Carlo I dari Napoli
Dengan perampasan takhta Sisilia dari Konradin oleh Manfredi dari Sisilia pada tahun 1258, hubungan di antara kepausan dan Wangsa Hohenstaufen berganti lagi. Konradin dengan aman diasingkan di pegunungan Alpen, kepausan sekarang menghadapi pemimpin militer yang cakap di Italia. Dengan demikian, ketika negosiasi rusak dengan Manfredi pada tahun 1262, Paus Urbanus IV sekali lagi menghalangi Hohenstaufen dari kerajaan, dan menawarkan mahkota kepada Carlo sekali lagi. Perampasan takhta Manfredi dari Konradin dinyatakan dari keberatan Louis; kali ini ia dibujuk untuk menerima tawaran itu, dan Carlo meratifikasi perjanjian dengan Paus pada bulan Juli 1263. Kondisi-kondisinya sangat menguntungkan paus; kerajaan tidak boleh bersatu kembali dengan kekaisaran, dan raja tidak pernah memegang jabatan Imperial atau kantor kepausan, atau ikut campur dengan hal-hal gerejawi di kerajaan. Namun demikian, Carlo menerima dengan penuh semangat. Untuk uang, ia memanggil bantuan dari bankir Sienese Orlando Bonsignori. Sepupu Carlo, Enrique dari Kastilia, meminjamkannya empat puluh ribu ons emas untuk membiayai perang melawan Raja Manfredi. Pinjaman ini tidak pernah dilunasi. Enrique dari Kastilia marah atas kelalaian Carlo dan berganti pihak kepada Konradin dan berperang dengan sejumlah ksatria Spanyol melawan Carlo di Tagliacozzo. Enrique yang kalah dipenajra oleh Carlo selama 22 tahun di Canosa di Puglia dan Castel del Monte, dimana ia menulis novel ksatrianya yang terkenal, Amadis de Gaula.