Die wesentlichen Kriterien zur Unterscheidung zwischen gutartigem Lipom und bösartigem Liposarkom sind in den meisten Fällen das Fehlen eines Septums, das Vorhandensein von mineralisierten Bereichen und die Interdigitation (eine Verzahnung benachbarter Zellen durch fingerförmige Zellfortsätze) mit der Skelettmuskulatur (Ausnahme: intramuskuläre Lipome). Selbst erfahrene Diagnostiker können ein Lipom aber nur in 79 % der Fälle richtig von einem Liposarkom unterscheiden. Es wird daher vorgeschlagen, diese Tumoren in der Bildgebung grundsätzlich als niedriggradige Fetttumoren zu bezeichnen.