Der Antikörper-Suchtest findet darüber hinaus irreguläre Antikörper, die beispielsweise zwei bis drei Tage nach der Vermischung von Blut der Mutter und des Kindes während der Geburt oder nach einer Bluttransfusion entstehen können. Sie können dann zu Zwischenfällen bei nachfolgenden Bluttransfusionen oder Schwangerschaften führen. Denn irreguläre Antikörper sind Antikörper, welche (im Gegensatz zu den Isoagglutininen oder Blutgruppenantigenen) durch nicht natürliche Sensibilisierung (etwa durch Bluttransfusionen, Schwangerschaften) gebildet wurden. So etwa beim Rhesusfaktor, denn die Antikörper des Rhesus-Systems sind fast ausschließlich sogenannte Immunantikörper. Ihre Bildung wird stimuliert durch eine Übertragung genetisch differenten Blutes anderer Menschen. Natürlich vorkommende rhesusähnliche Antigene sind bisher nicht nachgewiesen worden. Eine Entstehung sogenannter natürlicher Antikörper, durch Kreuzimmunität wie im Falle des AB0-Systems ist unwahrscheinlich.