniach, który wynosił 49%, a częściową odpowiedź uzyskało 13,5% leczonych. W badaniu III fazy PALETTE na 369 chorych z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich porównano leczenie pazopanibem w dawce 800 mg z placebo. W grupie chorych leczonych pazopanibem zaobserwowano znacząco dłuższą medianę przeżycia wolnego od progresji (PFS), ale liczba chorych z mięsakiem maziówkowym była zbyt mała, by w tym badaniu można było ocenić korzyści ze stosowania pazopanibu w stosunku do innych typów ocenianych mięsaków.

W przypadku guza pierwotnie nieoperacyjnego położonego w obrębie kończyn opcją leczniczą może być izolowana perfuzja kończyny w hipertermii z zastosowaniem melfalanu z lub bez TNF-α.

U części chorych z ograniczoną ilością przerzutów do pojedynczego narządu możliwe jest chirurgiczne wycięcie przerzutów, o ile jest możliwa kontrola guza pierwotnego poprzez leczenie operacyjne. Na decyzję o wykonaniu metastazektomii wpływa operacyjność guza pierwotnego, operacyjność i ilość przerzutów oraz stan sprawności chorego. W przypadku pojedynczych przerzutów w płucach leczenie rozpoczyna się od chemioterapii, po uzyskaniu odpowiedzi na chemioterapię może być wykonywana resekcja pierwotnej zmiany i resekcja przerzutów oszczędzająca miąższ płucny. Rola metastazektomii w leczeniu rozsianych mięsaków tkanek miękkich pozostaje niejasna. Część badań wskazuje na korzyści w przeżyciu całkowitym chorych poddanych metastazektomii, z kolei inne nie wykazują takiej korzyści.

Leczenie nawrotu choroby

W przypadku nawrotu mięsaka maziówkowego jako uogólnienie choroby konieczne jest leczenie ogólnoustrojowe na podobnych zasadach jak w przypadku choroby pierwotnie rozsianej. W przypadku wznowy miejscowej leczenie może wymagać ponownego zabiegu operacyjnego, który jest trudniejszy technicznie i często wymaga amputacji kończyny. Decyzja odnośnie do radioterapii w leczeniu lokalnego nawrotu podejmowana jest indywidualnie. Powtórne napromieniowanie często jest niemożliwe ze względu na wielkość wcześniej otrzymanej dawki. W radioterapii nawrotowych mięsaków tkanek miękkich może być wykorzystywana brachyterapia z lub bez radioterapii z modulacją intensywności wiązki (IMRT).

Zaawansowanie kliniczne
Zaawansowanie mięsaka maziówkowego jest oceniane w klasyfikacji TNM dla mięsaków tkanek miękkich.

Czynniki rokownicze
Rokowanie chorego jest powiązane z zaawansowaniem choroby, cechami histopatologicznymi nowotworu oraz stanem chorego. Kluczowym czynnikiem rokowniczym jest osiągnięcie wolnych od nacieku nowotworowego marginesów chirurgicznych podczas zabiegu. Na rokowanie niekorzystnie wpływa kliniczne wysokie zaawansowanie kliniczne choroby, obecność przerzutów odległych i wielkość guza pierwotnego powyżej 5 cm. Nie wykazano, by podtyp histologiczny był istotnym czynnikiem rokowniczym, choć część autorów sugeruje, że podtyp dwufazowy przebiega w sposób bardziej indolentny w stosunku do podtypu jednofazowego. Do innych histologicznych niekorzystnych czynników rokowniczych należy obecność martwicy, wysoki indeks mitotyczny i wysoki stopień złośliwości guza. Również zajęcie kości oraz struktur naczyniowo-nerwowych są niekorzystnymi czynnikami rokowniczymi. Do korzystnych czynników rokowniczych należy młody wiek zachorowania (<15. roku życia), wielkość guza poniżej 5 cm, niskie zaawansowanie kliniczne i lokalizacja w obrębie kończyn dolnych.

Rokowanie
Mięsak maziówkowy charakteryzuje się wysokim odsetkiem miejscowych nawrotów oraz często daje przerzuty odległe. Obecność przerzutów już w momencie rozpoznania dotyczy około 6% chorych. Nowotwór cechuje się wysokim ryzykiem nawrotu, po pięciu latach od leczenia u 12% chorych stwierdza się wznowę miejscową, a przerzuty odległe u 39% chorych. U większości chorych nawroty miejscowe lub pod postacią przerzutów odległych pojawiają się w ciągu dwóch lat od początkowego leczenia, ale możliwe jest występowanie późnych przerzutów pojawiających się po długim okresie od leczenia. W przypadku nieradykalnego usunięcia guza bez leczenia adiuwantowego do klinicznego nawrotu dochodzi u 80% chorych. W przypadku radykalnego usunięcia mięsaka maziówkowego z zastosowaniem leczenia uzupełniającego nawrót obserwuje się u poniżej 40% leczonych.

Odsetek przeżyć pięcioletnich jest oceniany na 64–76%. W analizie danych z National Cancer Data Base z lat 1998–2010 mięsak maziówkowy (Synovial Sarcoma, NOS) cechował się odsetkiem 71% przeżyć dwuletnich oraz odsetkiem 65% przeżyć pięcioletnich. Lepsze przeżycie osiągali chorzy z postacią dwufazową, w którym obserwuje się 65% odsetek przeżyć pięcioletnich. W postaci jednofazowej z komórek wrzecionowatych zaobserwowano 56% odsetek przeżyć pięcioletnich. W badaniu Krieg i współpracowników 74,2% chorych osiągnęło przeżycie pięcioletnie, a 61,2% chorych osiągnęło przeżycie dziesięcioletnie, a 46,5% przeżycie piętnastoletnie. W porównaniu do innych typów mięsaków tkanek miękkich mięsak maziówkowy cechuje się lepszym odsetkiem odpowiedzi obiektywnych na chemioterapię, dłuższym przeżyciem wolnym od progresji choroby oraz wyższą medianą przeżycia całkowitego. Mięsak maziówkowy u dzieci i młodzieży cechuje się lepszym rokowaniem, w badaniu Sultan i współpracowników zaobserwowano 83% odsetek przeżyć pięcioletnich.

Weterynaria
U zwierząt domowych jest to rzadki nowotwór. Mięsak maziówkowy wywodzi się z prymitywnych prekursorowych komórek mezynchymalnych błony maziowej. W utkaniu nowotworu obecne są komórki wrzecionowate oraz nabłonkopodobne. Ze względu na brak typowej translokacji oraz brak typowych antygenów nabłonkowych część z tych guzów bywa klasyfikowana jako inne nowotwory (niezróżnicowany mięsak pleomorficzny), rezerwując termin mięsaka maziówkowego dla guzów wykazujących ekspresję i ultrastrukturę typową dla komórek nabłonkowych. Guz zwykle rośnie powoli w okolicy dużych stawów. Głównym objawem jest pojawienie się guza w okolicy stawu oraz upośledzenie ruchomości zajętego stawu. W zdjęciu rentgenowskim widoczny jest guz w różnym stopniu zajmujący staw oraz sąsiednie kości. Rozpoznanie jest stawiane na podstawie badania histopatologicznego. Leczenie polega na resekcji guza w zakresie zdrowych tkanek, co zwykle wymaga amputacji kończyny. Czasem w leczeniu wykorzystuje się chemioterapię i radioterapię.

Historia
Nowotwór po raz pierwszy opisał G. Simon w 1865 roku, nazwę mięsak maziówkowy wprowadził Sabrazes w 1934 roku.

Przypisy

Bibliografia

Nowotwory tkanek miękkich


text:
T.I. Tiny Harris
T.I. Responds To Internet Trolls Trying To Judge Him For His Past Infidelity
Gettyimages | Leon Bennett
Dec 4, 2019 at 17:30 pm UTC By Ben Robinson III
To say that celebrity married couple Clifford 'T.I.' Harris and his wife Tameka 'Tiny' Harris have a very complicated relationship is putting it mildly. There's no denying that the two of them are in love, but there's also a lot of drama swirling around them as well. And things became even more complicated after they aired their dirty laundry on Jada Pinkett Smith's truth serum of a talk show Red Table Talk. Now fans of the couple are offering their two cents about T.I.'s revelations and he has some words for those people as well.
Kanye West Has 'Devil-Approved' Thoughts On T.I. Checking His Daughter's Hymen
2020 Needs To Be The Year Of No More Masculine Toxicity
Kanye West Says T.I.'s Hymen Views Are 'God-Approved'
T.I.'s Daughter Deyjah Reappears With New Look After Rapper's Virginity Test Controversy
T.I & Tiny's Love Story, and How Many Kids They Have, Will Give You the Chills!
T.I. Says He Apologized to Daughter for Virginity Check Talk, Didn't Understand 'Sensitivity'
Essence reports during their intense Red Table Talk session the Harrises admitted to the rockiest times of their marriage, one time, in particular, coming right after T.I. was released from prison.
"When I went to prison I guess she felt like, 'Well now I have to figure out what I'm going to do. Because I don't have you here to continue the protocols and practices that we established in the fundamental stages of this relationship.'" He said. "So when I got back the world was upside down. She kinda had an air like, 'It's my time.' I thought we were going to hit the ground running and get back to things being the way they were."
Gettyimages | Paras Griffin
This caused the two of them to fall into a pattern of stepping out on one another, which ultimately lead to Tiny contemplating divorce as a means to get T.I. to listen.
In retrospect, Tiny suspects her husband began to cheat as a way to feel in control. "He felt like 'this is not the woman I left," Tiny said. "'This is not the woman I wanted. If I tell her this she's gonna listen and she's going to do it the way I want her to do it.' He went and found somebody where he could be like 'hey, don't move. Do that,' and I was not her."
Gettyimages | Prince Williams
Of course, fans of the couple were quick to share their thoughts about the Harrises relationship online. Over on the world's comment card, AKA Twitter, folks have been offering their opinions nonstop with one user writing "When Jada was telling Tiny and TI "When I see the both of you, I see love" I was like no girl, all I see is a woman tired of that mans s--t" while another stated "TI and Tiny's relationship is abusive and I truly feel bad for Tiny. I hope she can realize her worth bc this man is trash through and through." Whether or not Tiny is taking heed to these warnings remains undetermined, however, it probably won't do anything to shake the foundation of their relationship.
Is Journalist Carole Radziwill Ready to Return to 'RHONY?'
Inside Kim Kardashian's Suitcase
Jessica Simpson's 100-Pound Weight Loss Secret Revealed – How She Did It
'Power' Star Naturi Naughton Disclosed The Best Part Of Motherhood
Did Jada Pinkett Smith's Friendship With Tupac Shakur Spark Will Smith's Jealous Feelings?
Will Smith Opens Up on How Jada Pinkett's Friendship with Tupac Made Him Feel 'Deeply Insecure"
Gettyimages | Young Hollywood
According to Hollywood Life the Harriss' don't care about any outside opinions. The only people who matter are the two people inside their relationship.
"It doesn't matter to Tip what people think about his marriage," a source tells HollywoodLife. 'The only opinion that matters to him is his wife's." "They are deeply in love and deeply bonded," the insider tells HollywoodLife, "and if people don't understand their relationship, it makes no difference to him. And here is no way that he'll make any statement on this. That [Red Table Talk] conversation was his statement. Anyone that wants to take the time to actually watch and hear what he is saying will understand how much he loves his wife and how committed he is to her heart and soul. The haters that can't see that are just negative, and he doesn't have the time of day for them."
Looks like T.I. and Tiny are moving forward stronger than they were before and could care less about what anyone else has to say about it.
Kelly Ripa's Tampon Takeover: Shirtless Son Pic Sends Mom Into TMI Mode
'RHOBH' Star Denise Richards And Husband Sued For Trashing Their Rental Home
Aaron Carter Threatens to Call Cops On 'Trespasser' After Romantic Date With Girlfriend
Cardi B Has Major Keys In Futuristic Skin-Tight Leather Dress
Josie Canseco Gets Cheeky As Roller Girl Without New BF Logan Paul
Wendy Williams and Howard Stern at Odds Again

redpajama_set_name: RedPajamaCommonCrawl


text:
The Islamic International Peacekeeping Brigade (; abbreviated IIPB), also known as the Islamic International Brigade, the Islamic Peacekeeping Army, was the name of an international Islamist mujahideen organization, founded in 1998. IIPB was designated a terrorist entity by the United States in February 2003.

History
The unit was composed of between 400 and 1,500 militants, most of them Dagestanis (mainly Avars and Darginians), as well as Chechens, Arabs, Turksand other foreign fighters.

Its Emirs (leaders) were the Arab Mujahid Ibn Al-Khattab and Chechen Shamil Basayev, and was active in the War in Dagestan where many of its members were killed or captured by Russian forces. Most of its remaining members fought in the Second Chechen War, in which its former leaders died (Khattab in March 2002 and Basayev in July 2006)

References

Jihadist groups
Organizations established in 1998
Defunct organizations designated as terrorist
Organizations designated as terrorist by Bahrain
Organizations designated as terrorist by Iraq
Islamic terrorism in Russia
Moscow theater hostage crisis
Second Chechen War
Defunct Islamic organizations
Pan-Islamism
Organizations disestablished in 2002
Islamic organizations established in 1998

redpajama_set_name: RedPajamaWikipedia


At the end of 2014, we enlisted your vote and announced the Best Company Pages of 2014. Out of the 4 million Company Pages in our ecosystem, these 10 businesses have managed to break through and create a unique presence for themselves. But they're not the only ones cut out for the job.
1. Sponsor your best content to reach even more of the world's professionals directly in the LinkedIn feed.
Sharing regular organic updates to your LinkedIn Company Page is a best practice, but if you want to extend the reach of your content -- and drive more followers to your Company Page -- leverage Sponsored Content. LinkedIn Sponsored Content allow you to reach the world's professionals directly in their feed across all devices.
By leveraging Sponsored Content and its robust targeting capabilities, Dell is able to reach beyond their followers and share valuable content with even more of their target audience.
2. Feature your most valuable content by pinning an update to the top of your Company Page's Recent Updates section.
Pinned updates are a great way to ensure that your most important content gets the spotlight on your Company Page. When you pin an update, it remains at the top of your page's Recent Updates.
Evernote put this feature to use when they announced a new feature. Not only did they post an update about the exciting news, but they also pinned that update to the top of their page to make sure it was the first thing their Company Page visitors viewed.
3. Share content that is valuable to your audience and answers questions or solves problems they may have.
When it comes to posting updates, it's about quality not quantity. Your updates should be comprised of content that resonates with your target audience.
Hootsuite Media Inc. is very familiar with their audience. By posting updates with helpful tips and insights around social media, they continuously provide value to their followers.
4. Start discussions with and among your followers by asking questions, sharing short quizzes, and celebrating company wins.
LinkedIn members enjoy engaging with brands, and a great way to build this relationship is by humanizing your brand and posting updates that spark conversations.
L'Oréal starts conversations and makes interactions with their followers more personal by asking questions. They also celebrate milestones with their followers. Most recently, when their page reached 500,000 followers they created a video and posted updates thanking all of their followers for their support.
5. Attract top talent by leveraging the Careers Page on your Company Page.
Many members are on LinkedIn to find career opportunities, and the Careers Page on your Company Page is a great place to recruit talent.
Luxottica Group does an incredible job of leveraging their Careers page. While posting information about recent openings, they make their page stand out by sharing and uploading content that highlights their company culture.
6. To further convey your message, make sure the images and thumbnails posted with your updates are relevant to the content being shared.
Visual is the new headline. And while visuals are key when it comes to driving engagement on your Company Page, sharing pictures or rich media that relate directly to the content in your update takes it a step further.
Marketo adds additional value to all of their updates by including images or thumbnails that directly relate to the content they're sharing.
7. Make your updates stand out by posting images or rich media that are compelling and eye-catching.
Updates with images or rich media receive higher engagement in the LinkedIn feed. By making your updates stand out with visuals, you're able to capture the attention of your followers.
The Nature Conservancy posts beautiful and bright images with all of their updates. Not only do these images guarantee their updates will pop in the feed, but they also relate to the content they're posting, making them even more powerful.
8. Accentuate different business entities with a Showcase Page.
If your company has more than one business entity, then Showcase Pages are something to you should take advantage of.
Proctor and Gamble created a Showcase Page for their Secret Deodorant brand. With their Company Page and Showcase Page, they're able to engage and share relevant content with unique target audiences.
9. Leverage your updates to share exciting news and exclusive content about your company.
Your Company Page is a great channel for keeping your followers up to date on the latest and greatest news about your business.
Tesla Motors uses their Company Page to share their latest product releases and content. Additionally, they build excitement by posting updates that give a sneak peek at what's to come from the brand.
10. Make your content even more relevant with targeted updates.
Targeted updates are a great way to ensure relevance with certain audiences. With the capability to target by company size, industry, function, seniority, geography, and language preference you're able to ensure that you're sharing content that's relevant to specific followers.
Wells Fargo does a great job of using targeted updates. Since they have several events across the nation, they use targeted updates to share specific events in certain cities, which ultimately delivers a more relevant and localized experience to their followers.
Stay connected to your industry. Get fresh insights, tips, and tactics for highly effective marketing by subscribing to the LinkedIn Marketing Solutions blog today.


text:
# Yahoo Auction Http library

### Description
This library will help you to work with Yahoo auction. It makes requests to Yahoo auction like a normal browser. To use this library you must specify your username and password from Yahoo to login. In order not to make a login every time, after the first login, save your cookies so that the following requests will be in the same session. You can view your won lots and bidding lots. To get information about the lot or bid on the lot, you will need an application key.

### Requirements
- php >= 5.4
- php-curl
- php-mbstring
- php-xml

### Installation
```
composer require notfoundsam/yahoo-auction
```

### Examples
Specify your credentials and create a new instance of Browser object.
```
require __DIR__ . '/../vendor/autoload.php';

use Yahooauc\Browser as Browser;

$userName = "your_yahoo_user";
$userPass = "your_yahoo_pass";

/* Get saved cookie */
$cookie = file_get_contents('cookie.cache');
$cookieJar = $cookie !== false ? unserialize($cookie) : [];

$browser = new Browser($userName, $userPass, null, $cookieJar);
```
If you don't have cookies yet try to login into Yahoo.
It throws `LoginException` or `CaptchaException` if something wrong.
```
/* Try to login into Yahoo */
var_dump($browser->login());
```
If you already have cookies try to check it.
```
/* Check is logged in */
var_dump($browser->checkLogin());
```
Use the next methods to get information about your auctions or bid on the lot.
```
/* Get information about the lot */
var_dump($browser->getAuctionInfoAsXml("auction_lot_id"));

/* Get list of lots from the first bidding page */
var_dump($browser->getBiddingLots(1));

/* Get array of auction id from the first won page */
var_dump($browser->getWonIds(1));

/* Bid on the lot. The second argument is price in yen */
var_dump($browser->bid("auction_lot_id", 100));
```
In the end save your browser cookies to use it next time.
```
$cookieJar = $browser->getCookie();
$cookie = serialize($cookieJar);
file_put_contents('cookie.cache', $cookie);
```

### Debug
Since v1.1.0 you can use the debugging mode to test your application locally. Export `YAHOO_AUC_ENV` to your environment. Set it to `production` to use on production or other to use the debugging mode.
```
export YAHOO_AUC_ENV=local
```
You can also enable or disable the debugging mode with the following method.
Pass the second argument with the path to the folder with your test files.
```
$browser->debug($debug = true);
$browser->debug($debug = true, $testPath = 'your_folder_with_test_pages');
```
### How to use the debugging mode
Replace `test_user` with something else to throw `LoginException`. It means the login failed.
```
$userName = "not_test_user";
$userPass = "secret_password";

$browser = new Browser($userName, $userPass, null, []);
$browser->debug($debug = true);
```
Pass the following id `n000000000` to throw `PageNotfoundException`. It means the auction not found.
```
$userName = "test_user";
$userPass = "secret_password";

$browser = new Browser($userName, $userPass, null, []);
$browser->debug($debug = true);
$browser->getAuctionInfoAsXml("n000000000");
```
Get an array of fake data from the first bidding page.
```
$userName = "test_user";
$userPass = "secret_password";

$browser = new Browser($userName, $userPass, null, []);
$browser->debug($debug = true);
$browser->getBiddingLots(1);
```
Get an array of fake IDs from the first won page.
```
$userName = "test_user";
$userPass = "secret_password";

$browser = new Browser($userName, $userPass, null, []);
$browser->debug($debug = true);
$browser->getWonIds(1);
```
Bid on the following lot `e000000000` to throw `AuctionEndedException`. This auction has already ended.
Bid on the following lot `x000000000` with price under `220` to throw `BrowserException`. It means your price is lower than the current price.
Bid on the following lot `x000000000` with price between `220` and `999` to throw `RebidException`. It means the price of the lot has rose, and the bid failed.
Bid on the following lot `x000000000` with price more than `999` for a successful bid.
```
$userName = "test_user";
$userPass = "secret_password";

$browser = new Browser($userName, $userPass, null, []);
$browser->debug($debug = true);
$browser->bid("e000000000", 1000); // Has already ended
$browser->bid("x000000000", 100);  // Not enough
$browser->bid("x000000000", 500);  // Rebid page, bid failed
$browser->bid("x000000000", 1000); // Success
```

## About v1.3.x

### Features
- Added xdebug to the docker container.

### Updates
- Yahoo auction API was removed because Yahoo fully closed their API.
- If the page or lot not found it will throw `PageNotfoundException`.
- Check login with new request (Sometimes after login Yahoo shows different page).
- Remove unnecessary request options in `Browser` constructor.

### Fixes
- The method `getAuctionImgsUrl` returned empty array.

### Notes
- Field `$appId` don't need anymore, pass null instead to the `Browser` constructor.
- Method `$browser->getAuctionInfoAsXml("...")` returns shorted version of API result. Currently, available fields: `AuctionID`, `AuctionItemUrl`, `Title`, `Seller->Id`, `Img`, `Price`, `TaxinPrice`, `StartTime`, `EndTime`, `Status`.

### Migration from v1.2.x
- Check available fields for `$browser->getAuctionInfoAsXml("...")` in Notes.

redpajama_set_name: RedPajamaGithub


text:
Good news for Forza VIPs...
Gunny October 5, 2017, 11:35am #1
https://www.forzamotorsport.net/en-us/news/fm7_launch_update
Alan Hartman - Turn 10 Studio HeadTuesday, October 3, 2017
Since Forza Motorsport 7 launched into early access last week, everyone here at Turn 10 has been keeping a close eye on our players' feedback. The most important thing to us is to maintain open communication with the Forza Community. We've heard what you have had to say and, starting today, you can expect some significant changes.
VIP and Ultimate
Over the weekend we heard loud and clear from Ultimate Edition owners expressing frustration over the VIP membership offer in Forza Motorsport 7. We immediately updated the VIP description in the Windows Store to alleviate any future confusion. As head of the studio, I apologize for any confusion or frustration our players may have experienced.
Going forward, we will continue to ensure that Forza Motorsport 7 VIPs receive the most value for their VIP membership, including new experiences and great content. Starting today we're sending all Forza Motorsport 7 VIPs four additional Forza Edition cars:
2016 Jaguar F-TYPE Project 7 Forza Edition
2017 Chevrolet Camaro ZL1 Forza Edition
2017 Acura NSX Forza Edition
2010 Maserati Gran Turismo S Forza Edition
Forza 7 VIPs will be able to download all these cars from the in-game message center and add them to their car collection. Players will not only enjoy an immediate bump to their Car Collection score after adding these Tier 5 Legendary cars to their garages, they'll also be able to take advantage of the inherent perks that each of these Forza Edition cars offer. In addition to the cars, we're also sending all Forza 7 VIPs 1 million credits.
Secondly, and even more significantly, we will be changing VIP rewards in Forza Motorsport 7. This new system will work like it did in Forza Motorsport 6, offering a 2X base credit bonus after every race. We've already started work on this feature and we will release it as soon as possible. Look for more information on this update as we near the release date.
PC Stability and Performance
Since the launch of Forza Motorsport 7 on Windows 10 PCs, I've been delighted to see so many players enjoying the Windows 10 version on a huge variety of PC hardware configurations. We've enjoyed seeing feedback from fans who are praising how Forza 7 plays on their personal PCs. That said, we are aware of stability and performance issues that some PC players are facing. The team is working around the clock to report, investigate, and resolve these issues as quickly as possible. In fact, our first update for the game went live yesterday, addressing several PC stability and performance issues. The quality of the PC experience will continue to be a top priority.
If you are experiencing a technical issue with Forza Motorsport 7, please let us know, either in our Technical Support forums here on the site, via Twitter, or by sending us an e-mail at forzafb@microsoft.com.
From everyone here at Turn 10, I'd like to personally thank you all for playing Forza Motorsport 7. We're glad you're here. Your passion for racing and Forza inspires and drives us every day.
D1G1TALC1PHERS October 5, 2017, 11:53am #2
LOL I was waiting for my work PC to boot up and was going to post this. Thanks!
It's great news. I knew they would change but didn't expect the cars and money. I will be giving away a VIP code on race night.
anon3687162 October 5, 2017, 12:10pm #3
That is fantastic news. I was really bummed with this one that the VIP didn't really do that much anymore.
unobtainaballs October 5, 2017, 12:37pm #4
I've not hugely followed this story, just a few summaries.
Does this address all the major concerns that players had?
D1G1TALC1PHERS October 5, 2017, 1:53pm #5
It addresses the issues with them changing how VIP worked. Now it's back to normal plus we get goodies to make up for it. It doesn't address some of the other changes they have made that prevent you from doing things you have always been able to do in Forza. Things like having AI drivers in private lobbies, using tuned cars for rivals, and a couple of other things. On top of that they still have a few features they have to release that are normally there on day one.
Lala_Calamari October 5, 2017, 7:46pm #6
Only way they can make it up to me is to send me a Force Feedback Wheel. Until then I will crash into Gunny any chance I get.
Gunny October 5, 2017, 9:29pm #7
Not if yer behind me!


text:
Continental CupRacingResultsNot a Bad Morning: Brooks Makes APU Women Two for Two
Nathaniel HerzJanuary 15, 2011
Holly Brooks (APU) - Skating to victory.
Saturday morning wasn't a bad one for APU Head Coach Erik Flora.
Just before 9:30 a.m., his athlete Kikkan Randall won a World Cup sprint race in the Czech Republic. And by 10:30, his team had already racked up win number two, as Holly Brooks skied to a dominating victory in the 10 k freestyle SuperTour in Lake Placid.
Brooks said she learned of Randall's victory moments before starting her own race, and harnessed that energy on her way to a shellacking of the women's field.
"I'm pretty fired up," she said. "I found out like five minutes before I came out here, so it was a pretty good distraction…I was thinking about that out on course."
Kate Fitzgerald (APU) was second, with XC Oregon's Evelyn Dong taking her first SuperTour podium of the year, with a third-place finish. But three days after being named to the American team headed to World Championships in Oslo, Brooks was in a league of her own, topping Fitzgerald by 55 seconds, and Dong by 1:34.
"Heading over to Norway—I feel like I theoretically should be able to put time on the domestic field," Brooks said.
Kate Fitzgerald (APU) - second place
After Friday's suffer-fest at the Olympic Jumping Complex, which sent the women up and down a lung-busting climb three times, Saturday's race put athletes to a different type of test.
The five-kilometer loop laid out on the biathlon trails at Mt. Van Hoevenberg didn't include any big hills. But consequently, it didn't have many descents, leaving few places for athletes to recover.
"There was no rest," Fitzgerald said. "You had to work the whole time."
Brooks dispatched Friday's course with a ten-second margin over her nearest challenger, but she said that she still preferred the biathlon trails, which were made even more difficult by cold temperatures and a few fresh flakes of snow.
"I love these kinds of races, where it's just slow and constant work," she said. "I feel like that's kind of my best thing—if you're just at high threshold the whole time."
It showed, as Brooks powered to a 25-second lead over Fitzgerald by the four-kilometer mark, which widened as the race went on.
With two straight victories this weekend netting her a total of $1,500, Brooks heads home to Alaska on Sunday for a month of training with the APU women, including Randall.
This time last season, Brooks had already been at her peak for a month and a half, which left her at less than her best for racing in February and March. But this season, she and Flora stuck to a heavier training load deeper into the winter, with an eye on Oslo.
"Last year, we came from a position where the goal was to qualify for the Olympics, and so she had to race fast all fall, and have kind of peak form at U.S. Nationals," Flora said. "This year, since we knew she was going to enter strong and be in the mix, we pointed more of the training toward the championships…She's held training a little longer, so I think the good racing is on its way."
Brooks's calendar for the rest of the winter is beginning to fill out—she said that she would not race again until beginning her campaign in Norway. For Fitzgerald, however, the next few months were less certain.
After collecting her second podium in two races, and her third of the year, Fitzgerald is also flying back to Alaska in the next few days. She had her final chance to compete at the U-23 World Championships last season, so instead of going to Estonia for the next two weeks, she's heading back to catch up on school at APU.
Evelyn Dong (XC Oregon) claiming her 1st SuperTour podium of the season
Fitzgerald said that she's interested in doing some longer distance races later this year, but is also considering a trip to Europe for domestic-level competition.
"I'm for sure thinking about it—and I'm kind of thinking of seeing how funding will go," she said. "I'm…not really a planner. If a door opens, then I'll go for it."
Dong, in third, said she had no idea that she was in the mix for the podium. With few club coaches remaining in the east after last week's U.S. National Championships in Rumford, ME, most splits were going to the athletes racing in the college carnival.
Dong said she felt "a little tired" on Saturday, and it's clear that some of the other women did, too—many of them had raced six times in the last two weeks, between the competitions in Maine and Lake Placid.
Dong now heads home to Oregon, with many other top athletes also piling into buses and cars to travel following Saturday's competitions. The SuperTour continues next weekend in Minneapolis, Minnesota with the Midwest Grand Prix. The CXC Team Vertical Limit will be out in force at that event, but many of the remaining top women will be elsewhere—Brooks, Fitzgerald and Smyth training in Alaska, and top junior and U-23 athletes racing in Estonia.
Women's SuperTour – 10km Freestyle – Results
Evelyn Dong
Holly Brooks
Kate Fitzgerald
SuperTour
Nathaniel Herz
Nat Herz is an Alaska-based journalist who moonlights for FasterSkier as an occasional reporter and podcast host. He was FasterSkier's full-time reporter in 2010 and 2011.
NoCo: Todd Lodwick top American at WC in Seefeld
U.S. Nationals Update
(Press Release) U.S. Ski & Snowboard Nominates Cross Country Team Roster For Olympic Winter Games Beijing 2022
Schommer 9th In Antholz
Olympics Preview: What We Know About the Courses and Venue
Gavin Kentch


I was making a new gravy for lunch today and was following the given recipe correctly. That's when innovation struck me and pretty soon cooking disaster followed.
I have given strict instructions to my brain not to use itself when it comes to cooking, but then who listens! The rest of my day will be spent in thinking up convincing excuses to defend my lousy curry.
Now coming to the recipe here, this is a fail proof one. Its an excellent way to sneak in vegetables into your kids diet. This chapati was really really soft, making it excellent for lunch box. This is a sweet version, you can make a savory version by adding red chilli powder, coriander powder and some fresh or dried methi leaves.
Cook and mash the sweet potatoes. There shouldn't be any lumps. I cooked them in microwave.
Add this and the flour in a bowl and make a dough, adding water as required.
You might have to add/adjust the flour to get the dough to the consistency of chapati dough.
The dough will be very soft. Cover and keep aside for half an hour at least.
Roll into chapatis. Try using all purpose flour instead of Atta while rolling these.
Heat a tava and cook them on both sides, these puff up well too if placed directly on the flame.
Soft and sweet chapatis are ready, serve with a nice side dish!
awsum..u dont need nothing with these eat them as it is!!..grt recipe for kiddos!
These chappatis look amazingly soft .. lovely recipe !
The chapatis are looking very soft and inviting!
Nutritious and healthy chapathis..loving it.
Healthy and super delicious chappathi…..
Yummy and healthy roti. Never made paratha with sweet potato. Great Clicks.
great pictures!! I make these often and we love these!!
this surely is a good way to sneak in those yummy veggies….love the idea of chapathis!
You know I have been looking for an idea to make soft chapathis…you just gave me an idea. Excellent. Pat yourself on your back for this innovative recipe. And don't be mad at your brain!
must try as kiddo loves sweet potatoes..


This publication comprehensively bills the advances in data-based techniques for hydrologic modeling and forecasting. 8 significant and preferred techniques are chosen, with a bankruptcy for every -- stochastic equipment, parameter estimation concepts, scaling and fractal tools, distant sensing, synthetic neural networks, evolutionary computing, wavelets, and nonlinear dynamics and chaos equipment. those techniques are selected to handle quite a lot of hydrologic approach features, methods, and the linked difficulties. every one of those 8 techniques encompasses a accomplished assessment of the elemental ideas, their functions in hydrology, and a dialogue on power destiny instructions.
''Quantitative Eco–nomics'' cuts in the course of the fog of imaginative and prescient and advocacy through evaluating and utilizing new quantitative instruments of either environmental and ecological economics. Environmental bills and empirical analyses supply operational thoughts and measures of the sustainability of monetary functionality and development.
Integrating and mixing conventional idea with particle-energy-field idea, this book provides a framework for the research of soil behaviour lower than assorted environmental stipulations. This publication explains the why and the way of geotechnical engineering in an environmental context. utilizing either SI and Imperial devices, the authors conceal: rock mechanics soil mechanics and hydrogeology soil homes and classifications and matters in terms of infected land.
Nuclear power is without doubt one of the most well-liked texts ever released on simple nuclear physics, platforms, and functions of nuclear power. This most modern variation keeps the culture of delivering a holistic therapy of every thing the undergraduate engineering pupil must comprehend in a transparent and available approach.
Now in its 4th variation, this unmarried source covers all points of the usage of geothermal power for strength iteration utilizing basic medical and engineering ideas. Its useful emphasis is stronger by means of international case reviews from actual crops and purposes from world wide that elevate your figuring out of geothermal strength conversion and supply a distinct compilation of hard-to-obtain facts and adventure.
D. Kavetski, G. Kuczera and S. W. Franks, Water Resour. 1029/2005WR004376 (2006). P. Mantovan and E. Todini, J. , 368 (2006). J. A. Vrugt, C. J. F. ter Braak, H. V. Gupta and B. A. Robinson, Stoch. Environ. Res. , 1011 (2009). L. F. Konikow and J. D. Bredehoeft, Adv. , 75 (1992). A. J. Jakeman and G. M. Hornberger, Water Resour. , 2637 (1993). P. C. Young, S. D. Parkinson and M. Lees, J. Appl. , 165 (1996). C. Perrin, C. Michel and V. Andréassian, J. , 275 (2001). K. J. Beven, in Environmental Foresight and Models: A Manifesto, Ed.
Binley, Hydrol. , 279 (1992). 31. Q. Duan, S. Sorooshian and V. K. Gupta, Water Resour. , 1015 (1992). 12 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48. 49. 50. 51. 52. 53. 54. 55. 56. 57. 58. 59. 60. 61. 62. 63. 64. B. Sivakumar and R. Berndtsson K. J. Beven, Adv. , 41 (1993). H. V. Gupta, S. Sorooshian and P. O. Yapo, Water Resour. , 751 (1998). G. Kuczera and E. Parent, J. , 69 (1998). M. G. Anderson and P. D. , Model Validation: Perspectives in Hydrological Science (Wiley, Chichester, 2001).
M. L. Kavvas and J. W. Delleur, Water Resour. , 1151 (1981). 9. J. D. Salas and R. A. Smith. Water Resour. , 428 (1981). 10. R. Srikanthan and T. A. McMahon, Trans. ASAE, 754 (1983). 11. R. L. Bras and I. Rodriguez-Iturbe, Random Functions and Hydrology (Dover Publications, New York, 1985). 12. L. W. Gelhar, Stochastic Subsurface Hydrology (Prentice-Hall, New Jersey, 1983). 13. J. D. Salas, J. W. Delleur, V. M. Yevjevich and W. L. Lane, Applied Modeling of Hydrologic Time Series (Water Resources Publications, Littleton, Colorado, 1995).


text:
package com.example.sphinx.mix.dagger.scope;

import java.lang.annotation.Retention;
import java.lang.annotation.RetentionPolicy;

import javax.inject.Scope;

/**
 * Created by Sphinx on 17/3/27.
 */
@Scope
@Retention(RetentionPolicy.RUNTIME)
public @interface ActivityScope {
}


City Outfitters is a popular online & Brick & Mortar retailer that sells style as well as furnishings and inside decorations. With simply 579 areas, HomeGoods is able to pull more feminine major household buyers searching for house decor than the outdated guard of J.C. Penney, Macy's or Sears. I began my Homeobsession101 Instagram account as a result of I used to be taking a look at pictures on my phone sooner or later and I assumed- Dang, I've obtained quite a lot of footage of home decor. Discover summer sales for men's clothes and more with on-line coupons and promo codes though DiscountStory Save on clothes for the whole household at your favorite shops such as Kohl's, Target, and Sears.
Shopping for dwelling decor on-line becomes a two minute task with the assistance of such stores. When time becomes a constraint for the working professionals, residence adorning stores prove to be an ideal assist. That concept of two comparable shops below the identical umbrella that each encourage repeat visits in a cross-promotional kind of method is nothing new for TJX.


Fight fire with fire. Or garlic.
Fighting the cold season with quick, cheap remedies that work.
It always starts with a sore throat. Darn that scratchy, tight warning of the misery to come!
A warm mug of water with a tablespoon of apple cider vinegar and a tablespoon of raw honey. If you can handle the heat, throw in a tiny pinch of cayenne pepper for good measure. Not only will this soothe your throat, but it will decrease inflammation, fight off phlegm and mucous. This antibacterial drink will put a pep back in your step in no time. A mug in the morning, a mug in the evening and if you can, throw one in at lunch for the triple threat.
Garlic. Okay, so we aren't going to tell you to stick it in your ears or juice it to drink (but you can), but we stand by cutting a clove into four or more pill-sized pieces and swallowing with water. Garlic's powerful antibacterial properties boost the immune system and cut down recovery time and if taken in time, it can prevent colds altogether.
Vicks. Alrighty, so it's not the most natural but is a little secret weapon for the awful night coughing that prevents much needed recovery sleep. Sleep is TOP when it comes to feeling better and hey, you feet have seen way worse than Vicks now haven't they?! Before climbing into bed rub Vicks on the soles of the feet and slip socks over it keep from making a mess. This trick works for all ages. Get ready for a Vicks comeback.
Remember to be proactive. At the first sign of a sore throat or runny nose get out your mug and garlic cloves and get sipping. Or even better, start when everyone around you is sneezing and coughing!


text:
Please visit our COVID-19 page for information and resources
Go back to the home page
Additional Evidence
Field Instructor
Lead Therapist for Evoke Intensives
Hospitality Coordinator for Evoke Intensives
Primary Field Therapist
Wilderness for Teens
Wilderness for Young Adults
Is Wilderness Therapy Right For You?
Wilderness Admissions
Wilderness Team
Intensives for Individuals
Intensives for Couples
Intensives for Families
Intensives Application Process
Intensives Team
Pursuits Team
Evoke Podcast
Books by Dr. Reedy
Links to Associated Organizations
Evoke Resources
Healthy Boundaries—A Review of "The Dance of Anger" By Harriet Lerner
Listen to Dr. Brad Reedy's Podcasts
Live Webinars and an Extensive Library
At Evoke Therapy Programs we are invested in treating and supporting the whole family. We understand that when a child struggles, the entire family is affected. Dr. Brad Reedy broadcasts twice-weekly webinars and parents are invited to participate in these live sessions. One webinar each week is an open forum where parents are asked to provide questions for discussion. The other session is based on topics that provide parents tools and principles that support the treatment for their children. We also have webinars for family and friends and a sibling specific webinar each month, providing our clients with unmatched support in Wilderness Therapy.
We amassed nearly 400 webinars in our library, which can be searched by topic in our Parent Portal, a password-protected area of our site that provides families with access to resources and updates on their child. Many parents find solace and support in being able to access this information at home during and after their child's stay in our program.
Families have access to the webinars for life after graduating from our program, allowing them to attend a live webinar or revisit mental health topics such as addiction, anxiety, depression, self-esteem, trauma, grief and loss, and others to sustain the positive changes achieved at Evoke Therapy Programs.
January 18, 6:30pm MT, Q&A
January 25, 6:30pm MT, Divorce, Blended Families, Step-parenting, and Co-parenting
February 1, 6:30pm MT, Trauma Responses: How to recognize them and re-route them
February 2, 6:30pm MT, Q&A
February 7, 6:30pm MT, Harriet Lerner's The Dance of Anger
February 16, 6:30pm MT, Q&A
February 22, 6:30pm MT, Attunement vs Codependence
March 1, 6:30pm MT, Psychological Testing and Assessment
March 8, 6:30pm MT, Q&A
Date TBA, 6:30pm MT, Wilderness Solos at Evoke
Date TBA, 6:30pm MT, Q&A
Date TBA, 6:30pm MT, Family Walkabouts at Evoke
Email webinar@evoketherapy.com for access to the live broadcasts.
What Parents Say:
"Through your webinars, we've learned to let things go and stop trying to control; especially when it is our fears that try to drive the agenda. I know I am not out of the woods yet, but things are different. Things that I learned through your webinars or recommended books come to me when I am tested. Things like justifying a heart at war, or truly looking to see your child and exposing your vulnerabilities to them. This journey Is not about my kid; it's about me. This has been the most trying time in my life, but I've learned to appreciate the challenges; they're my catalyst for something better. Thank you for your guidance."
—Julie M., Parent from Ontario, Canada
"What a wonderful webinar!!! Our family got so much out of the hour. Our twelve-year-old son really enjoyed having all of his questions/concerns answered by you this evening....he said it made him feel secure. Our fifteen-year-old daughter was a bit nervous to ask any questions but she listened and identified with one question in particular. Your response was very comforting to her and our family. She said she didn't feel as "alone" as she did before. Just knowing that other siblings feel the way she had for so long."
— Parents from San Diego, CA
"The webinars are like a booster shot during the week between our sessions."
— Parent from Bend, OR
©2022. All Rights Reserved. Evoke Therapy Programs, 2711 Santa Clara Drive, Santa Clara, UT 84765


The duo remade the track with the help of producer Mike Will Made-It for a Target ad that will air during the Grammys on February 12. Yachty does a great job, considering he's probably never heard the song before he was asked to cover it. Check out a preview of the track up top.
Jepsen — who raps on the track — said that she found the offer of working with the producer and rapper too strange pass up.
In addition to talking about new cover alongside Lil Boat, Jepsen steadily revealed details about her follow-up album to 2015's Emotion. Jepsen told the magazine that her new album is inspired by disco artists like Donna Summer.


text:
Home News Campus Campus COVID-19 plan doesn't include data thresholds because it's more 'holistic,' officials...
Campus COVID-19 plan doesn't include data thresholds because it's more 'holistic,' officials say
By Kaylie Mclaughlin
Face covering signs are present on all entrances and exits on campus. With classes beginning during a pandemic, precautions have been taken in every aspect of campus life. (Dalton Wainscott I Collegian Media Group)
As life resumes amid the ongoing pandemic, many institutions, organizations and schools, like USD 383, have rolled out metrics and thresholds that determine the viability of in-person operations called gating criteria. Kansas State is taking a different approach.
About a week into the semester, K-State did announce key data points — positivity rate, capacity to quarantine students, hospitalizations, case severity and testing availability — that it would be watching to judge the feasibility of face-to-face instruction, but those metrics did not come with thresholds.
That's intentional, Dr. Kyle Goerl, medical director at Lafene Health Center, said. It's not that the university is trying to shirk accountability, he said, but that they are taking a different approach to manage the pandemic on campus. There isn't a specific number of positive cases or a set positivity rate that will automatically return K-State to remote learning and limited operations.
Elliot Young, chief operating officer for university risk and compliance, played an instrumental role in formulating K-State's reawakening protocol. He said instead of focusing on a set of "alarming" statistics, the university is generally more concerned with its capacity to meet the needs of students.
"That's why we have the matrix and that's why we have the indicators. That's why we have all this stuff — so we can holistically assess the situation and make good decisions," Young said.
Marley Kay Lowe, senior in communication studies, American ethnic studies and gender, women and sexuality studies, takes exclusively online classes and lives off-campus. Lowe said she's glad she's not living in a residence hall or going on campus regularly because she feels the university's operations plan for the pandemic leaves some things to be desired. For starters, she wishes there was more transparency on decision-making and fewer attempts to assign fault to individual people.
"If we don't collectively decide to care about each other … we're going to be [stuck] here forever," Lowe said.
University officials have a responsibility to be honest with students, she said.
"The responsibility of the administration is to lead and to do more than the bare minimum," Lowe said.
The conversation about caring for students does include considerations for hospitalization rates, campus illnesses and a handful of other metrics, but more in a big picture approach, vice president for communications and marketing Jeff Morris said.
"If you rely on those [metrics] only, then you pigeonhole yourself and your response," Goerl said. "No decent plan should be built around [just positivity rate and new cases]. … They're only part of the decision making process on campus."
K-State could start spring semester a week late, cancel spring break
For K-State's plan to work, there needs to be flexibility, Goerl said.
K-State has already changed part of its plans. For example, before the semester began, Goerl and other university officials indicated that there wasn't a clear plan to roll out surveillance testing — randomized asymptomatic screenings — outside of K-State Athletics. The plan at the time was to focus on testing students and faculty who were known contacts of positive cases or those who had symptoms. Recently, however, K-State implemented an expanded strategy to test 10 percent of on-campus residents randomly.
Though mostly concerned with the whole picture, that doesn't mean there wasn't cause for concern a few weeks ago when the on-campus positivity rate neared 27 percent, Young said.
"I don't think it's surprising that the number of cases and the percent positive rate, both on campus and in the community, are alarming," Young said.
Bringing 20,000 people back to town all at once is certain to cause a handful of outbreaks and an increase in overall cases, but Goerl said that spike should start to slow down soon.
New cases and the overall positivity rate have started to decline. On campus, K-State documented a positivity rate of about 17 percent in the week of Aug. 31. Last week, Riley County added 173 total new positive cases of COVID-19, a marked decline from previous weeks where the county added several hundred new cases.
There are limits to K-State's ability to control students off-campus as well as account for all positive cases associated with the university, Morris said. For one, K-State has limited jurisdiction over independent student organizations like fraternities and sororities, but there's also no mechanism to count students who were tested outside of Lafene.
That's why it is also important for the university to include community statistics and capacities in its decision-making matrix, Morris said.
"We know that if we just do campus we're not going to see the whole picture," Morris said previously. "If everybody on campus is following the rules but as soon as they step off campus, [if they are] not following the guidelines, that's another factor in our decision process."
If the situation continues to level-out locally and the community continues to engage in good prevention behaviors, like social distancing and mask-wearing, the expectation is that K-State will make it to Thanksgiving Break without having to pivot the reawakening plan too much, Goerl said.
"We spent all summer preparing the plans and the policies to address a lot of these issues, and where we sit right now, things, by and large are in good shape," Young agreed.
kstate
Kaylie Mclaughlin
My name is Kaylie McLaughlin and I'm the managing editor and audience engagement manager of the Collegian. Previously, I've been the editor-in-chief and the news editor. In the past, I have also contributed to the Royal Purple Yearbook and KKSU-TV. Off-campus, you can find my bylines in the Wichita Eagle, the Shawnee Mission Post and KSNT News. I grew up just outside of Kansas City in Shawnee, Kansas. I'm a senior in digital journalism with a minor in French and a secondary focus in international and area studies. As a third-generation K-Stater, I bleed purple and my goal is to serve the Wildcat community with accurate coverage.
OPINION: Living intentionally after lockdown
Health department announces free COVID-19 testing at Anderson location ends Friday
Women's golf closes out season at Big 12 Championship
Get your groove on: Annual K-State Drag Show returns in Studio...
Madison Daniel - Apr 27, 2022


text:
Home > Children's > Authors
Four Questions for Karen M. McManus
By Shannon Maughan |
Karen M. McManus's debut YA novel—the thriller One of Us Is Lying—launched with a bang, and plenty of buzz, in May 2017, and has now spent 68 weeks on the New York Times YA Hardcover bestseller list. The book is in development as a TV series for E!, and a sequel, scheduled for spring 2020, was announced this past summer. But fans don't have to wait that long to get another McManus mystery fix. Her new book, Two Can Keep a Secret, goes on sale January 8. (And she has another standalone thriller in the wings as well, for spring 2021.) We spoke with the author about how she tackled expectations for her sophomore project and what she likes about writing stories with a twist.
Your debut novel, One of Us Is Lying, was such a great success. Did all of that attention affect your approach to your new book?
Yeah, it did somewhat. Part of it was simply logistical. I was still working fulltime back then and I had always written at night. I wrote from nine o'clock at night until midnight when I wrote One of Us Is Lying, after my son went to bed. Then, after the book launched and it took off, suddenly those hours were eaten up with travel and promotion and other things that were wonderful, but they weren't writing time. So I struggled with just finding some time, on the one hand.
On the other hand, I wasn't very far into the book at the time. I had a draft but I wasn't happy with it and I was revising it. I had all these new voices in my head, not only my agent and my editor's voices, which are helpful, but also you have reader reactions in mind. You're realizing people are going to be reading this book and it was a little bit intimidating. I did find myself struggling to clear all of that out of my head and just focus on the book. So it took me longer to finish than I would have liked.
Second books are hard in general, though. I think most authors talk about that a lot, which is actually comforting to me to hear from other authors who have found it challenging writing in this new dynamic that they're in, as maybe a contracted author or an author who's looking to extend an option potentially. It's a different headspace. I did get through it and I'm so happy with how the book turned out. I learned a lot about my own process, what's working and what's not working, all things that I've been able to apply to my third book, which is not quite done yet, but it was a lot easier to draft.
Can you talk about what sparked the idea for Two Can Keep a Secret?
The original kernel of an idea was to take a small town with a tragic past and have characters whose families were affected become part of a new mystery. I've always been interested in the power of secrets. That's one of the things I explored in One of Us Is Lying, the lengths people will go to in order to protect these hidden parts of themselves and what happens when those parts are exposed. There's a similar theme in Two Can Keep a Secret, but here it's even broader because there are generations of secrets that have piled up in this one small town. And the two main characters both have ties to Echo Ridge's infamous unsolved mysteries and even though they weren't directly part of those, they experienced these ripple effects from growing up in families that can't move on. They want answers, which is a very natural desire, but one of the things they ultimately have to consider is whether there are some secrets that shouldn't be told.
It's a very layered and twisty mystery. And one of the challenges in early drafts was I found myself following the wrong plot thread, and then I'd have to unravel it and go back and rebuild it from the beginning. There are probably six mysteries, total, in this book. There are all kinds of little sub-mysteries, there are personal mysteries, and then they feed into the much broader mystery of what's happening in the town. Balancing all that was my biggest challenge.
Writing mystery thrillers with multiple points of view—so far this looks like a real sweet spot for you. What do you like about this structure and genre?
As a reader, I've always enjoyed multi-POV books, because I like ensemble casts. I like getting inside multiple characters' heads and I like to see different takes on the same situation. As a writer, I think multi-POV can create empathy and engagement in readers because there are more opportunities to connect with a character. I naturally gravitate toward that as a narrative structure, but I've also chosen to create plots for which, in my view at least, the multiple perspectives are required to tell the story properly.
With One of Us Is Lying that was interesting because when I shared very early drafts with beta readers years ago almost everyone thought I had too many POVs. They found it confusing. I made a brief attempt to write the book from one character's perspective only, but I knew immediately it wouldn't work because the story needed all four of them. I tried to address that feedback in different ways, by deepening the characters and trying to strengthen their voices, but the story had to be told by more than one person. That was true of Two Can Keep a Secret as well. It required the perspective of characters on the opposite side of the unsolved mystery coin: one family has a victim, one family has a suspect.
So, my approach is to try and create multiple narrative arcs. You have one that drives the main story and has the characters intersect with each other, but also a separate arc for each character that's in line with their individual personalities and perspectives but it still blends with the whole.
I feel like with thrillers, multi-POV really lends something because part of what you want in a thriller is page-turning elements and you want pace. You can play a lot with multi-POV in taking your reader to the edge of something and then switching right before you get there. Ideally, also, you're creating characters that people are invested in because that is what ultimately makes people flip pages—they care what happens to the people involved. It's what I love to write, so I'm happy that I get to keep doing it.
In Two Can Keep a Secret, the lead character Ellery is a lover of true crime and an aspiring detective. Is she a protagonist you might want to write about again?
What I find with characters is that what I'm interested in is their journey. What I hope is that by the end of the book they're doing things in the last chapter that would have maybe seemed impossible in the first chapter, yet are consistent with them as people— they're consistent characters but they've also grown. By the time they reach that point, I'm not that interested in staying inside their head. But I'm still interested in the universe, so I could see up-leveling secondary characters and telling a different story within that setting, which is actually similar to what I'm doing in the sequel we announced recently for One of Us Is Lying. It's the same setting, but it's different point-of-view characters, so that I can tell new stories.
Two Can Keep a Secret by Karen M. McManus. Delacorte, Jan. 8 ISBN 978-1-5247-1472-7
PW KidsCast: A Conversation with Katie Green
British author-illustrator Katie Green discusses her graphic memoir 'Lighter Than My Shadow,' which traces her long struggle with and recovery from anorexia, as well as why telling the story visually was so important.
PW Children's Bookshelf Archive
Read past issues of Bookshelf right in your browser. more...
Sign up for our Children's Bookshelf newsletter!
Stay ahead with
Tip Sheet!
Free newsletter: the hottest new books, features and more
Log In Lost Password
Parts of this site are only available to paying PW subscribers. Subscribers: to set up your digital access click here.
To subscribe, click here.
PW "All Access" site license members have access to PW's subscriber-only website content. Simply close and relaunch your preferred browser to log-in. To find out more about PW's site license subscription options please email: pw@pubservice.com.
If you have questions or need assistance setting up your account please email pw@pubservice.com or call 1-800-278-2991 (U.S.) or 1-818-487-2069 (all other countries), Monday-Friday between 5am and 5pm Pacific time for assistance.
Thank you for visiting Publishers Weekly. There are 3 possible reasons you were unable to login and get access our premium online pages.
You are NOT a current subscriber to Publishers Weekly magazine. To get immediate access to all of our Premium Digital Content try a monthly subscription for as little as $18.95 per month. You may cancel at any time with no questions asked. Click here for details about Publishers Weekly's monthly subscription plans.
You are a subscriber but you have not yet set up your account for premium online access.
Add your preferred email address and password to your account.
You forgot your password and you need to retrieve it. Click here to access the password we have on file for you.
If you have questions:
Email: pw@pubservice.com
Call: 1-800-278-2991 (US) or 1-818-487-2069 (Outside US/Canada) 5 a.m. - 5 p.m. Mon-Fri (Pacific)


text:
Home World
Did you know that Tinder shares your personal information with dozens of other firms?
The only way for many users to protect their information, the study conducted by the Norwegian Consumer Council says, is for them to have never installed the apps at all.
Published: 15th January 2020 05:08 PM | Last Updated: 15th January 2020 05:08 PM | A+A A-
Image used for representational purpose only (Photo | AP)
SAN FRANCISCO: Ten popular apps, including dating apps like Tinder, OKCupid and Grindr, have been found sharing people's personal information with dozens of digital marketing and ad tech companies without users' knowledge, according to a new study.
The only way for many users to protect their information, the study conducted by the Norwegian Consumer Council (NCC) says, is for them to have never installed the apps at all.
The apps tested include the dating apps Grindr, Happn, OkCupid, and Tinder; the period tracker apps Clue and MyDays; the makeup app Perfect; the religious app Muslim: Qibla Finder; the children's app My Talking Tom 2; and the keyboard app Wave Keyboard, ZDNet reported on Wednesday.
The study took into consideration the activity of 10 popular apps during the period of June to November 2019 in order to identify how personal data is transmitted from these apps to commercial third parties.
The apps were chosen for the study as they were the most popular apps on Google Play at the time in "certain categories where sensitive category personal data were deemed likely to be processed, such as data about health, religion, children, and sexual preferences".
Only the Android versions of these apps were tested, with NCC explaining that this was due to Android being the largest mobile operating system worldwide, in addition to Google being a key player in the ad tech industry, the report added.
Stay up to date on all the latest World news with The New Indian Express App. Download now
Tinder Tinder security Tinder user data Grindr user data Data protection


A patient participation group which aims to raise awareness of their patients needs, mobilise support and make better use of resources. They offer monthly meetings, information, help and companionship, visitors are always welcome. The launching of their new website is an attempt to make better contact with more of their 4000 patients.
Church Hill Surgery, Pulham Market.


Gold tumbled 2 percent, the most in 16 weeks, on speculation that a gain in U.S. consumer prices will give the Federal Reserve more leeway to reduce monetary stimulus. Palladium fell for the first time in six sessions.
The consumer price index rose 0.2 percent, government data showed today, topping the 0.1 percent forecast in a Bloomberg survey of economists that matched the gain in the prior month. Fed officials debated whether to signal a concern with too-low inflation when they met March 18-19. Data this week showed U.S. retail sales in March increased more than economists forecast.
A year ago today, gold plunged 9.3 percent, the most in three decades, partly on concern the Fed would taper stimulus. In 2014, the price climbed as much as 16% amid signs of a faltering U.S. economy and escalating tensions between Russia and Ukraine that boosted demand for a haven.
Gold futures for June delivery fell $27.20 to settle at $1,300.30 an ounce at 1:37 p.m. on the Comex in New York, the biggest decline since Dec. 19.
Trading was suspended for about 10 seconds at 8:26 a.m. on the Comex, Chris Grams, a spokesman for CME Group Inc., which owns the exchange, said in an e-mail. More than 6,000 contracts changed hands around that time, according to data compiled by Bloomberg.
The "stop-logic" mechanism gives traders the opportunity to provide additional liquidity and prevent excessive price movements. Palladium trading was also suspended for 10 seconds, he said.
This year, gold has climbed 8.2 percent. In 2013, the metal plunged 28 percent, the most since 1981, amid a equity rally to a record in the U.S. and muted inflation.
The Fed in March reduced the monthly pace of bond purchases by $10 billion to $55 billion, and signaled additional cuts in "further measured steps." Gold jumped 70 percent from December 2008 to June 2011 as the Fed bought debt and cut interest rates to a record in a bid to boost the economy.
"Gold benefited from the escalation in tension between Russia and the Ukraine, but upbeat U.S. economic data put a damper on the safe-haven rally," Sun Yonggang, a macroeconomic strategist at Everbright Futures Co. in Shanghai, said in a telephone interview.
Chinese demand may be limited this year after the decline spurred consumers to buy more last year, the London-based World Gold Council said today. The nation accounted for about 28 percent of global use last year, the council estimated in February.
Gold will decrease to $1,025 at the end of the year, Justin Smirk, a senior economist at Westpac Banking Corp., said today in Singapore. He was the second-most accurate forecaster in the past two years, data compiled by Bloomberg show. Robin Bhar of Societe Generale SA in London was first.
Silver futures for May delivery fell 2.6 percent to $19.489 an ounce on the Comex, the biggest drop since March 7.
On the New York Mercantile Exchange, palladium futures for June delivery declined 1.9 percent to $795.90 an ounce. Yesterday, the price reached $817, the highest since August 2011.
The metal has advanced 11 percent this year as the threat of a disruption to supplies from Russia, the biggest producer, compounded supply concerns spurred by a miners' strike in South Africa, the second-largest.
Platinum futures for July delivery dropped 1.6 percent to $1,444.60 an ounce.
--With assistance from Phoebe Sedgman in Melbourne and Glenys Sim in Singapore.


text:
Q: entity framework, migrate from datetime to datetimeoffset what we want:
We have a column in a table in a sql server database, whose data type is datetime.
We decided to change data type of this column into datetimeoffset(7).

what we have got so far:
-first approach:
The way mostly suggested to do this (as can be seen here) is to:

*

*Add a new column with your new type

*Use Sql() to take over the data from the original column using an update statement

*Remove the old column

*Rename the new column
-second approach:
but there is another solution to do this job, (that can be seen here) which we adapted like this:
    // this is part of our migration file:

    public override void Up()
    {
        AlterColumn("_TableName_", "_ColumnName_", c => c.DateTimeOffset(nullable: true, precision: 7));
        Sql(@"
update Tralus.MelkRadar.Crawl
set _ColumnName_ = todatetimeoffset(_ColumnName_, '+04:30')
");
    }

*

*AlterColumn changes data type in database, with keeping data and setting offset part of data to 00:00

*the Sql() statement after that, corrects the offset part.

the questions are:
Is there any important thing to take care of while taking the second approach?
Is there any reason why people prefer the first approach, though the second one is easier to do?
Is there any reason that makes you suggest one of these approaches over the other one?

A: If you need to deal with historical datetime values, that might be during local daylight saving time, I'd go with option 2. Alter the column type, then use sql to update the value;
... _ColumnName_ = cast(_ColumnName_ as datetime2(7)) AT TIME ZONE '<name of timezone>'

redpajama_set_name: RedPajamaStackExchange