Jeder Mensch oder jede Mutter weist während einer Schwangerschaft natürliche oder reguläre Antikörper (Isoagglutinine) gegen Antigene fremder roter Blutkörperchen auf. Eine Ausnahme stellt die Blutgruppe AB des AB0-Systems dar. Der Begriff des Isoagglutinins oder des regulären Antikörpers beschreibt  eine spezifische Reaktionsform eines Serumantikörpers, die gegen Antigen-Merkmale des AB0-Blutgruppensystems gerichtet ist. Isoagglutinine entstehen schon in den ersten Lebensmonaten durch einen Kontakt des Kindes mit Antigenen bakteriellen Ursprungs (Kreuzimmunität), die den AB0-Antigenen in ihren Epitopen gleichen. Da gegenüber körpereigenen Merkmalen normalerweise keine Antikörper gebildet werden, fehlen jeweils die Antikörper, die zur eigenen Blutgruppe korrespondieren. Das Serum von Menschen z. B. mit der Blutgruppe A enthält das Isoagglutinin Anti-B, also den Antikörper gegen die Blutgruppensubstanz B und damit auch gegen die Blutgruppe B. Käme nun ein Mensch mit der Blutgruppe A etwa durch eine fehlerhafte Bluttransfusion mit der Blutgruppe B in Kontakt, so kommt es zu einer Hämagglutination (Antigen-Antikörper-Reaktion) und den entsprechenden klinischen Folgen für den Menschen der Blutgruppe A. Isoagglutinine sind zumeist vom IgM-Isotyp, aber auch vom IgG-Typ.