Kalzium-Verlust durch zahlreiche akute oder chronische Erkrankungen. Bei akuten Erkrankungen wie Sepsis, Pankreatitis, Tumorlyse-Syndrom oder respiratorischer Alkalose (so bei der Hyperventilation) ist in der Regel der Spiegel des ionisierten Kalzium vermindert, nicht aber der Gesamtkalziumspiegel. Chronische Ursachen eines Kalziumverlustes, wie Niereninsuffizienz und andere Nierenerkrankungen, Hyperphosphatämie und osteoblastische Knochenmetastasen  (u. a. bei Prostatakarzinom) sind eher mit einem erhöhten Phosphatspiegel im Serum verbunden. Auch eine selten vorkommende vermehrte Produktion von Calcitonin führt zu einem Kalzium-Verlust (so bei einer Hyperplasie der Calcitonin-produzierenden C-Zellen der Schilddrüse im Rahmen einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ IIa, oder einem medullären Schilddrüsenkarzinom). Selten kann auch ein hoher Citratspiegel mit Bildung von Chelatkomplexen bei Bluttransfusionen und Apheresen eine Hypokalzämie auslösen. Sonderformen des Kalziumverlusts sind Schwangerschaft und Stillzeit mit erhöhtem Kalziumbedarf ("Milchfieber")