Im 14. Jahrhundert kam Viterbo unter die Herrschaft der Gatti und der De Vico und stand in erbittertem Gegensatz zu Rom. 1354 wurden diese Adelsfamilien durch den Kardinal Albornoz der Signoria über die Stadt beraubt, aber sie gewannen sie nach dessen Abzug wieder und behaupteten sie bis zur Ermordung des Francesco di Vico (1387). Definitiv kam Viterbo 1396 unter die päpstliche Oberhoheit, und ein Versuch des Giacomo de Vico, die Herrschaft seiner Familie über die Stadt 1435 wiederherzustellen, scheiterte. So blieb Viterbo, das der Sitz des päpstlichen Rektors des Patrimoniums war, ein unmittelbarer Bestandteil und eine Delegation des Kirchenstaates und teilte dessen Schicksale. 1871 wurde Viterbo Teil des Königreichs Italien und 1927 Hauptstadt der gleichnamigen Provinz. Nach schweren Zerstörungen im Zweiten Weltkrieg gehörte Viterbo zu den ersten vollständig wiederaufgebauten italienischen Städten.